СУКЦИНИЛХОЛИН: СТРУКТУРА, ДЈЕЛОВАЊЕ И ЧЕМУ СЛУЖИ - ХЕМИЈА - 2026

Сукцинохолин или СУКСАМЕТХОНИУМ хлорид је органско једињење, посебно квартернерно амин који фармаколошку активност. То је солидна чија молекуларна формула је Ц ₁₄ Х ₃₀ Н ₂ О ₄ ⁺² . Пошто има двовалентно позитивно наелектрисање, формира органске соли са анионима хлорида, бромида или јодида.

Сукцинилхолин је лек који се везује за никотинске ацетилхолинске рецепторе на постсинаптичкој мембрани нервно-мишићног спајања или крајње плоче, изазивајући његову деполаризацију, блокаду и опуштено мишиће. То је због велике структурне сличности између њега и ацетилхолина.

Хемијска структура

Горња слика илуструје структуру сукцинилхолина. Позитивни набоји налазе се на два атома азота и, самим тим, окружени су Цл ^- јони кроз електростатичке интеракције.

Његова структура је врло флексибилна, због многих просторних могућности које имају ротације свих његових једноставних веза. Исто тако, представља равнину симетрије; његова десна страна је одраз леве.

Структурно се сукцинилхолин може сматрати сједињењем два молекула ацетилхолина. Ово се може потврдити упоређивањем сваке од његових страна са поменутим једињењем.

Механизам деловања (суксаметон)

Ацетилхолин узрокује деполаризацију на крајњој плочи која је у стању да се пресели у суседне мишићне ћелије, омогућавајући улазак На ⁺ и достизање потенцијала прага мембране.

То доводи до стварања акцијских потенцијала у ћелијама скелетних мишића које иницирају своју контракцију.

Интеракција ацетилхолина и његових рецептора је краткотрајна, јер га брзо хидролизира ензим ацетилколинестераза.

С друге стране, сукцинилхолин је мање осетљив на дејство назначеног ензима, због чега остаје дужан за никотински ацетилхолински рецептор дуже време него што изазива продужење деполаризације.

Ова чињеница у почетку производи асинхрону контракцију групе скелетних мишићних влакана, што је познато и под називом фасцикулација. Ово је кратког трајања, посматра се углавном у грудном кошу и у трбуху.

Потом се блокира неуромускуларни спој или крајња плоча, с последичном инактивацијом На ⁺ канала и, на крају, немогућношћу контракције ћелија скелетних мишића.

Никотински рецептор

Никотински ацетилколински рецептор постинаптичке мембране нервно-мишићног споја састоји се од пет подјединица: 2α ₁ , 1β ₁ , 1δ, 1ε.

Сукцинилхолин у интеракцији је само с овим рецептором и не веже се за ацетилхолинске рецепторе на ганглијским ћелијама (α ₃ , β ₄ ) и пресинаптичким нервним терминалима (α ₃ , β ₂ ).

Ацетилхолински рецептори на постсинаптичком терминалу нервно-мишићног спајања имају двоструку функцију, пошто служе као На ⁺ канали .

Када се ацетилхолин веже за α подјединице, долази до конформационих промена које узрокују отварање канала који омогућава улазак На ⁺ и излаз К ⁺ .

Мало дејства сукцинилхолина приписано је могућој интеракцији са централним нервним системом, што је објашњено његовом не-интеракцијом са ацетилхолинским рецепторима присутним у централном нервном систему.

Кардиоваскуларни ефекти сукцинилхолина не приписују се ганглионској блокади. То је вероватно последица сукцесивне стимулације вагалних ганглија, која се манифестује брадикардијом, и стимулације симпатичких ганглија изражених хипертензијом и тахикардијом.

Лебдећа парализа скелетног мишића почиње 30 до 60 секунди након убризгавања сукцинилхолина, достижући максималну активност након 1-2 минута која траје 5 минута.

За шта је то?

- Делује као додатак анестетицима у бројним хируршким операцијама. Можда је најраширенија употреба сукцинилхолина у ендотрахеалној интубацији, чиме се омогућава адекватна вентилација пацијента током хируршког захвата.

- Неуромускуларни блокирајући агенси делују као помоћ за хируршку анестезију изазивајући опуштање скелетног мишића, посебно трбушног зида, олакшавајући хируршку интервенцију.

- Опуштање мишића драгоцено је код ортопедских процедура, корекције дислокација и прелома. Поред тога, користи се за ларингоскопију, бронхоскопију и езофагоскопију у комбинацији са општим анестетиком.

- Коришћен је за ублажавање манифестација психијатријских пацијената подвргнутих електроконвулзијама, као и за лечење пацијената са упорним нападима повезаним са токсичним реакцијама на лекове.

- Међу хируршким интервенцијама у којима се користи сукцинилхолин, истичу се операција на отвореном срцу и интраокуларна хирургија, где се лек даје 6 минута пре него што се направи инцизија ока.

Посебни случајеви

- Међу групу пацијената отпорних на дејство сукцинилхолина су болесници са хиперлипидемијом, гојазношћу, дијабетесом, псоријазом, бронхијалном астмом и алкохолизмом.

- Исто тако, пацијенти са миастенијом грависом, стања у којем се дешава уништавање постинаптичких ацетилколинских рецептора у неуромускуларним спојницама, захтевају веће дозе сукцинилхолина да би се показало његово терапијско деловање.

Последице

- Постоперативни бол се редовно јавља у мишићима врата, рамена, страна и леђа.

- Употребу сукцинилхолина треба избегавати код пацијената са тешким опекотинама. То је зато што повећање излаза К ⁺ кроз На ⁺ и К ⁺ канале , које се дешава током везивања лека за ацетилхолинске рецепторе, повећава концентрацију К ⁺ у плазми . Као последица тога, то може довести до затајења срца.

- Може се приметити пад крвног притиска, појачано лучење слине, појава кожног осипа, пролазна очна хипертензија, као и затвор.

- Као нуспојаве се истичу и хиперкалцемија, хипертермија, апнеја и појачано ослобађање хистамина.

- Исто тако, употребу сукцинилхолина треба избегавати код пацијената са конгестивним затајењем срца третираним дигоксином или другим дигиталис гликозидом.

Референце

1. Википедиа. (2018). Сукаметхониум цхлориде. Преузето 29. априла 2018. године са: ен.википедиа.орг
2. Пубцхем. (2018). Сукцинилхолин. Преузето 29. априла 2018. године са: пубцхем.нцби.нлм.них.гов
3. Јеевендра Мартин, Марцел Е. Дуриеук; Сукцинилхолин. (2006). Нова увида у механизме деловања старог лека. Анестезиологија; 104 (4): 633-634.
4. Сукцинилхолин (суксаметхонијум). Преузето 29. априла 2018. године са: Либросдеанестесиа.цом
5. Национални центар за информације о медицинским наукама (2018). Сукцинилхолин. Преузето 29. априла 2018. године са: фнмедицаментос.слд.цу
6. Аммундсен, ХБ, Соренсен, МК и Гатке, МР (2015) Сукцинилхолински отпор. Британски Ј. Анаестехесиа. 115 (6, 1): 818-821.
7. Гоодман, А., Гоодман, ЛС и Гилман, А. (1980) Фармаколошка основа терапије. 6 ^тачка Екп. Уредити. МацМиллан Публисхинг Цо. Инц.
8. Ганонг, ВФ (2004) Медицинска физиологија. 19. едиц. Редакција Ел Мануал Модерно.
9. Марк Ониффреи. (19. јануара 2017.). Сукцинилхолин. Преузето 29. априла 2018. године са: цоммонс.викимедиа.орг