- Везивање епитопа за паратоп
- Препознавање епитопа од стране Б и Т ћелија
- Врсте епитопа
- Епитопи у формирању вакцине
- Епитопи као детерминанти тумора
- Цриптиц епитопес
- Референце
Епитоп , такође познат као антигену детерминанту, је специфична везивања антигена или имуногена са антителом или рецептор ћелије имуног система.
Да би се разумео овај концепт, мора се описати да је имуноген макромолекула са способношћу да индукује имуни одговор, односно да је то егзогена или ендогена супстанца коју организам препознаје као страну или не-само-супстанцу способну да стимулише активацију ћелија. Б и Т.
Интеракција антиген-антитело. Марек М. Потписује на шпанском Алејандро Порто, путем Викимедиа Цоммонс
Такође, може да се веже за генерисане компоненте имуног система. У случају антигена, он такође има антигене детерминанте или епитопе који се могу везати за антитела и имуне ћелије, али он не ствара имуни одговор.
Реалност је да имуноген ради антиген, али није се сваки антиген понашао као имуноген. Међутим, и поред ових разлика, као што то чине други аутори, тема ће наставити да користи термин антиген као синоним за имуноген.
Затим је, под овом рефлексијом, описано да ће имуни одговор створити стварање специфичних антитела која ће тражити антиген који их је створио, да би формирали комплекс антиген-антитело, чија је функција неутрализација или елиминација антигена.
Када антитело нађе антиген, на њега се веже на специфичан начин, као на кључ са његовом бравом.
Везивање епитопа за паратоп
Везивање епитопа може се догодити слободним антителом или бити везано за ванћелијски матрикс.
Место антигена који контактира антитело назива се епитоп, а место антитела које се везује за епитоп назива се паратоп. Паратоп је на врху променљивог региона антитела и моћи ће да се веже за један епитоп.
Други облик везивања је када антиген обрађује ћелија која представља антиген и на његовој површини излаже антигене детерминанте, које ће се везивати за Т и Б ћелијске рецепторе.
Ове горе наведене специфичне регије везивања назване епитоп сачињене су од специфичних сложених секвенција аминокиселина, где број епитопа представља валенцију антигена.
Али нису све присутне антигене детерминанти индуковале имуни одговор. Стога је мали подскуп потенцијалних епитопа (ТЦЕ или БЦЕ) који су присутни у антигену који може да изазове имуни одговор познат као имунодоминација.
Препознавање епитопа од стране Б и Т ћелија
Ако је антиген слободан, епитопи имају просторну конфигурацију, док ако је антиген прерадио ћелија која представља антиген, изложени епитоп имаће другу конформацију, па се може разликовати неколико типова.
Површински Б-ћелијски везани имуноглобулини и слободна антитела препознају површинске епитопе антигена у свом природном тродимензионалном облику.
Док Т ћелије препознају епитопе антигена који су обрађени од стране специјализованих ћелија (антигена) које су повезане са молекулима главног комплекса хистокомпатибилности.
Врсте епитопа
-Континуирани или линеарни епитопи: они су кратке секвенце суседних аминокиселина протеина.
-Неконтинуирани или конформацијски епитопи: постоје само када се протеин пресавије у одређену конформацију. Ови конформациони епитопи су састављени од аминокиселина које нису суседне у примарној секвенци, али које се доводе у непосредну близину унутар структуре савијеног протеина.
Епитопи у формирању вакцине
Вакцине на бази епитопа ће боље управљати жељеном и нежељеном унакрсном реактивношћу.
Т-лимфоцити играју важну улогу у препознавању и накнадној елиминацији унутарћелијских тумора и патогена.
Индукција одговора Т-ћелија специфичних за епитопе може помоћи у елиминацији болести за које не постоје конвенционалне вакцине.
Нажалост, недостатак једноставних метода за идентификацију главних епитопа Т ћелија, висока стопа мутације многих патогена и ХЛА полиморфизам ометали су развој ефикасних вакцина заснованих на епитопима Т или ћелијама индукованих епитопима.
Тренутно се истражују биоинформатички алати заједно са одређеним експериментима на Т ћелијама како би се идентификовали епитопи ових ћелија који се природно обрађују од различитих патогена.
Верује се да ове технике убрзавају развој вакцина следећих генерација Т-ћелија заснованих на епитопима против различитих патогена у будућности.
Међу патогене спадају и неки вируси, као што су вирус хумане имунодефицијенције (ХИВ) и вирус западног Нила (ВНВ), бактерије попут Мицобацтериум туберцулосис и паразити као што је Пласмодиум.
Епитопи као детерминанти тумора
Показано је да тумори могу изазвати имуни одговор, заправо су неки експерименти спроведени са хемијски индукованим карциномима открили имуни одговор против тог тумора, али не и против других тумора произведених истим канцерогеном.
У међувремену, тумори индуковани онкогеним вирусима понашају се другачије, будући да се на површини свих неопластичних ћелија које имају геном вируса обрађују вирусни пептиди, на начин да ће Т ћелије генерисане против тумора укрштати са свим други произведени истим вирусом.
С друге стране, идентификовани су бројни сахаридни епитопи повезани са понашањем тумора и регулацијом имуног одговора, због чега тренутно добијају интерес због потенцијалне употребе у различитим аспектима, као што су терапијски, профилактички и дијагностички. .
Цриптиц епитопес
Ћелије које представљају антиген поседују аутоепитопе, углавном у високој концентрацији, везане за молекуле главног комплекса хистокомпатибилности.
Оне имају веома важну функцију, јер су стимулатори природних механизама за елиминацију само-реактивних Т ћелија, кроз процес зван негативна селекција.
Овај процес се састоји од детекције Т ћелија у развоју које су способне да реагују против сопствених антигена. Једном када се ове ћелије идентификују, оне се елиминишу поступком програмиране ћелијске смрти зване апоптоза. Овај механизам спречава аутоимуне болести.
Међутим, само-епитопи који постоје у веома малим количинама у ћелији која представља антиген називају се криптичном, јер нису у стању да елиминишу аутореактивне Т ћелије, омогућавајући им да тада пређу у периферни циркулацију и произведу аутоимуност.
Референце
- Ел-Манзалави И, Доббс Д, Хонавар В. Предвиђање линеарних епитопа Б-ћелија флексибилне дужине. Цомпут Сист Биоинформатицс Цонф. 2008; 7: 121-32.
- Гороцица П, Атзин Ј, Салдана А, Еспиноса Б, Урреа Ф, Алварадо Н, Ласцураин Р. Понашање тумора и гликозилација. Рев Инст Нал Енф Респ Мек. 2008; 21 (4): 280-287
- Сарадници Википедије Цриптиц селф епитопи. Википедија, Слободна енциклопедија. 31. октобар 2017, 11:30 УТЦ. Доступно на: хттпс://ен.википедиа.орг/
- Ланзавеццхиа А. Како могу криптични епитопи покренути аутоимунитет? Ј. Мед. деветнаест деведесет пет; 181 (1): 1945-1948
- Иван Роитт. (2000) .Имунологи Фоундатион. (9. издање). Панаамериканци. Мадрид, Шпанија.