МОРРИС СИНДРОМ: СИМПТОМИ, УЗРОЦИ, ЛЕЧЕЊА - ГЕОГРАФИА - 2025

Синдром Моррис , такође назива синдром андроген неосетљивост (АИС) или тестиса феминизатион, то је генетски поремећај који утиче сексуалног развоја. Појединци који га генетски пате од мушкараца, то јест да имају Кс и И хромозом у свакој ћелији. Међутим, облик тела се не поклапа са наведеним сполом.

Да би се развио мушки фенотип, у крви не морају постојати само одређени нивои мушких хормона (тестостерона); андрогени рецептори који их заробљавају такође морају правилно да раде.

Оно што се дешава код овог синдрома јесте да постоји дефицит у тим рецепторима и зато телесна ткива не апсорбују довољно тестостерона да би развили мушки облик.

Дакле, ове се особе рађају с очигледним женским гениталијама и обично се одгајају као дјевојчице. Када достигну пубертет, развијају се секундарне женске карактеристике (повећани кукови, висок глас, повећана масноћа) и груди. Међутим, они схватају да се менструација не појављује, јер немају материцу. Осим тога, имају мало или нимало длака испод пазуха и стидне длаке.

Откриће

Маскулинизација мушких гениталија зависи од тестостерона и дихидротестостерона. Извор: Јонатхан Марцус / Гилберт СФ. Развојна биологија, Шесто издање. Сундерланд, МА: Синауер Ассоциатес, 2000. ЦЦ БИ-СА 3.0 (хттпс://цреативецоммонс.орг/лиценсес/би-са/3.0) виа Викимедиа Цоммонс)

Моррис синдром открио је 1953. године научник и гинеколог Јохн МцЛеан Моррис (отуда и његово име). После посматрања 82 случаја (два су била његова пацијента), описао је "синдром феминизације тестиса".

Моррис је сматрао да је то последица чињенице да тестиси ових пацијената производе хормон који има ефекат феминизације, међутим, сада је познато да је то последица недостатка деловања андрогена у организму.

Када се потребан тестостерон не апсорбује, тело има тенденцију да се развије у женски карактер. Без обзира што су ниво тестостерона повећани, проблем лежи у телу и не хвата га. Зато се данас више користи термин „отпорност на андрогене“.

Такође можемо пронаћи Моррисов синдром концептуализован као мушки псеудохермафродитизам.

Преваленција Моррис-овог синдрома

Према Боррего Лопез, Варона Санцхез, Арецес Делгадо и Формосо Мартин (2012); Процењује се да се Моррис-ов синдром јавља код једног од 20.000 до 64.000 новорођених деце. Бројка би могла бити и већа ако се урачунају случајеви који још нису дијагностицирани или за које није потребна медицинска помоћ.

Моррисов синдром сматра се трећим узроком аменореје након дисгенезе гонаде и одсуства вагине при рођењу.

Врсте

Не постоји ни један степен осетљивости на андрогене, али карактеристике синдрома зависе од нивоа недостатка андрогених рецептора.

Према томе, може бити мање рецептора за дихидротестостерон од уобичајених и примити мање тестостерона него што је потребно, или може бити случајева у којима је дефицит рецептора потпун.

Три класичне врсте неосјетљивости на андрогене (АИС) су:

- Синдром неосјетљивости на благ андроген: мушки спољашњи гениталије.

- Синдром делимичне несензибилности за андроген: делимично маскулинизоване гениталије.

- Синдром потпуне андрогене несензибилности: женске гениталије.

Моррисов синдром спада у ову последњу, јер постоји потпуна отпорност на андрогене у којој се пацијенти рађају са спољашњим женским гениталијама.

У непотпуним облицима могу се појавити различити нивои мушких и женских особина, као што је клиторомегалија (већа од нормалног клиториса) или делимично затварање спољне вагине.

Карактеристике и симптоми

Извор: википедиа-орг.

Појединци са Моррис-овим синдромом неће очитовати симптоме у детињству. У ствари, већина им се дијагностицира када иду код стручњака из разлога што се менструација не појави.

Жене са синдромом осетљивости на андроген. Извор: Ксавиано. ЦЦ БИ-СА 3.0 (хттпс://цреативецоммонс.орг/лиценсес/би-са/3.0) виа Викимедиа Цоммонс)

Карактеристике које обично постоје су следеће:

- 46 КСИ кариотип, који је повезан са мушким полом.

- Спољне гениталије имају женски изглед, мада са хипоплазијом лабија мајоре и миноре. То значи да усне нису потпуно развијене, јер су мање.

- Упркос нормалним спољашњим гениталијама, вагина је плитка и завршава се у слепом пределу вреће. Односно, није повезан са матерницом, јер најчешће није формиран.

- Понекад немају јајнике или су атрофирани.

- Обично имају неиспаване тестисе који се налазе у ингвиналној регији, у трбуху или мађарским зглобовима. Понекад су тестиси унутар ингвиналне киле која се осећа на физичком прегледу.

Ови тестиси су нормални пре пубертета, али након пубертета семенске епрувете су мање и сперматогенеза се не јавља.

- У пубертету се развијају нормалне секундарне женске сексуалне карактеристике, достижући укупан изглед жене. То је последица деловања естрадиола, женског полног хормона који се производи у разним деловима тела.

Карактеристична карактеристика синдрома је у томе што немају длаке у пазуху или пубису или их је врло мало.

- Одсуство менархе (прва менструација).

- Ниво тестостерона у крви је типичан за мушкарце, али пошто не постоји правилно деловање андрогених рецептора, мушки хормони не могу радити свој посао.

- Наравно, ова болест изазива неплодност.

- Ако се не умеша, учестале су потешкоће у сексуалним односима, као што су проблеми у вршењу пенетрације и диспареунија (бол).

- Код ових болесника је нађено смањење густине костију, што може бити последица утицаја андрогена.

- Ако се тестиси не уклоне, повећава се ризик од злоћудних тумора заразних ћелија са повећањем старосне доби. У једној студији ризик је процијењен на 3,6% у доби од 25 година, а 33% у 50. години (Мануел, Катаиама & Јонес, 1976).

Узроци

Локација и структура хуманог андрогеног рецептора. Горе, АР ген налази се на проксималном дугачком краку Кс хромозома, а у средини је осам ексона раздвојено интронима. Испод, илустрација АР протеина, са обележеним примарним функционалним доменима. Извор: Јонатхан Марцус / Куиглеи ЦА, Де Беллис А, Марсцхке КБ, Ел-Авади МК, Вилсон ЕМ, Френцх ФС. Дефекти рецептора андрогена: историјска, клиничка и молекуларна перспектива. Ендоцр Рев. 1995. ЦЦ БИ-СА 3.0 (хттпс://цреативецоммонс.орг/лиценсес/би-са/3.0) виа Викимедиа Цоммонс)

Моррис синдром је наследно стање, са рецесивним узорком везаним за Кс хромозом, што значи да је мутирани ген који изазива синдром лоциран на Кс хромозому.

Јавља се чешће код мушкараца него код жена, јер су женама потребне мутације на оба хромозома (КСКС) да би приказале поремећај. Уместо тога, мушкарци га могу развити мутацијом на свом Кс хромозому (имају само један).

Дакле, жене могу бити носиоци мутираног гена, али немају синдром. У ствари, чини се да отприлике две трећине свих случајева отпорности на андрогене наслеђује од мајки које поседују измењену копију гена на једном од своја два Кс хромозома.

Остали случајеви настају услед нове мутације за коју се чини да се у јајоводу материце дешава у време зачећа или током развоја плода (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Мутације овог синдрома смештене су у АР гену, који је одговоран за слање упутстава за развој АР (Андроген Рецептор) протеина. Ово су они који посредују у деловању андрогена на тело.

Рецептори узимају мушке полне хормоне као што је тестостерон, шаљу их различитим ћелијама да би се одвијао нормалан мушки развој.

Када је овај ген измењен, као што се дешава код Моррис-овог синдрома, може доћи до квантитативног (број рецептора) и квалитативног (ненормални или неисправни рецептори) дефицита андрогених рецептора.

На тај начин ћелије не реагују на андрогене, то јест мушки хормони не делују. Због тога се спречава развој пениса и друге типичне карактеристике мушкарца, а женски развој се даје на пут.

Конкретно, тестостерон који постоји код ових особа ароматизован је (трансформисан ензимом ароматаза) у естроген, сексуални хормон који је узрок женске појаве у Моррис синдрому.

Неке мушке особине се развијају јер нису зависне од андрогена. На пример, тестиси су формирани због гена СРИ присутног на И хромозому.

Дијагноза

3-Д модел протеина хуманог андрогенског рецептора. Извор: Проф. ЈХ Ву МцГилл Универзитет Лади Давис Институте. ЦЦ БИ-СА 3.0 (хттпс://цреативецоммонс.орг/лиценсес/би-са/3.0) виа Викимедиа Цоммонс)

Дијагноза Моррис синдрома се обично поставља након пубертета, јер ови пацијенти обично не примете никакве симптоме пре њега. Међутим, тешко је дијагностицирати синдром, будући да је изглед потпуно женствен и док се не изврши скенирање подручја карлице или испитивања хромозома, проблем се не открива.

Ако се сумња на Моррисов синдром, специјалиста ће поставити дијагнозу на основу:

- Комплетна клиничка историја пацијента, важно је да није имао менструацију.

- Физички преглед који се може заснивати на Таннер скали, који је одраз нивоа сексуалне сазрелости. Код овог синдрома то би требало бити нормално у грудима, али мање у гениталијама и длакама у пазуху и пубису.

Такође се може користити Куиглеиева скала која мери степен мушкости или женствености гениталија. Захваљујући овом индексу такође је могуће разликовати различите врсте несетљивости на андрогене.

