АДРЕНЕРГИЧКИ РЕЦЕПТОРИ: ЛОКАЦИЈА, ФУНКЦИЈЕ И КЛАСИФИКАЦИЈА - БИОЛОГИЈА - 2025

У адренергички рецептори су протеински молекули налазе на ћелијским мембранама на којима се катехоламина адреналин (А) и норадреналин (НА) испољавају њихове ефекте. Његово име потиче од назива прве од тих супстанци, адреналина.

Адреналин је заузврат назив по коме је супстанца која олакшава органске реакције у вези са борбом или реакцијама на лету позната од 19. века, а која је откривена да је разрађује и излучује ћелије у сржи малог жлезде које се налазе у горњем полу сваког бубрега.

Сигнални путеви адренергичких рецептора (Извор: Свен Јахницхен. Делимично превео Микаел Хаггстром / ЦЦ БИ-СА (хттп://цреативецоммонс.орг/лиценсес/би-са/3.0/) преко Викимедиа Цоммонс)

Због својих анатомских односа с бубрезима, ове жлезде су називане „надбубрежна“, што означава њихов положај у горњем делу бубрега, или такође надбубрежне жлезде, што указује на њихову блискост или стални однос са тим органима.

Иако етимологија грчких „епи“ (горе) и „непхрос“ (бубрег) није имала много утицаја на именовање жлезда, утицала је на именовање поменутих супстанци које су такође познате као епинефрин и норепинефрин.

Међутим, латинске речи које су преовлађивале као корен успоставиле су номенклатуру свих фактора повезаних са ове две супстанце, и зато говоримо о адренергичким или норадренергичким ћелијама, влакнима, системима или рецепторима, а не о епинефринергичким или норепинефринегичким.

Адренергички рецептори спадају у класу метаботропних рецептора повезаних са хетеротримерним Г протеинима. Они су дуги интегрални протеини који се протежу са спољашње стране ћелије и имају 7 α-хелик сегмената који сукцесивно прелазе дебљину мембране, формирају петље изван и унутар мембране и завршавају се на цитоплазматском крају.

Локација адренергичких рецептора

Адренергички рецептори налазе се у централном нервном систему и у многим висцералним компонентама тела.

У централном нервном систему

У централном нервном систему (ЦНС) налазе се у постсинаптичким мембранама синапси формираним аксонским завршецима који потичу из адренергичких или норадренергичних ћелијских језгра мозга стабљике.

Изузев β3 рецептора, све врсте адренергичких рецептора описане до данас идентификоване су у централном нервном систему, посебно у терминалним подручјима норадренергичких пројекција које потичу из локуса церулеа, укључујући оптички таламус, хипоталамус, лимбички систем. и мождану кору.

Ин висцера

Што се тиче висцералних адренергичких рецептора, они су различитих типова и налазе се већим делом у мембранама висцералних ефекторских ћелија на којима престају постганглионски аксони симпатичке поделе аутономног нервног система, ослобађајући углавном норепинефрин.

Овде су укључене компоненте кардиоваскуларног система, као што су ћелије система ексцитације-проводљивости срца и атријални и вентрикуларни радни миокард, као и артериоларни глатки мишићи судова на кожи и слузокожи, трбушне регије, скелетни мишићи, циркулација. коронарна артерија, вене, еректилно ткиво полних органа и мозга.

Гастроинтестиналног тракта

Гастроинтестинални тракт има адренергичке рецепторе у својим уздужним и кружним мишићима одговорним за перисталтичне покрете, а такође и на нивоу сфинктера.

Изражавају се ћелијама јетре и α и β ћелија оточића Лангерханса панкреаса, последња су повезана са производњом и ослобађањем глукагона и инзулина, респективно.

Генито-мокраћни систем

Што се тиче генито-мокраћног система, његово присуство се открива у јукстагломеруларним ћелијама и у цевастим ћелијама бубрега, у детрусорском мишићу и у тригону бешике (унутрашњи сфинктер), у семенским везикулама, простати, каналима брадавица и матерница.

Присутни су и у другим структурама, попут мишића зенице дилататора, глатких мишића трахео-бронха, мишића пилоеректора, кожних пљувачних жлезда као што су субмаксиларна, пинеална жлезда и масно ткиво.

Неки од ових рецептора налазе се и на висцералним ћелијама у подручјима која су далеко од симпатичких завршетка и зато их не стимулишу норепинефрин, главна супстанца коју ослобађају ови завршеци, већ адреналин, главна супстанца ослобођена надбубрежна медула и делује као хормон.

Карактеристике

Адренергички рецептори посредују ефекте које симпатички нервни систем ослобађа на различите компоненте висцералног ефектора на које делује изменујући њихов ниво активности.

Ови ефекти су толико различити колико је и њихова дистрибуција у висцералној компоненти различита, а различите врсте и подтипови рецептора присутни у сваком ткиву у телу су различити.

Функције су повезане са одговорима који се у ефекторима активирају активирањем адренергичких рецептора када се они везују за њихове лиганде (адреналин или норадреналин).

Ови одговори укључују контракцију или опуштање глатких мишића (зависно од разматраног висцералног сектора), излучивање или инхибицију излучивања супстанци, као и неке метаболичке радње попут липолизе или гликогенолизе.

Класификација адренергичких рецептора

За идентификацију и класификацију коришћени су фармаколошки критеријуми. Један од њих састоји се у одређивању релативне ефикасности еквимоларних доза супстанци које репродукују (симпатомиметички) ефекте активације различитих врста рецептора, док други користи симпатолитичке супстанце за блокирање ових ефеката.

