ХИЛОМИКРОНИ: СТРУКТУРА, ФОРМАЦИЈА, ВРСТЕ, ФУНКЦИЈЕ - БИОЛОГИЈА - 2025

Тхе хиломикроне, обично позната као ултра липопротеина ниске густине, липопротеина честице су мале повезан са путевима липида узимања, и витаминима растворљивим у мастима код сисара и такође састоје од триглицерида, фосфолипида и холестерола.

Хиломикрони се сматрају липопротеини састављени од одређеног протеина: аполипопротеина Б 48, на који су везане масне киселине естерификоване у молекули глицерола (триацилглицероли или триглицериди) и други липиди или супстанце сличне липидима.

Графички приказ хиломикрона (Извор: ОпенСтак Цоллеге преко Викимедиа Цоммонс)

Веома су важне јер су потребне за правилну апсорпцију есенцијалних масних киселина као што су омега 6 и омега 3, које, пошто их тело не синтетише, морају уносити у исхрани.

Постоје неке болести везане за хиломикроне, посебно са њиховим накупљањем у телу, које су познате под називом хиломикронемија, а које се карактеришу генетским оштећењима ензима одговорних за "пробаву" масти које се у тим честицама преносе.

Студија преваленције за 2008. годину утврдила је да 1,79 од сваких 10 000 појединаца, односно нешто више од 0,02%, пати од ефеката велике концентрације триглицерида у крви (хипертриглицеридемија), што је главни узрок хиломикронемија код одраслих људи.

Структура и састав

Хиломикрони су мале честице липопротеина састављене од липопротеина, фосфолипида који формирају једнопласт у облику „мембране“, други липиди у облику засићених триацилглицерола и холестерола, који се повезују са осталим липопротеинима на површини који служе различитим функцијама.

Главне компоненте хиломикрона протеина су протеини породице Аполипопротеин Б, посебно аполипопротеин Б48 (апоБ48).

Придружени липиди у облику триглицерида углавном се састоје од дуголанчаних масних киселина, типичних за оне које се налазе у најчешћим изворима липидне хране.

Шема структуре хиломикрона (Извор: Посибле2006 преко Викимедиа Цоммонс)

Процентуално гледано, утврђено је да су хиломикрони састављени пре свега од триглицерида, али поседују око 9% фосфолипида, 3% холестерола и 1% апоБ48.

Ови липопротеински комплекси имају величину која се креће у пречнику од 0,08 до 0,6 микрона, а протеински молекули пројицирају се у водену течност која их окружује, стабилизирајући тако честице и спречавајући њихово приањање за стијенке лимфних судова кроз које у почетку циркулишу. .

обука

Да бисмо разумели стварање или биогенезу хиломикрона, потребно је разумети контекст у коме се догађа тај процес, који је током цревне апсорпције масних киселина.

Током уноса масти, када желучани ензими „пробављају“ храну коју једемо, ентероцити (ћелије црева) добијају више врста молекула и међу њима су малене честице емулгираних масних киселина.

Ове масне киселине, када дођу до цитосола, „одвојене су“ различитим протеинима који вежу масне киселине (ФАБП), који спречавају токсичне ефекте које слободне масне киселине могу да имају на ћелијски интегритет.

Тако везане масне киселине се нормално транспортују и „достављају“ у ендоплазматски ретикулум, где се естерификују до молекула глицерола, чиме се формирају триацилглицероли, који се затим укључују у хиломикроне.

Биогенеза прехиломикрона или „примарних“ хиломикрона

Током стварања хиломикрона, први део који се формира је пре-хиломикрон или примордијални хиломикрон који се састоји од фосфолипида, холестерола, мале количине триглицерида и посебног липопротеина познатог као аполипопротеин Б48 (апоБ48).

Овај липопротеин је фрагмент протеинског продукта транскрипције и транслације АПОБ гена, који су одговорни за производњу аполипопротеина апо Б100 и апо Б48, који функционишу у транспорту газе у крвоток.

АпоБ48 се преводи у транслокатор који је присутан у мембрани ендоплазматског ретикулума и, када је овај процес завршен, примордиални хиломикрон се одваја од мембране ретикулума; и једном у лумену, то се стапа са протеинима сиромашним честицама богатим липидима састављеним превасходно од триглицерида и холестерола, али не и апоБ48.

Прехиломикронско ослобађање

Прехиломикрони формирани као што је горе објашњено, превозе се из лумена ендоплазматског ретикулума у ​​секреторни пут Голгијевог комплекса путем сложеног низа догађаја, који вероватно укључују специфичне рецепторе и везикуле познате као прехиломикронски транспортни везикули. .

Такве везикуле се стапају са цис-овом мембраном комплекса Голги, где се транспортују захваљујући присуству лиганда на њиховој површини, које препознају рецепторски протеини на мембрани органеле.

Трансформација прехиломикрона у хиломикроне

Једном када дођу до лумена Голгијевог комплекса, догађају се два догађаја који претварају прехиломикрон у хиломикрон:

- Асоцијација аполипопротеина АИ (апо АИ) са прехиломикроном који улази у Голги.

- Промјена узорка гликозилације апоБ48, која подразумијева промјену неких остатака манозе за друге шећере.