- Гинеколошки ултразвук: слике унутрашњих гениталија добијају се звучним таласима. Матер или јајници се често не примећују, али тестиси могу бити присутни у оближњем подручју. Дужина вагине је обично краћа од уобичајене.

- Хормонске студије: путем крвне претраге погодно је истражити ниво тестостерона (у Моррис-овом синдрому су високи и слични мушким нивоима), фоликул стимулишући хормоне (ФСХ), лутеинизујуће хормоне (ЛХ) или естрадиол (Е2).

- Хромосомска студија: може се обавити путем узорка крви, биопсије коже или било којег другог узорка ткива. У овом синдрому резултат би требао бити кариотип 46 КСИ.

У историји је било сукоба приликом одлучивања када и како открити дијагнозу Моррис-овог синдрома код оболеле особе. У стара времена су га сакривали лекари и рођаци, али очигледно да то има још негативнији утицај на особу.

Упркос дилеми коју ствара, морамо покушати да осигурамо да пацијент добије информације у емпатичном и опуштеном окружењу, реагујући на све њихове бриге.

Лечење

Тренутно не постоји метода за исправљање дефицита андрогених рецептора присутна у Моррис синдрому. Али могу се урадити и друге интервенције:

Дилатациона терапија

Пре него што се размотри операција, покушава се повећати величина вагине методама дилатације. Ово се препоручује након пубертета.

Пошто је вагина еластична, ова терапија се састоји од увођења и ротације предмета фаличног облика неколико пута недељно у трајању од неколико минута, при чему је то прогресивно.

Гонадектомија

Тестиси се морају уклонити код пацијената са Моррисовим синдромом, јер они имају тенденцију да настају малигни тумори (карциноми) ако се не уклоне. За добру прогнозу је неопходно да се они извуку што је пре могуће.

Психолошка помоћ

За ове пацијенте је од суштинског значаја да добију психолошки третман, јер овај синдром може изазвати значајно незадовољство самим телом. Кроз ову врсту интервенције особа ће моћи да прихвати своју ситуацију и води живот што је задовољавајућији, избјегавајући социјалну изолацију.

Можете чак радити и на породичним везама, тако да породица подржава и доприноси добробити пацијента.

Додаци

За смањење густине кости типично за ове пацијенте, саветује се додатак калцијума и витамина Д. Вежбање може бити веома корисно.

У тежим случајевима може се препоручити употреба бисфосфоната, лекова који инхибирају ресорпцију кости.

Вагинална грађевинска хирургија

Ако методе дилатације нису биле ефикасне, обнова функционалне вагине може бити алтернатива. Процедура се назива неовагинопластика, а за реконструкцију се користе кожни графти из црева или слузокоже.

Након операције, неопходне су и методе дилатације.

Замена хормона

Учињени су покушаји давања естрогена овим пацијентима како би се ублажио недостатак густине костију, али чини се да ово неће имати жељени ефекат на све.

Са друге стране, андрогени су примењени после уклањања тестиса (пошто долази до значајног пада њиховог нивоа). Чини се да андрогени одржавају осећај благостања код пацијената.

Референце

1. Боррего Лопез, ЈА, Варона Санцхез, ЈА, Арецес Делгадо, Г., и Формосо Мартин, ЛЕ (2012). Моррис синдром. Кубански часопис за акушерство и гинекологију, 38 (3), 415-423. Преузето 14. октобра 2016.
2. Куиглеи ЦА, Де Беллис А., Марсцхке КБ, Ел-Авади МК, Вилсон ЕМ, Френцх ФС (1995). Дефекти рецептора андрогена: историјска, клиничка и молекуларна перспектива. Ендоцр Откривење 16 (3): 271–321.
3. Мануел М., Катаиама ПК и Јонес ХВ (1976). Старост појаве тумора гонаде код интерсекс пацијената са И хромосомом. Ам. Ј. Обстет. Гинецол. 124 (3): 293–300.
4. Хугхес ИА, Дееб А. (2006). Отпорност андрогена Најбоља пракса. Ресин Цлин. Ендокринол. Метаб. 20 (4): 577-98.
5. Готтлиеб Б., Беител ЛК, Трифиро МА (1999). Андрогени синдром осетљивости. У: Пагон РА, Адам МП, Ардингер ХХ и др., Уредници. ГенеРевиевс. Сијетл (ВА): Универзитет Вашингтон, Сијетл; 1993-2016.
6. Које врсте тестова су доступне да би се утврдило постојање урођене генетске грешке код детета? (сф) Преузето 14. октобра 2016. са Универзитета у Јути, Здравствена заштита.
7. Синдром неосјетљивости на андроген (сф) Преузето 14. октобра 2016. са Википедије.
8. Синдром неосјетљивости на андроген (сф) Преузето 14. октобра 2016. из Медлине Плус.
9. Синдром неосјетљивости на андроген (11. октобар 2016.). Добијено из Генетицс Хоме Референце.
10. Потпуни синдром неосјетљивости на андрогене. (сф) Преузето 14. октобра 2016. са Википедије.