ТРОМБОЦИТОПОЕЗА: ПРОЦЕС, СТИМУЛАНСИ, РЕГУЛАЦИЈА - БИОЛОГИЈА - 2025

Тхромбоцитопоиесис је процес формирања и ослобађања тромбоцита. Овај процес се одвија у коштаној сржи баш као и еритропоеза и гранулопоеза. Формирање тромбоцита садржи две фазе: мегакариопоезу и тромбоцитопоезу. Мегакариопоеза почиње од ћелије прекурсора мијелоидне лозе до формирања зрелог мегакариоцита.

С друге стране, тромбоцитопоеза обухвата низ догађаја кроз које пролази мегакариоцит. Ова ћелија прима различите сигнале у зависности од тога где се налази.

Фазе тромбоцитопоезе. Дизајн слике: Мариелса Гил. Извори за цифре: А. Рад / Није приложен аутор за читање машина. КГХ претпоставља (на основу тврдњи о ауторским правима). / Проф. Ерхабор Осаро

Док је ћелија унутар остеобластичне строме, она ће бити инхибирана, али када напусти ванћелијски простор васкуларног одељка, активира се присуством стимулативних супстанци.

Ове супстанце су вон Виллебранд фактор, фибриноген и ендотелни фактор раста васкуларног ендотела. Једном активирани, цитоплазматски процеси мегакариоцита названих пробоцлети ће се фрагментирати да би се створили пробоцлети и тромбоцити.

Захваљујући процесу регулације тромбоцитопоезе могуће је задржати хомеостазу у смислу циркулирајућег броја тромбоцита. Као фактори који стимулишу тромбоцитопоезу постоје тромбопоетин, интерлеукин 3 (ИЛ3), ИЛ 6 и ИЛ 11. А као инхибиторни фактори су фактор тромбоцита 4 и трансформирајући фактор раста (ТГФ) β.

Постоје различите болести код којих се мења број циркулирајућих тромбоцита, као и њихова морфологија или функција. Ове неправилности стварају озбиљне проблеме код особе која пати од њих, посебно крварења и тромбозе, поред осталих компликација.

Процес тромбоцитопоезе

Формирање тромбоцита се може поделити у два процеса, први се назива мегакариоцитопоеза, а други тромбоцитопоеза.

Као што је познато, све ћелијске линије потичу из плурипотенцијалне матичне ћелије. Ова ћелија се разликује у две врсте родних ћелија, једна из мијелоидне лозе и друга из лимфоидне лозе.

Из ћелије прогенитора мијелоидне лозе потичу се 2 врсте ћелија, мегакариоцитно-еритроидни прогенитор и гранулоцитно-макрофажни потомак.

Мегакариоцити и еритроцити настају из ћелије мегакариоцитно-еритроидне потомке.

-Мегакариоцитопоеза

Мегакариоцитопоеза обухвата процес диференцијације и сазревања ћелија од јединице која формира прасак (БФУ-Мег) до стварања мегакариоцита.

ЦУФ-ГЕММ

Ова ћелија настаје из матичне ћелије и из ње су изведене ћелије потомства гранулоцитно-макрофага и мегакариоцитно-еритроидне ћелијске линије.

БФУ-Мег

Ова ћелија је најранији примерак мегакариоцитне серије. Има велику пролиферативну способност. Карактерише га представљањем ЦД34 + / ХЛАДР- рецептора на својој мембрани.

ЦФУ-Мег

Пролиферативни капацитет је мањи од претходног. Мало је диференциранији од претходног и у својој мембрани приказује ЦД34 + / ХЛАДР + рецептор

Промегацариобласт

Мјери 25 и 50 ум, има велико језгро неправилног облика. Цитоплазма је благо базофилна и може имати лагану поликромасију. Може да има од 0 до 2 језгре.

Мегакариабласт

За ову ћелију је карактеристична мања величина од мегакариоцита (15-30 ум), али много већа од осталих ћелија. Обично има видљиво једнодијелно језгро, мада повремено може постојати и без лобулација.

Хроматин је лаган и неколико нуклеола се може ценити. Цитоплазма је базофилна и оскудна.

Промегацариоцито

За ову ћелију је карактеристично да има полилобулирано и урезано језгро. Цитоплазма је обилнија и одликује се поликромношћу.

Мегакариоцити

Ово је највећа ћелија, мери између 40-60 ум, мада су виђени мегакариоцити величине 100 ум. Мегакариоцити имају обилну цитоплазму, која је обично еозинофилна. Његово језгро је полиплоидно, велико и има неколико лобулација.

У процесу сазревања ове ћелије она добија карактеристике рода, попут појаве специфичних гранула тромбоцита (азурофили) или синтезе одређених компоненти цитоскелета као што су актин, тубулин, филамин, алфа-1 актинин и миозин.

Такође представљају инвагацију ћелијске мембране која формира сложен систем демаркације мембране која ће се протезати кроз цитоплазму. Ово последње је веома важно јер је основа за формирање мембрана тромбоцита.

