- Историјска перспектива
- Карактеристике и морфологија
- Преглед тромбоцита
- Централни регион
- Периферни регион
- Ћелијска мембрана
- Како потичу?
- Мегакариобласт
- Мали промегацарио
- Базофилни мегакариоцит
- Мегакариоцит
- Регулација процеса
- Непотпуна ћелија мегакариоцита
- Улога тромбопоетина
- У ком органу се формирају тромбоцити?
- Карактеристике
- Нормалне вредности код људи
- Болести
- Тромбоцитопенија - низак ниво тромбоцита
- Узроци
- Симптоми
- Тромбоцитемија - висок ниво тромбоцита
- Симптоми
- Вон Виллебранд болест
- Врсте патологије
- Референце
У тромбоцитима или тромбоцити су ћелијски фрагменти неправилни Морфологија не нуклеус и део крви. Укључени су у хемостазу - скуп процеса и механизама који су одговорни за контролу крварења, промичући коагулацију.
Ћелије које стварају тромбоците називају се мегакариоцити, процесом оркестрираним тромбопоетином и другим молекулама. Сваки мегакариоцит ће се прогресивно фрагментирати и створити хиљаде тромбоцита.
Извор: пикабаи.цом
Тромбоцити формирају својеврсни "мост" између хемостазе и процеса упале и имунитета. Они не само да учествују у аспектима везаним за коагулацију крви, већ ослобађају антимикробне протеине, због чега учествују у одбрани против патогена.
Поред тога, они издвајају низ протеинских молекула везаних за зарастање рана и регенерацију везивног ткива.
Историјска перспектива
Први истраживачи који су описали тромбоците били су Донне ет ал. Касније, 1872. године, Хаием-ов истраживачки тим потврдио је постојање ових крвних елемената и потврдио да су они специфични за ово течно везивно ткиво.
Касније, доласком електронске микроскопије у четрдесетим годинама прошлог века, структура ових елемената могла би да се расветли. Откриће да се тромбоцити формирају из мегакариоцита приписује се Јулиус Биззозеро - и независно Хомер Вригхт-у.
У 1947, Куицк и Бринкхоус су пронашли везу између тромбоцита и стварања тромбина. Након педесетих година прошлог века, побољшања ћелијске биологије и технике проучавања довела су до експоненцијалног раста постојећих информација о тромбоцитима.
Карактеристике и морфологија
Преглед тромбоцита
Тромбоцити су цитоплазматски фрагменти у облику диска. Сматра се да су мале - њихове димензије су од 2 до 4 ум, просечног пречника од 2,5 ум, мерено у изотоничном пуферу.
Иако им недостаје језгро, они су сложени елементи на нивоу њихове структуре. Његов метаболизам је врло активан, а његов полуживот је нешто више од недељу дана.
Тромбоцити у циркулацији обично показују двосполну морфологију. Међутим, када се примете крвни препарати третирани супстанцом која инхибира коагулацију, тромбоцити попримају заобљенији облик.
У нормалним условима, тромбоцити реагују на ћелијске и хуморалне подражаје, добијајући неправилну структуру и лепљиву конзистенцију која омогућава пријањање њихових суседа, формирајући агрегате.
Тромбоцити могу показивати одређену хетерогеност у својим карактеристикама, а да нису производ било каквог поремећаја или медицинске патологије. У сваком микролитру циркулирајуће крви налазимо више од 300 000 тромбоцита. Они помажу код згрушавања и спречавају потенцијално оштећење крвних судова.
Централни регион
У централној регији тромбоцита проналазимо неколико органела, као што су митохондрије, ендоплазматски ретикулум и Голгијев апарат. Конкретно, налазимо три врсте гранула унутар овог крвног елемента: алфа, густе и лизосомске.
Алфа грануле су одговорне за смештај низа протеина који су укључени у хемостатске функције, укључујући адхезију тромбоцита, згрушавање крви и обнављање ендотелних ћелија. Свака плоча има 50 до 80 ових гранула.
Уз то, садрже антимикробне протеине, јер тромбоцити имају способност интеракције са микробама, што је важан део одбране од инфекција. Ослобађањем неких молекула тромбоцити могу регрутовати лимфоците.
Грануле густе језгре садрже посреднике васкуларног тона, попут серотонина, ДНК и фосфата. Имају способност за ендоцитозу. Мање су бројни од алфа и налазимо два до седам по тромбоциту.
Последњи тип, лизосомске грануле, садрже хидролизне ензиме (као што се јавља у лизосомима које иначе знамо као органеле животињских ћелија) који играју важну улогу у растварању тромба.
Периферни регион
Периферија тромбоцита назива се хијаломер, а садржи низ микротубула и филамената који регулишу облик и покретљивост тромбоцита.
Ћелијска мембрана
Мембрана која окружује тромбоците има структуру идентичну било којој другој биолошкој мембрани, састављеној од двоструког слоја фосфолипида, распоређеног асиметрично.
Фосфолипиди неутралне природе, попут фосфатидилхолина и сфингомијелина, налазе се на спољној страни мембране, док се липиди са анионским или поларним набојем налазе према страни цитоплазме.
Фосфатидилинозитол, који припада последњој групи липида, учествује у активацији тромбоцита
Мембрана такође садржи естерификовани холестерол. Овај липид се може слободно кретати унутар мембране и доприноси његовој стабилности, одржава флуидност и помаже у контроли проласка супстанци.
На мембрани налазимо више од 50 различитих категорија рецептора, међу њима су интегини са капацитетом везања колагена. Ови рецептори омогућавају тромбоцитима да се вежу на повређене крвне судове.
Како потичу?
Генерално гледано, процес формирања тромбоцита започиње матичном ћелијом (матичном ћелијом) или плурипотенцијалном матичном ћелијом. Ова ћелија уступа место стању које се назива мегакариообласти. Тај исти процес се дешава у стварању осталих елемената у крви: еритроцита и леукоцита.
Како процес напредује, мегакариобласти потичу од промегакариоцита који ће се развити у мегакариоцит. Потоњи дели и производи велики број тромбоцита. У наставку ћемо детаљно развити сваку од ових фаза.
Мегакариобласт
Секвенција сазревања тромбоцита почиње мегакариобластом. Типични има пречник између 10 и 15 ум. У овој ћелији се истичу знатне пропорције нуклеуса (појединачне, са више нуклеола) у односу на цитоплазму. Потоњи је оскудан, плавкасте боје и нема гранула.
Мегакариобласт подсећа на лимфоците или друге ћелије у коштаној сржи, па је његова идентификација, заснована строго на основу његове морфологије, компликована.
Док је ћелија у стању мегакариобласта, може се множити и повећавати у величини. Димензије му могу достићи 50 ум. У одређеним случајевима ове ћелије могу доћи у промет, путујући до места изван сржи, где ће наставити свој процес сазревања.
Мали промегацарио
Непосредни резултат мегакариобласта је промегакариоцит. Ова ћелија расте, достижући пречник близу 80 ум. У овом стању настају три врсте гранула: алфа, густа и лизосомална, диспергована кроз цитоплазму ћелије (оне описане у претходном одељку).
Базофилни мегакариоцит
У овом стању су различити обрасци гранулације визуелни и дељење нуклеуса је завршено. Цитоплазматске демаркацијске линије почињу да се јасније виде, разграничујући појединачна цитоплазматска подручја која ће се касније ослободити у облику тромбоцита.
На овај начин, свако подручје садржи унутра: цитоскелет, микротубуле и део цитоплазматских органела. Уз то, има гликогенски талог који помаже у подршци тромбоцита током периода већег од једне недеље.
Након тога, сваки описани фрагмент развија своју цитоплазматску мембрану на којој се налази низ гликопротеинских рецептора који ће учествовати у догађајима активирања, адхеренције, агрегације и умрежавања.
Мегакариоцит
Завршна фаза сазревања тромбоцита назива се мегакариоцит. То су ћелије значајне величине: пречника између 80 и 150 ум.
Смјештени су углавном на нивоу коштане сржи, ау мањој мјери и у плућној регији и у слезини. У ствари, то су највеће ћелије које налазимо у коштаној сржи.
Мегакариоцити сазревају и почињу да ослобађају сегменте у догађају званом пуцање тромбоцита. Када се сви тромбоцити ослободе, преостала језгра се фагоцитозирају.
За разлику од осталих ћелијских елемената, стварање тромбоцита не захтева много ћелија прегениста, јер ће сваки мегакариоцит створити хиљаде тромбоцита.
Регулација процеса
Фактори који стимулишу колонију (ЦСФ) стварају се макрофаги, а остале стимулисане ћелије учествују у производњи мегакариоцита. Ова диференцијација је посредована интерлеукинима 3, 6 и 11. Мегакариоцитни ЦСФ и гранулоцитни ЦСФ одговорни су за синергистичко стимулисање гена ћелија потомства.
Број мегакариоцита регулише производњу мегакариоцитних ЦСФ-ова. То јест, ако се број мегакариоцита смањи, број мегакариоцита ЦСФ се повећава.
Непотпуна ћелија мегакариоцита
Једна од карактеристика мегакариоцита је да њихова подела није потпуна, недостају јој телофазе и доводе до стварања вишеструког језгра.
Резултат је полиплоидно језгро (углавном 8Н до 16Н, или у екстремним случајевима 32Н), јер је сваки режањ диплоидан. Даље, постоји позитивна линеарна веза између величине плоидности и запремине цитоплазме ћелије. Просечни мегакариоцит са 8Н или 16Н језгром може да створи до 4.000 тромбоцита
Улога тромбопоетина
Тромбопоетин је гликопротеин од 30-70 кД који се производи у бубрезима и јетри. Састоји се од два домена, један за везивање за мегакариоцитни ЦСФ и други што му даје већу стабилност и омогућава да молекул буде издржљив током дужег временског ограничења.
Овај молекул је одговоран за оркестрирање производње тромбоцита. У литератури постоје бројни синоними за овај молекул, као што су Ц-мпл лиганд, фактор раста и развоја мегакариоцита или мегапоетин.
Овај молекул се везује за рецептор, стимулишући раст мегакариоцита и производњу тромбоцита. Такође је укључен у посредовање при њиховом пуштању на слободу.
Како се мегакариоцит развија према тромбоцитима, процес који траје између 7 или 10 дана, тромбопоетин се деградира дејством самих тромбоцита.
Деградација се дешава као систем који је одговоран за регулисање производње тромбоцита. Другим речима, тромбоцити разграђују молекулу што стимулише њихов развој.
У ком органу се формирају тромбоцити?
Орган укључен у овај процес формирања је слезина која је одговорна за регулисање количине произведених тромбоцита. Отприлике 30% тромбоцита који бораве у периферној крви људи налази се у слезини.
Карактеристике
Тромбоцити су важни ћелијски елементи у процесима заустављања крварења и стварања угрушка. Када је посуда оштећена, тромбоцити почињу да се аглутинирају на субендотелијум или ендотел који је претрпео повреду. Овај процес укључује промену структуре тромбоцита и они ослобађају садржај својих гранула.
Поред свог односа у коагулацији, они се односе и на производњу антимикробних супстанци (као што смо горе приметили), и путем излучивања молекула који привлаче друге елементе имуног система. Они такође издвајају факторе раста који олакшавају процес излечења.
Нормалне вредности код људи
У једном литру крви, нормална тромбоцита треба добије вредност близу до 150.10 9 до 400.10 9 тромбоцита. Ова хематолошка вредност је обично мало већа код пацијената, а како напредак у старости (код оба пола, преко 65 година) број тромбоцита почиње да се смањује.
Међутим, ово није укупан или укупан број тромбоцита које тело има, пошто је слезина одговорна за регрутовање значајног броја тромбоцита који ће се користити у хитним случајевима - на пример, у случају повреде или неке друге тешки упални процес.
Болести
Тромбоцитопенија - низак ниво тромбоцита
Стање које резултира с ненормално малим бројем тромбоцита назива се тромбоцитопенија. Нивои се сматрају ниским када је број тромбоцита мањи од 100.000 тромбоцита по микролитеру крви.
Код пацијената са овом патологијом обично се налазе умрежени тромбоцити, познати и као "стресни" тромбоцити, који су знатно већи.
Узроци
Смањење се може догодити из различитих разлога. Први резултат је узимања одређених лекова, попут хепарина или хемикалија коришћених у хемотерапији. Елиминација тромбоцита дешава се дејством антитела.
