ЛИМФОПОЕЗА: КАРАКТЕРИСТИКЕ, СТАДИЈУМИ, РЕГУЛАЦИЈА - БИОЛОГИЈА - 2024

Лимпхопоиесис је процес формирања и сазревања лимфоцита серије, укључујући Б лимфоците, Т лимфоцита и НК ћелија. Лимфоцити полазе од прекурсорске ћелије лимфоцитне лозе која се назива уобичајени лимфоидни изданак.

Б лимфоцити настају и сазревају у коштаној сржи, али активирају се у секундарним лимфоидним органима. Уместо тога, Т лимфоцити се стварају у коштаној сржи, сазревају у тимусу и активирају се у секундарним лимфоидним органима.

Схема лимфопоезе. Извор: Јмарцхн Уређена слика.

Са своје стране, НК лимфоцити настају у тимусу и одатле прелазе у периферну крв. Врло мало се зна о процесу сазревања тих ћелија.

Током процеса лимфопоезе ћелије добијају карактеристичне мембранске рецепторе. Међутим, важно је напоменути да у случају лимфопоезе није могуће разликовати различите прекурсоре једноставном морфологијом.

Исто се дешава и са зрелим лимфоцитима у периферној крви, јер упркос чињеници да свака врста лимфоцита има проценат периферне крви, он се не може разликовати између једног и другог.

У случају Б лимфоцита, они представљају 10-30% циркулирајућих лимфоцита, док сума ЦД4 и ЦД8 Т лимфоцита представља 65 до 75%. Коначно, НК лимфоцити су у пропорцији од 15-20%.

карактеристике

Лимфопоеза је сложен процес јер има карактеристике које га чине јединственим. На пример, матичне ћелије потичу из коштане сржи, али процес сазревања може се догодити у сржи или у тимусу, зависно од врсте лимфоцита.

С друге стране, у осталим ћелијским линијама различити прекурсори су морфолошки препознатљиви, али у случају лимфопоезе то није случај.

Различити прекурсори лимфоцита у коштаној сржи се не разликују један од другог са морфолошког становишта, јер када се посматрају узорак коштане сржи сви незрели лимфоцитни прекурсори ће изгледати идентично.

Исто се дешава и са различитим врстама зрелих лимфоцита који циркулишу у крви (Б, Т лимфоцити), а сви изгледају морфолошки слично. Стога се једноставним микроскопским посматрањем не могу разликовати.

Једини изузетак су НК лимфоцити, који се у цитоплазми могу појавити као веће ћелије са гранулама.

Порекло

Хематопоетски процес започиње диференцијацијом матичне ћелије. Ово може створити мултипотенцијалне ћелије потомства за било које ћелијске лозе (еритроидне, гранулоцитне, лимфоидне, моноцитне и мегакариоцитне).

Затим ће бити објашњено о лимфопоези. Из плурипотенцијалне матичне ћелије излази мултипотенцијална ћелија потомка која се назива јединица лимфоидне и мијелоидне колоније (ЦФУ ЛМ). Може се разликовати у две ћелије потомства ЦФУ-Л (ЦФУ лимфоид) и ЦФУ-М (ЦФУ-мијелоид).

Лимфоцити потичу из мултипотенцијалне матичне ћелије (ЦФУ-Л), познате и под називом ПЦЛ (уобичајени лимфоидни претходник).

Фазе

Лимфопоеза почиње од лимфоидне ЦФУ, што ће бити објашњено у фазама према врсти лимфоцита. Из њега се могу генерисати ћелије гена за сваку врсту лимфоцита, то јест у ЦФУ-Б (Б лимфоцити), ЦФУ-Т (Т лимфоцити и НК лимфоцити).

-Формирање Б лимфоцита

Фаза коштане сржи

Б лимфоцити полазе од ЦФУ-Б. Процес зрења је дуг. Један део се дешава у коштаној сржи, а други у њој.

Процес пролази кроз неколико типова ћелија, наведених следећим редоследом: пре-Б ћелије, пре-Б лимфоцити, незрели Б лимфоцити, зрели Б лимфоцити, наивни Б лимфоцити, имунобласт Б лимфоцити и плазма ћелије.

Као што је већ поменуто, ове ћелије се по свом изгледу не разликују једна од друге, али се молекуларно разликују, јер како процес сазревања напредује, додају се мембрански маркери названи Б-ћелијски рецептори (БЦР).

Ови мембрански рецептори нису ништа друго до антитела типа ИгМ и ИгД која се вежу на мембрану лимфоцита. Сви рецептори се добијају у коштаној сржи.

Екстрамедуларна фаза

Лимфоцит који се пушта у циркулацију је девички лимфоцит. Тако се назива јер се никада није суочио са антигеном и зато није реаговао на њега.

Девишки лимфоцит ће путовати кроз тело. Обилазак укључује пролазе кроз секундарне лимфоидне органе као што су лимфни чворови, слезина и лимфоидно ткиво повезано са слузницом (МАЛТ). Одатле се можете вратити у оптицај и тако даље можете понављати руту, све док је не активирате.

Сада, ако током свог проласка кроз секундарни лимфоидни орган наиђе на антиген, он ће престати да буде девица и постаће имунобласт Б лимфоцит, то јест, активира се.

Да бисте довршили процес активације ћелије, она постаје функционална ћелија плазме или меморија. То се догађа унутар герминалних центара који се налазе у кортексу секундарних лимфоидних органа.

Плазма ћелија или плазмацит су, као што је такође познато, способни да стварају специфична антитела против антигена који га је активирао. Лимфоцити имунобласт Б и плазма ћелије врше своју функцију у лимфоидном органу, и мало је вероватно да ће поново ући у циркулацију.

Плазмацити су велике ћелије и када се накупљају у герминалним центрима, то је доказано повећањем лимфног органа (спленомегалија, аденомегалија).

-Формирање Т лимфоцита

Т-лимфоцити полазе од ћелије ЦФУ-Т. У овом случају, процес се дели у две фазе: ону која се дешава унутар коштане сржи и ону која се налази изван ње, тачније у тимусу.

Фаза коштане сржи

Процес у коштаној сржи је прилично кратак, јер се протимоцит, такође назван про-лимфоцит, формира из ЦФУ-Т. То напушта коштану срж и одлази до тимуса где ће се завршити процес сазревања.

Фаза тимуса

Протоцит прелази у периферну крв и стиже до тимуса где се завршава процес сазревања. Из протимоцита прелази у следећа стања: незрели тимоцит и зрели тимоцит. Последњи се трансформише у девични Т лимфоцит, који улази у периферну крв.

Процес сазревања Т лимфоцита у тимусу

Процес сазревања састоји се од добијања рецептора Т ћелијске мембране познатих као (ТЦР) и ЦД мембранских маркера (клас диференцијације). Најважнији у овим ћелијама су ЦД4 и ЦД8.

Лимфоцити који имају ЦД4 рецептор називају се помоћни лимфоцити. Постоје две класе: ЦД4 Т лимфоцити (помагачи) и ЦД4 + ЦД25 Т лимфоцити (супресори). Имајте на уму да потоњи, поред тога што има ЦД4 рецептор, поседује и ЦД25.

С друге стране, вриједно је напоменути да су помоћни лимфоцити ЦД4 подељени у две категорије или врсте: Тх1 и Тх2.

Свака од њих има специфичну улогу у имунолошком систему. Тх1с своју пажњу усмеравају на подстицање цитотоксичних лимфоцита на ослобађање лимфокина. Док су Тх2 повезани са стимулацијом ћелија плазме, тако да они луче антитела.

Коначно, лимфоцити који на ЦД-у имају мембрану ЦД8 називамо цитотоксичним.

Сви прекурсори лимфоцита су физички идентични једни другима, па их није могуће идентификовати једноставним микроскопским посматрањем. Исто је и са зрелим Т и Б лимфоцитима који круже периферном крвљу.

Испуштање тимуса

Виргинијски Т лимфоцити ће путовати кроз крвожилни систем, пролазећи кроз секундарне лимфоидне органе. Оне се могу вратити у циркулацију све док се не активирају у секундарним лимфоидним органима. То се понавља изнова и изнова.

Када се девишки Т лимфоцит нађе на антиген, постаје имунобласт Т лимфоцит. Касније постаје Т лимфоцит, ефектор који се може разликовати у Т помоћни лимфоцит (ТЦД4) или такође цитотоксични Т лимфоцит (ТЦД8).