Остале карактеристике ових ћелија су следеће:

- изглед специфичних маркера на њеној мембрани, као што су: гликопротеин ИИбИИИа, ЦД 41 и ЦД 61 (фибриногенски рецептори), Иб / В / ИКС комплекс гликопротеина, ЦД 42 (рецептор фактора Виллебранд фактора).

- Ендомитоза: процес у којем ћелија два пута умножава свој ДНК без потребе за дељењем, процесом који се назива абортивна митоза. Овај се поступак понавља у неколико циклуса. То му даје својство да је велика ћелија која ће производити пуно тромбоцита.

- Појава цитоплазматских процеса сличних псеудоподима.

Тромбоцити

Веома су мале структуре, мере између 2-3 µм, немају језгро и имају 2 врсте гранула које се називају алфа и густе. Од свих наведених ћелија, ове су једине које се могу видети у брисима периферне крви. Његова нормална вредност креће се од 150 000 до 400 000 мм3. Полуживот му је приближно 8-11 дана.

-Тромбоцитопоеза

Зрели мегакариоцит ће бити одговоран за формирање и ослобађање тромбоцита. Мегакариоцити, који су блиски васкуларном ендотелијуму у синусоидима коштане сржи, формирају продужетке њихове цитоплазме, стварајући неку врсту пипка или псеудопода који се називају проболелетима.

Спољашње подручје проболета је фрагментирано да би се створили тромбоцити. Ослобађање тромбоцита настаје у крвним судовима, а помаже му сила крвотока. Да би се то постигло, проботерлет мора да пређе преко ендотелног зида.

Неки аутори тврде да између пробоцита и тромбоцита постоји прелазна фаза коју су назвали претплатницима. Чини се да је ова трансформација из пролетарског у предплатични реверзибилни процес.

Предтромбоцити су већи од тромбоцита и дискоидни су облик. На крају се претварају у тромбоците. За неколико сати из мегакариоцита ће се појавити укупно око 1.000 до 5.000 тромбоцита.

Стимуланси тромбоцитопоезе

Стимулирајуће супстанце укључују фактор стимулисања матичних ћелија, интерлеукин 3, интерлеукин 6, интерлеукин 11 и тромбопоетин.

Интерлеукин 3

Овај цитокин интервенише повећавајући животни век најпримитивнијих и незрелих матичних ћелија мегакариоцитне лозе. То се постиже инхибицијом апоптозе или програмираним ћелијским смрћу тих ћелија.

Интерлеукин 6

То је про-упални интерлеукин који има различите функције у тијелу. Једна од његових функција је да стимулише синтезу хематопоетских прекурсора, међу којима је и стимулација прекурсора мегакариоцитне лозе. Делује од диференцијације ЦФУ-ГЕММ-а до ЦФУ-мег.

Интерлекуин 11

Као и тромбопоетин, он делује током процеса мегакариоцитопоезе, тј. Од стимулације плурипотенцијалне ћелије до стварања мегакариоцита.

Тромбопоетин

Овај важан хормон синтетише се углавном у јетри, а друго у бубрезима и строми коштане сржи.

Тромбопоетин делује у коштаној сржи, стимулишући стварање мегакариоцита и тромбоцита. Овај цитокин је укључен у све фазе мегакариопоезе и тромбоцитопоезе.

Верује се да подстиче и развој свих ћелијских линија. Такође доприноси правилном функционисању тромбоцита.

Регулација тромбоцитопоезе

Као и сваки процес, тромбоцитопоеза је регулисана путем одређених подражаја. Неки ће подстаћи стварање и пуштање тромбоцита у циркулацију, а други ће инхибирати процес. Ове супстанце се синтетишу ћелијама имунолошког система, стромом коштане сржи и ћелијама ендотелног система ретикулума.

Механизам регулације одржава број тромбоцита на нормалном нивоу у циркулацији. Отприлике дневна производња тромбоцита је 10 ¹¹ _.

Стромална микрооколина коштане сржи игра фундаменталну улогу у регулацији тромбоцитопоезе.

Како мегакариоцити сазревају, он се креће из једног одељка у други; то јест, прелази из остеобластичног одељка у васкуларни одељак, пратећи хемотактички градијент назван фактор-1 стромални дериват.

Све док је мегакариоцит у контакту са компонентама остеобластичног одељка (колаген типа И), стварање пробоцита ће се инхибирати.

То ће се активирати само када дође у контакт са вон Виллебранд-овим фактором и фибриногеном који се налази у ванћелијском матриксу васкуларног одељка, заједно са факторима раста, као што је васкуларни ендотелни фактор раста (ВЕГФ).

-Тромбопоетин

Тромбопоетин се уклања тромбоцитима када се узима кроз његов МПЛ рецептор.

Због тога се, када се тромбоцити повећавају, тромбопоетин смањује, због високог клиренса; али када тромбоцити падну, вредност цитокина у плазми расте и стимулише срж да формира и ослобађа тромбоците.

Тромбопоетин који се синтетише у коштаној сржи стимулише смањењем броја тромбоцита у крви, али стварање тромбопоетина у јетри стимулише се само када се Асхвелл-Морелл рецептор хепатоцита активира у присуству десијалинизованих тромбоцита.

