СМИТХ-ЛЕМЛИ-ОПИТЗ СИНДРОМ: СИМПТОМИ, УЗРОЦИ, ЛЕЧЕЊЕ - ГЕОГРАФИА - 2025

Смитх-Лемли-Опитз синдром је метаболички поремећај који обухвата неколико различитих симптоме као што су спори раст значајно, карактеристичним црте лица, микроцефалију, лаком менталном ретардацијом или умерени тешкоћама у учењу и проблеме у понашању.

Такође је праћен малформацијама у плућима, срцу, бубрезима, цревима, па чак и у гениталијама. Поред тога, могу представити синдактилију (фузија неких прстију) или полидактилију (више од 5 прстију у стопалу или руци).

Симптоми Смит-Лемли-Опитсовог синдрома

Чини се да је узрок овог синдрома недостатак ензима који је важан за метаболизацију холестерола који се добија генетским насљеђивањем аутосомно рецесивног узорка.

Међутим, изгледа да се ове презентације увелике разликују у зависности од тежине болести чак и у истој породици. Овај синдром може се појавити у литератури са именима као што су недостатак 7-дехидрохотерол-редуктазе, РСХ синдром или СЛО синдром.

Мало историје

Године 1964., педијатри Давид Смитх, Луц Лемли и Опитз Јохн описали су 3 пацијента мушког пола са микроцефалијом и хипогенитализмом, и дефинисали ово стање као РСХ помоћу иницијала оригиналних презимена ових пацијената. Накнадно је име синдрома промењено у презимена откривача.

Отприлике 30 година, Тинт и др. (1994) код 5 пацијената са овим стањем пронашли су значајно ниску концентрацију холестерола у крви, али пораст више од 1000 пута већи од нивоа 7-дехидрохотерол. Видели су да је ово повећање последица недостатка ензима који би требао претворити 7-дехидрохотерол у холестерол.

Касније је ген за ДХЦР7 повезан са овом болешћу идентификован и клониран 1998. године.

Статистика

Смитх-Лемли-Опитз синдром погађа отприлике 1 на 20.000 до 60.000 живих новорођенчади широм света. Заправо се може наслиједити у 1 1590. до 13.500 појединаца, али та се бројка не користи јер многи фетуси с овим стањем умиру прије рођења (Национална организација за ријетке поремећаје, 2016).

Што се тиче пола, он погађа мушкарце и жене подједнако, мада се код мушкараца лакше дијагностикује јер су малформације гениталија видљивије него код жена.

Надаље, чини се да је то чешће код људи европског поријекла; посебно из земаља које припадају централној Европи, као што су Чешка или Словачка. Међутим, то је веома ретко код становништва Африке или Азије.

Узроци

Смитх-Лемли-Опитз синдром појављује се због мутација гена ДХЦР7, присутних на хромозому 11, који је одговоран за слање налога за производњу ензима 7-дехидрохотерол холестерола.

Ово је ензим који модулира производњу холестерола и он би био одсутан или у малој мјери у овом синдрому, што доводи до недовољне производње холестерола који би спријечио нормалан раст.

То има велики утицај јер је холестерол важан у организму. Састоји се од липида сличног масти који се добија углавном из хране животињског порекла, као што су жуманце, млечни производи, месо, перад и риба.

За ембрион је неопходно да се несметано развија, имајући важне функције као што су допринос структури ћелијских мембрана и мијелин (супстанца која покрива ћелије мозга). Такође се користи за производњу хормона и пробавних киселина.

Недостатак ензима 7-дехидрохотерол холестерол узрокује да се у телу накупљају потенцијално токсичне компоненте холестерола. Дакле, имамо, с једне стране, низак ниво холестерола и истовремено накупљање супстанци које могу бити токсичне за тело; изазивајући недостатак раста, менталну ретардацију, физичке малформације и проблеме у унутрашњим органима.

Мутације гена ДХЦР7

Међутим, није познато са потпуном сигурношћу како ови проблеми повезани са холестеролом потичу симптоме Смит-Лемли-Опитсовог синдрома.

Тренутно је више од 130 мутација повезаних са синдромом пронађено у гену ДХЦР7, у ствари, постоји база података која укључује све описане случајеве Смит-Лемли-Опитсовог синдрома са њиховим варијантама, њиховим фенотиповима и генотиповима.

Иако постоји толико могућих мутација, већина случајева спада у 5 најчешћих, а остали су веома ретки.

Ове мутације у гену ДХЦР7 наслеђују се са аутосомно рецесивним узорком, то значи да особа која је представила синдром мора да је наследила мутирани ген од оба родитеља. Ако га примите само од једног родитеља, нећете имати болест; али могао би бити носилац и преносити га у будућности.

Постоји 25% ризика да ће оба родитеља родитеља имати погођено дете, док би ризик да је дете носилац такође био 50% у свакој трудноћи.

С друге стране, у 25% случајева може се родити без ових генетских мутација или бити носилац; сви ови подаци су независни од пола бебе.

Треба узети у обзир да постоји већа вероватноћа да ће имати децу са било којим рецесивним генетским поремећајем ако су родитељи блиски (или сродни) од родитеља који немају ове везе.

Симптоми

Симптоми овог синдрома варирају у зависности од особе која је погођена, у зависности од количине холестерола коју могу произвести. Клиничке карактеристике покривају неколико аспеката и могу бити веома разнолике. Обично се налазе на лицу, удовима и гениталијама; иако могу да укључују и друге телесне системе.

Многи од оболелих имају типична обележја аутизма, која утичу на социјалну интеракцију. Ако је стање благо, могу се видети само неки проблеми учења и понашања; али у најозбиљнијим случајевима особа може имати велики интелектуални инвалидитет и физичке неправилности које могу довести до смрти.

Постоје симптоми који могу бити присутни од рођења појединца, мада ћемо уврстити и оне који се јављају у свим фазама живота:

Код више од 50% пацијената

- Недостатак физичког развоја примећен после рођења.
- Ментална ретардација (100%).
- микроцефалија (90%).
- Синдацтили или фузија 2 или 3 прста (<95%).
- птоза очних капака, односно спуштање једног од горњих капка (70%).
- Мокраћни отвор за мокраћу који се налази на другом месту од нормалног код мушкараца, као што је доњи део главице, дебла или сједињење скротума и пениса. Присутна је у 70% случајева.
- расцјеп непца, који се манифестује као врста издужене рупе у непцу (50%).
- Веома смањена вилица или микрогнација.
- Веома мали језик (микроглосија).
- Ниско постављене уши.
- Мали нос.
- Непотпуно спуштање једног или оба тестиса.
- Хипотонија или низак мишићни тонус.
- Поремећаји у исхрани.
- Поремећаји понашања: антисоцијално, аутодеструктивно и насилно понашање. Појављују се и само-подстицајна понашања типична за аутизам, попут понављајућих љуљајућих покрета.
- Аутизам.

10 до 50% случајева

- Рана катаракта.
- Полидактилија или још један прст после малог прста.
- Одложен раст у феталној фази.
- Двојезначне гениталије.
- Срчане грешке.
- Мултицистични бубрег.
- Одсуство једног или оба бубрега при рођењу.
- Болести јетре.
- