ФИБРИНОГЕН: ФУНКЦИЈА, ВИСОКЕ И НИСКЕ КОНЦЕНТРАЦИЈЕ, НОРМАЛНЕ ВРЕДНОСТИ - БИОЛОГИЈА - 2025

Фибриноген у плазми гликопротеин који, пресецања ензимом познат као тромбин се трансформише у фибрин, једну од најчешћих протеинске компоненте формирају крвних угрушака (један од 13 фактора који су укључени у згрушавање крви).

То је велики протеин, тежак отприлике 340 кДа и састоји се од два симетрична молекуларна „грађевинска блока“, од којих се сваки састоји од три различита полиморфна ланца полипептида позната као Аα, Бβ и γ, који су ковалентно повезани једни са другима. кроз 29 дисулфидних мостова.

Структурна шема хуманог фибриногена (Извор: 5-ХТ2АР преко Викимедиа Цоммонс)

Структурно, у фибриногену се могу разликовати три домена или региона: две терминалне домене које се називају "Д домени" и централни домен који се зове "Е домен". Централни домен је повезан са сваке стране за Д домен захваљујући низу полипептида.

Свака од три врсте ланаца који чине овај протеин настаје у јетри из експресије три различита гена, а сви се налазе на хромозому број 4 код људи.

Функција фибриногена

Хемостаза (спречавање губитка крви)

Фибриноген је прекурсор протеина полипептида познатог као фибрин, који је један од главних састојака крвних угрушака код сисара, због чега се каже да активно учествује у одржавању хемостазе.

На местима где тело претрпи неку врсту повреде или повреде, фибриноген сече протеином са протеолитичком активношћу познатим као α-тромбин. Цепање ослобађа из Н-терминалних крајева ланаца Аα и Бβ два фибринопептида звана фибринопептид А и фибринопептид Б.

Оба пептида могу спонтано полимеризирати и умрежити се да би створили угрушак или пролазни фибрински матрикс, неопходан за спречавање губитка крви и за нормално поправљање ткива, што се догађа на крају каскаде коагулације.

Ова матрица се може даље разградити плазмином или другим протеазама попут еластазе, триптазе и неких катепсина.

Избегавајте губитак крви

Поред стварања фибрин мрежа, фибриноген такође може спречити губитак крви тако што делује као адхезивни протеин, промовишући агрегацију тромбоцита или служи као почетна скела за стварање угрушака.

Поправак ткива

Производи протеолизе фибриногена такође су препознати као промотори догађаја од великог значаја за обнављање ткива као што су вазоконстрикција, ангиогенеза, усмерена ћелијска миграција и пролиферација ћелија као што су фибробласти, неке мишићне ћелије глатких и лимфоцита.

Високе концентрације у крви (значи)

Када се у организму покрену упални процеси, ћелије јетре показују драстично повећање експресије и синтезе фибриногена, за који се сматра да га контролишу фактори као што су интерлеукин-6 (ИЛ-6), неки глукокортикоиди и онкостатин М.

Фибрин протеин формиран из фибриногена

Из тог разлога, високе вредности плазме овог протеина могу да указују на присуство инфекција, карцинома, запаљенских поремећаја, траума, између осталог.

Данас постоји све више доказа који указују на то да високи ниво фибриногена у крви такође може бити повезан са повећаним ризиком од кардиоваскуларних поремећаја, укључујући:

- Исхемијска болест срца (ИХД)

- Срчани инфаркти и кардиоваскуларне несреће

- тромбоемболија (стварање угрушака унутар крвне жиле)

Повећање фибриногена у плазми може да промовише „протромботско“ или „хипер коагулирано“ стање, јер постоји већа доступност овог протеина који се прерађује и доприноси производњи угрушака без постојања било каквих траума, уз додавање веће количине протеин из кога се може прерадити.

Међу факторима који утичу на повећање садржаја фибриногена у плазми су, поред тога, напредак старости, индекса телесне масе, зависности од цигарета, дијабетеса и стања у пост-менопаузи код жена.

Такође је повезан са инсулином на тесту, липопротеином ниског густина (ЛДЛ) холестеролом и бројем белих крвних зрнаца, али је обрнуто повезан са умереном конзумирањем алкохола, физичком активношћу и хормонском надомјесном терапијом.

Ниске концентрације у крви (значи)

Ниска концентрација или недостатак фибриногена у крви може бити узрокована три различита патолошка стања: афибриногенемија, хипофибриногенемија и дисфибриногенемија.

Прво од три односи се на потпуно одсуство фибриногена у плазми и може значити смртоносни ризик губитка крви након повреде, тако да може бити веома опасно стање.

Афибриногенемија

Афибриногенемија такође може представљати венске и артеријске тромбозе активацијом тромбоцита посредоване тромбином. Код жена ова патологија узрокује 50% случајева менорагије (обилна менструална крварења), а труднице са афибриногенемијом имају већи ризик од озбиљних порођајних компликација.

Хипофибриногенемиа

С друге стране, хипофибриногенемија има везе са ненормално ниским нивоима овог протеина, односно концентрацијама између 0,2 и 0,8 г / Л. У основи је асимптоматско стање, иако може да покрене и велико крварење.

Пацијенти са овим стањем могу да пате од болести познате као болест складиштења фибриногена, која настаје због накупљања фибриногених агрегата у ендоплазматском ретикулу хепатоцита који производе фибриноген.

Дисфибриногенемија

И на крају, дисфибриногенемија је стање нормалне разине фибриногена које не функционише правилно и уместо крварења повезано је са ризиком тромбозе.

Поред тога, хронични или трајни недостатак фибриногена током времена може бити повезан са неким стеченим стањима, као што су завршни стадиј јетрене болести или озбиљна неухрањеност.

Нормалне вредности фибриногена

Фибриноген се, као што је већ поменуто, синтетише у ћелијама јетре (хепатоцити), његов полуживот је више од мање од 100х, а његова нормална концентрација у крвној плазми, заједно са осталим компонентама у циркулацији, износи око 9 микромола по литри, што представља око 1,5 и 4,5 г / Л.

Ова концентрација, међутим, премашује минималну концентрацију неопходну за одржавање хемостазе, која је између 0,5 и 1 г / Л.

Референце

1. Херрицк, С., Бланц-Бруде, О., Греи, А., и Лаурент, Г. (1999). Фибриноген. Међународни часопис за биохемију и ћелијску биологију, 31 (7), 741-746.
2. Каматх, С., Лип, ГИХ (2003). Фибриноген: биохемија, епидемиологија и детерминанти. Кјм, 96 (10), 711-729.
3. Лове, ГД, Румлеи, А. и Мацкие, ИЈ (2004). Фибриногена плазма. Анали клиничке биохемије, 41 (6), 430-440.
4. Мосессон, МВ (2005). Структура и функције фибриногена и фибрина. Часопис за тромбозу и хемостазу, 3 (8), 1894-1904.
5. Мосессон, МВ, Сиебенлист, КР, & Мех, ДА (2001). Структура и биолошке карактеристике фибриногена и фибрина. Анали Њујоршке академије наука, 936 (1), 11-30.
6. Мурраи, РК, Граннер, ДК, Маиес, ПА и Родвелл, ВВ (2014). Харпер-ова илустрована биохемија. Мцграв-Хилл.
7. Неерман-Арбез, М. и Цасини, А. (2018). Клиничке последице и молекуларне базе ниског нивоа фибриногена. Међународни часопис за молекуларне науке, 19 (1), 192. дои: 10.3390 / ијмс19010192
8. Стоне, МЦ, и Тхорп, ЈМ (1985). Фибриноген у плазми - главни фактор коронарног ризика. ЈР Цолл Ген Працт, 35 (281), 565-569.