„Пуни“ или „зрели“ хиломикрони се ослобађају кроз базолатералну мембрану ентероцита (насупрот апикалној мембрани, која је она која је окренута према цревном простору) фузијом њихових преносних везикула са овом мембраном.

Једном када се то догоди, хиломикрони се ослобађају у ламина проприа процесом познатим као "реверзна егзоцитоза" и одатле се излучују у лимфни ток цревних вилија, који су одговорни за њихов транспорт у крв.

Судбина хиломикрона

Једном када уђу у крвоток, триглицериди садржани у хиломикронима разграђују се ензимом липопротеин липаза, који ослобађа и молекуле масних киселина и глицерола ради рециклирања унутар ћелија.

Холестерол, који није разграђен, део је онога што је данас познато под називом „остатци честица хиломикрона“ или „секундарни“ хиломикрони, који се превозе у јетру на прераду.

Карактеристике

Људско тело, као и већина сисара, користи сложену структуру хиломикрона за транспорт липида и масти које морају бити апсорбоване када их једу са другом храном.

Главна функција хиломикрона је „растворити“ или „неотопити“ липиде кроз њихово повезивање са одређеним протеинима, како би се контролисала интеракција ових високо хидрофобних молекула са интраћелијском околином, која је углавном водена.

Релативно најновије студије сугеришу да стварање хиломикрона између мембранских система ендоплазматског ретикулума и Голгијевог комплекса на одређени начин промовише истодобну апсорпцију липополисахарида (липиди повезани са удјелима угљених хидрата) и њихов транспорт у лимфу и крвно ткиво .

Болести повезане са њиховим функцијама

Постоје ретки генетски поремећаји изазвани прекомерним уносом масти (хиперлипидемија) који су углавном повезани са недостатком протеинске липопротеин липазе, која је одговорна за разградњу или хидролизу триглицерида које преносе хиломикрони.

Дефекти овог ензима преводе се у скуп стања која су позната под називом „хиперкиломикромнемија“, која имају везе са прекомерном концентрацијом хиломикрона у крвном серуму узрокованом њиховом одложеном елиминацијом.

Третмани

Највише препоручени начин да избегнете или преокренете стање високе концентрације триглицерида је променом редовних прехрамбених навика, односно смањењем уноса масти и повећањем физичке активности.

Физичка вежба може помоћи да се смањи ниво масти нагомилане у телу и на тај начин снизи ниво укупних триглицерида.

Међутим, фармацеутска индустрија је дизајнирала неке одобрене лекове за смањење садржаја триглицерида у крви, али лечење лекара мора искључити све контраиндикације везане за сваког појединог пацијента и његову историју болести.

Нормалне вредности

Концентрација хиломикрона у крвној плазми је релевантна са клиничког становишта за разумевање и „спречавање“ гојазности код људи, као и за утврђивање присуства или не патологија као што су хиломикронемије.

„Нормалне“ вредности хиломикрона директно су повезане са концентрацијом триглицерида у серуму, која би требало да буде испод 500 мг / дЛ, са 150 мг / дЛ или мање, што је идеалан услов за избегавање патолошких стања.

Пацијент је у патолошком стању хиломикронемије када су нивои триглицерида изнад 1.000 мг / дЛ.

Најизравније запажање које се може утврдити да ли пацијент пати од неке врсте патологије повезане са метаболизмом липида и према томе повезане са хиломикронима и триглицеридима је доказ замућене и жућкасте крвне плазме. позната као "липидемијска плазма".

Међу главним узроцима високе концентрације триглицерида може се наћи онај који је горе споменут у вези са липопротеин липазом или повећањем производње триглицерида.

Међутим, постоје неки секундарни узроци који могу довести до хиломикронемије, међу којима су хипотиреоза, прекомерна конзумација алкохола, липодистрофија, инфекција вирусом ХИВ, бубрежне болести, Цусхингов синдром, мијелом, лекови итд.

Референце

1. Фок, СИ (2006). Људска физиологија (9. изд.). Њујорк, САД: МцГрав-Хилл Пресс.
2. Генетиц Хоме Референце. Ваш водич за разумевање генетских услова. (2019). Преузето са ввв.гхр.нлм.них.гов
3. Гхосхал, С., Витта, Ј., Зхонг, Ј., Виллиерс, В. Де, & Ецкхардт, Е. (2009). Хиломикрони подстичу цревну апсорпцију липополисахарида. Часопис за истраживање липида, 50, 90–97.
4. Грунди, СМ, & Мок, ХИИ (1976). Хиломикронски клиренс код нормалног и хиперлипидемичног човека .. Метаболизам, 25 (11), 1225–1239.
5. Гуитон, А., & Халл, Ј. (2006). Уџбеник медицинске физиологије (11. изд.). Елсевиер Инц.
6. Мансбацх, ЦМ, & Сиддики, СА (2010). Биогенеза хиломикрона. Анну. Влч. Пхисиол. , 72, 315–333.
7. Воод, П., Имаицхи, К., Кновлес, Ј., и Мицхаелс, Г. (1963). Липидни састав хиломикрона у плазми код људи, 1963 (април), 225–231.
8. Зилверсмит, ДБ (1965). Састав и структура лимфних хиломикрона код паса, штакора и човека. Часопис за клиничка истраживања, 44 (10), 1610–1622.