Десијалинизирани тромбоцити потичу из процеса апоптозе који тромбоцити пролазе када остаре, узимајући их и уклањајући моноцитно-макрофагни систем на нивоу слезине.

-Инхибицијски фактори

Међу супстанцама које успоравају процес стварања тромбоцита су фактор 4 тромбоцита и трансформирајући фактор раста (ТГФ) β.

Фактор тромбоцита 4

Овај цитокин се налази у алфа гранулама тромбоцита. Познат је и као фактор раста фибробласта. Ослобађа се током агрегације тромбоцита и зауставља мегакариопоезу.

Трансформинг фактора раста (ТГФ) β

Синтетишу га различите врсте ћелија, попут макрофага, дендритичних ћелија, тромбоцита, фибробласта, лимфоцита, хондроцита и астроцита, између осталог. Његова функција је повезана са диференцијацијом, пролиферацијом и активирањем различитих ћелија, а такође учествује у инхибицији мегакариоцитопоезе.

Болести настале неравнотежом у тромбоцитопоези

Постоје многи поремећаји који могу изменити хомеостазу у вези са стварањем и уништавањем тромбоцита. Неки од њих су наведени у наставку.

Конгенитална амегакариоцитна тромбоцитопенија

То је ретка наследна патологија коју карактерише мутација у систему тромбопоетин / МПЛ рецептора (ТПО / МПЛ).

Из тог разлога, формирање мегакариоцита и тромбоцита код ових болесника је скоро нилско и временом они еволуирају до медуларне аплазије, што показује да је тромбопоетин важан за стварање свих ћелијских линија.

Есенцијална тромбоцитемија

То је ретка патологија у којој постоји неравнотежа у тромбоцитопоези, која изазива претерано повећање броја тромбоцита у крви и хиперпластичну производњу прекурсора тромбоцита (мегакариоцита) у коштаној сржи.

Ова ситуација може изазвати тромбозу или крварење код пацијента. Пораз се јавља на нивоу матичне ћелије која је нагнута ка прекомерној производњи ћелијске лозе, у овом случају мегакариоцитној.

Есенцијална тромбоцитемија (мрља коштане сржи). Извор: Није наведен аутор читљив аутор. КГХ претпоставља (на основу тврдњи о ауторским правима).

Тромбоцитопенија

Смањени број тромбоцита у крви назива се тромбоцитопенија. Тромбоцитопенија може имати много узрока, укључујући: задржавање тромбоцита у слезини, бактеријске инфекције (ентерохеморагични Е. цоли) или вирусне инфекције (денга, мононуклеоза).

Такође се појављују због аутоимуних болести, као што је системски еритематозни лупус, или порекла лекова (лечење сулфа лековима, хепарином, антиконвулзивима).

Остали вероватни узроци су смањена производња тромбоцита или повећано уништавање тромбоцита.

Периферни брис крви показује слабо присуство тромбоцита (тромбоцитопенија). Извор: Проф. Ерхабор Осаро

Бернард-Соулиер синдром

То је ретка наследна конгенитална болест. Карактеришу га тромбоцити са ненормалном морфологијом и функционисањем изазваном генетском променом (мутацијом), при чему рецептор вон Виллебранд фактора (ГПИб / ИКС) није присутан.

Стога се време згрушавања повећава, постоји тромбоцитопенија и присуство циркулишућих макропласта.

Имунска тромбоцитопенична пурпура

Ово патолошко стање карактерише формирање аутоантитела против тромбоцита, што узрокује њихово рано уништавање. Као последица тога долази до значајног смањења броја циркулирајућих тромбоцита и ниске производње истих.

Референце

1. Хеллер П. Мегакариоцитопоеза и тромбоцитопоеза. Физиологија нормалне хемостазе. 2017; 21 (1): 7-9. Доступно на: сах.орг.ар/ревиста
2. Мејиа Х, Фуентес М. Имунолошка тромбоцитопенична пурпура. Рев Соц Бол Пед 2005; 44 (1): 64 - 8. Доступно на: сциело.орг.бо/
3. Бермејо Е. Тромбоцити. Физиологија нормалне хемостазе. 2017; 21 (1): 10-18. Доступно на: сах.орг.ар
4. Сааведра П, Васкуез Г, Гонзалез Л. Интерлеукин-6: пријатељ или непријатељ? Основе за разумевање његове корисности као терапијског циља. Иатреиа, 2011; 24 (3): 157-166. Доступно на: сциело.орг.цо
5. Руиз-Гил В. Дијагноза и лечење имунолошке тромбоцитопеничне пурпуре. Рев Мед Херед, 2015; 26 (4): 246-255. Доступно на: сциело.орг
6. "Тромбопоеза." Википедија, Слободна енциклопедија. 5 сеп 2017, 20:02 УТЦ 10 јун 2019, 02:05 Доступно на: ес.википедиа.орг
7. Видал Ј. Есенцијална тромбоцитемија. Протокол 16. Болница Доностиа. 1-24. Доступно на: осакидетза.еускади.еус