-Формирање НК лимфоцита

Назив НК лимфоцита потиче од акронима на енглеском језику (природни убица). Нема много информација о овој ћелији. До сада је познато да он има исти почетни прекурсор Т лимфоцита, односно део ЦФУ-Т.

Важан корак у стварању НК ћелије је губитак ЦД34 рецептора у његовим прекурсорима.

Једна од разлика које има код осталих лимфоцита је та што његова плазма мембрана нема специфичне рецепторе. Иако садржи неспецифичне рецепторе као што су ЦД16 и ЦД57.

Зато ова ћелија делује без потребе да се активира, учествујући у урођеном или неспецифичном имунитету, испуњавајући веома важне функције у имунолошком надзору.

Његове функције укључују елиминацију ћелија заражених бактеријама или вирусима и елиминацију ћелија са малигним карактеристикама. Елиминација се врши лизијом ћелија кроз супстанцу која се зове перфорин.

НК лимфоцити такође реагују на не-само ткива, одговорни су за одбацивање у трансплантацији.

Регулација лимфопоезе

Микро окружење коштане сржи игра критичну улогу у одржавању недиференцираних ћелија претходника.

У првој фази диференцијације прекурсора лимфоидних ћелија интерлеукин 3 (ИЛ3) интервенише као стимулативна супстанца.

У наредним фазама дјелују и други интерлеукини, попут ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6, који подстичу пролиферацију и диференцијацију Б рода.

Са своје стране, ИЛ-1 је укључен у процес активације и Т и Б лимфоцита.

Исто тако, супресорски Т лимфоцити помажу у хомеостази имуног одговора, јер су они одговорни за ослобађање лимфокина који инхибирају пролиферацију ћелија лимфоцитне лозе. Они укључују ИЛ-10 и трансформирајући фактор раста β (ТГФ-β).

Треба имати на уму да се након 60 година највећи дио тимуса регресирао и зато ће популација зрелих Т лимфоцита опадати. Зато су старије особе увек подложније инфекцијама.

Хистологија

Девишки лимфоцити

Наивни лимфоцити су мале ћелије, мерених пречника отприлике 6 µм. Имају оскудну цитоплазму, са компактним хроматином.

Има слабо развијене органеле, на пример: ендоплазматски ретикулум и Голгијев апарат, док су митохондрије ретке.

Лимфоцит лимфобласта или имунобласта Т

Веће су од наивних ћелија, мере приближно 15 µм. Цитоплазма је обилнија, нуклеарни хроматин се чисти, до те мере да може да посматра нуклеолус. Органеле које су раније биле неразвијене или оскудне сада су добро формиране и обилне.

Ћелије ефектора

Имунобласт Т лимфоцити могу се трансформисати у ћелије ефектора. То су краткотрајни. Поседују добро развијене органеле попут њиховог претеча.

Меморије ћелије

Меморијске ћелије су величине лимфоцита. Држе се у стању летаргије или мировања дуги низ година.

НК лимфоцити

За разлику од осталих лимфоцита, овај мало мења изглед, изгледајући као нешто већа ћелија и са одређеним гранулама у цитоплазми. Има добро развијене органеле и више цитоплазме. Те се карактеристике могу открити употребом електронске микроскопије.

Референце

1. Имуни систем. Опште карактеристике. Доступно на: слд.цу
2. Монталвилло Е, Гарроте Ј, Бернардо Д и Арранз Е. Уродјене лимфоидне ћелије и Т ћелије природних убица у имунолошком систему гастроинтестиналног тракта. Рев Есп Енферм Диг, 2014; 106 (5): 334-345. Доступно на: сциело.исциии.ес
3. Вега -Робледо Г. Лимфоидни органи. Рев Фац Мед УНАМ. 2009; 52 (5) 234-236. Доступно на: медиграпхиц.цом
4. Баландран Ј и Пелаио Р. Онтогенија Б лимфоцита Рев Алерг Мек 2016; 63 (1): 71-79. Доступно на: редалиц.орг
5. Сааведра Д, Гарциа Б. Имуносенесценција: ефекти старости на имуни систем. Рев Кубана Хематол Иммунол Хемотер. 2014; 30 (4): 332-345. Доступно на: сциело.