Помоћу ових поступака, заједно са другим, као што су одређивање њихових молекуларних структура и клонирање њихових гена, могуће је утврдити постојање две велике категорије адренергичких рецептора:

- алфа (α) и

- бета (β) рецепторе.

Од првог су идентификована два подтипа: α1 и α2, а од последњих подтипова β1, β2 и β3.

И норепинефрин и епинефрин имају исти интензитет дејства на рецепторе α1 и β3. Норепинефрин има јачи ефекат на β1 рецепторе у односу на епинефрин; док је адреналин јачи од норепинефрина на α2 и β2.

- Алфа адренергички рецептори

Рецепт1 рецептора

Ови рецептори се налазе у глатком мишићу већине васкуларних кревета, у сфинктерима гастроинтестиналног тракта и у унутрашњем сфинктеру бешике, у мишићима дилататора зјенице, у мишићу пилоеректора, у семенским везикулама, простате, вас деференс, субмаксиларне пљувачне жлезде и бубрежних тубула.

Активација свих ових ефектора зависи од нивоа цитосолног калцијума (Ца2 +), што заузврат зависи од његовог ослобађања са места складиштења у саркоплазматском ретикулу; ослобађање до којег долази када се отварају калцијумови канали активирани молекулом званом инозитол трифосфат или ИП3.

А1 рецептори су повезани са Г протеином званим Гк, са три подјединице: αк, β и γ.

Када се рецептор активира његовим лигандом, протеин се дисоцира у βγ и ак компоненту, која активира ензим фосфолипаза. Производи диацилглицерол из мембранског инозитол дифосфата (ПИП2). Диацилглицерол активира протеин киназу Ц и ИП3, што погодује ослобађању калцијума у ​​цитоплазми.

Α2 рецептора

Њихово присуство је описано у уздужној и кружној мускулатури гастроинтестиналног тракта, где делују инхибирајући њену покретљивост. Такође су локализоване у П ћелијама панкреаса где инхибирају лучење инсулина.

Они се такође изражавају као ауторецептори на нивоу пресинаптичке мембране симпатичких норадренергичних варикозитета, где се активирају ослобођеним норепинефрином и делују као негативни повратни механизам, инхибирајући следећу секрецију неуротрансмитера.

Α2 рецептори делују у вези са Ги протеином, такозваним зато што његова алфа подјединица (αи), када се одвоји од βγ комплекса, производи инхибицију аденил циклазе и смањује ниво унутарћелијске цАМП, смањујући тако активност протеинске киназе А (ПКА). Отуда и инхибиторни ефекат ових рецептора.

- Бета адренергички рецептори

Рецепт1 рецептора

Смјештене су на нивоу пејсмејкерских ћелија синоатријалног чвора, као и у систему проводљивости срчане ексцитације и контрактилном миокарду, на чијим локацијама потичу повећање фреквенције (хронотропизам +) и брзину проводљивости (дромотропизам + ), снага контракције (инотропизам +) и брзина опуштања (лусотропизам +) срца.

Такође су описане у мускулатури гастроинтестиналног тракта (који инхибирају) и у ћелијама јукстагломеруларног апарата бубрега (где подстичу излучивање ренина).

Сви бета слични рецептори (β1, β2 и β3) су Гс протеин повезани. Потпис "с" односи се на стимулативну активност ензима аденил циклазе, која се покреће када рецептор ступа у интеракцију са својим лигандом, ослобађајући α-подјединицу.

ЦАМП активира ПКА и то је одговорно за фосфорилирајуће протеине попут канала, пумпи или ензима који посредују у одговору на рецепторе.

Β2 рецептора

Откривени су на нивоу глатког мишића који се налази у артериолама скелетног мишића, у детрусорским мишићима бешике, материце и у трахеобронхијалним мишићима, изазивајући опуштање у свима њима.

Дијаграм кристалне структуре бета адренергичких рецептора типа 2 (Извор: С. Јахницхен / Публиц домаин виа Викимедиа Цоммонс)

Изражавају се и у пинеалној жлезди (где подстичу синтезу мелатонина), у јетри (где промовишу гликолизу и глуконеогенезу), и у ћелијама масног ткива (где подстичу липолизу и ослобађање масних киселина у крви) бесплатно).

Β3 рецептора

Ови последњи су идентификовани. Као што је горе поменуто, њихово присуство се не јавља у централном нервном систему, већ је ограничено на периферију тела, где се налазе искључиво на нивоу ћелија смеђег масног ткива и директно су укључени у производњу топлоте. путем катаболизма липида у овом ткиву.

Референце

1. Ганонг ВФ: Неуротрансмитери и неромодулатори, у: Преглед медицинске физиологије, 25. изд. Нев Иорк, МцГрав-Хилл Едуцатион, 2016.
2. Гуитон АЦ, Халл ЈЕ: Аутономни нервни систем и надбубрежна медула, у: Уџбеник медицинске физиологије, 13. изд; АЦ Гуитон, ЈЕ Халл (ур.). Пхиладелпхиа, Елсевиер Инц., 2016.
3. Јаниг В: Вегетативес Нервенсистем, у: Пхисиологие дес Менсцхен мит Патхопхисиологие, 31. изд; РФ Сцхмидт и др. (Ур.). Хеиделберг, Спрингер Медизин Верлаг, 2010.
4. Продавац Х: Неуровегетативе Регулатионен, у: Пхисиологие, 6. изд; Р Клинке и др. (Ур.). Стуттгарт, Георг Тхиеме Верлаг, 2010.
5. Сиегелбаум СА, Цлапхам ДЕ, Сцхвартз ЈХ: Модулација синаптичке трансмисије: други гласници, у: Принципи неуролошке науке, 5. изд; Е Кандел и др. (Ур.). Нев Иорк, МцГрав-Хилл, 2013.