Уништавање тромбоцита може настати и као последица аутоимуне болести, где тело формира антитела против тромбоцита у истом телу. На тај начин се тромбоцити могу фагоцитозирати и уништити.
Симптоми
Пацијент са ниским нивоом тромбоцита може имати модрице или "модрице" на телу који су се појавили на пределима која нису била изложена било каквој врсти злостављања. Упоредо са модрицама, кожа може постати бледа.
Због непостојања тромбоцита може доћи до крварења у различитим пределима, често из носа и десни. Крв се такође може појавити у столици, урину и када кашљете. У неким случајевима крв се може сакупљати испод коже.
Смањење тромбоцита није повезано само са прекомерним крварењем, већ повећава и подложност пацијента да буде заражен бактеријама или гљивицама.
Тромбоцитемија - висок ниво тромбоцита
За разлику од тромбоцитније, поремећај који резултира с ненормално ниским бројем тромбоцита назива се есенцијалном тромбоцитемијом. То је ретко здравствено стање и обично се јавља код мушкараца старијих од 50 година. У том стању није могуће прецизирати шта је узрок повећања тромбоцита.
Симптоми
Присуство великог броја тромбоцита доводи до стварања штетних угрушака. Непропорционално повећање тромбоцита изазива умор, осећај исцрпљености, честе главобоље и проблеме са видом. Такође, пацијент има тенденцију стварања крвних угрушака и често крвари.
Главни ризик од стварања угрушка у крви представља исхемијски напад или мождани удар - ако се угрушак формира у артеријама које снабдевају мозак.
Ако је познат узрок стварања великог броја тромбоцита, каже се да пацијент има тромбоцитозу. Број тромбоцита сматра се проблематичним ако бројке прелазе 750 000.
Вон Виллебранд болест
Медицински проблеми повезани са тромбоцитима нису ограничени на абнормалности које се односе на њихов број, постоје и стања повезана са функционисањем тромбоцита.
Вон Виллебрандова болест један је од најчешћих проблема згрушавања код људи, а јавља се због грешака у пријањању тромбоцита, што изазива крварење.
Врсте патологије
Порекло болести је генетско и они су разврстани у различите врсте у зависности од мутације која утиче на пацијента.
Код болести типа И крварење је благо и представља аутосомно доминантан производни поремећај. Он је најчешћи и налази се код готово 80% пацијената који су погођени овим стањем.
Постоје и типови ИИ и ИИИ (и подтипови сваке) и симптоми и тежина варирају од пацијента до пацијента. Варијација лежи у фактору згрушавања на који утичу.
Референце
- Алонсо, МАС, и и Понс, ЕЦ (2002). Практични приручник клиничке хематологије. Антарес.
- Хоффман, Р., Бенз Јр, ЕЈ, Силберстеин, ЛЕ, Хеслоп, Х., Анастаси, Ј., и Веитз, Ј. (2013). Хематологија: основни принципи и пракса. Елсевиер Хеалтх Сциенцес.
- Арбер, ДА, Гладер, Б., Листа, АФ, Меанс, РТ, Параскевас, Ф., и Родгерс, ГМ (2013). Клиничка хематологија Винтробе-а. Липпинцотт Виллиамс и Вилкинс.
- Киерсзенбаум, АЛ, Трес, Л. (2015). Хистологија и ћелијска биологија: увод у патологију Е-књига. Елсевиер Хеалтх Сциенцес.
- Поллард, ТД, Еарнсхав, ВЦ, Липпинцотт-Сцхвартз, Ј., и Јохнсон, Г. (2016). Е-књига ћелијске биологије. Елсевиер Хеалтх Сциенцес.
- Албертс, Б., Браи, Д., Хопкин, К., Јохнсон, АД, Левис, Ј., Рафф, М.,… и Валтер, П. (2013). Битна ћелијска биологија. Гарланд Сциенце.
- Нурден, АТ, Нурден, П., Санцхез, М., Андиа, И., и Анитуа, Е. (2008). Тромбоцити и зацељивање рана. Границе у биознаности: часопис и виртуелна библиотека, 13, 3532-3548.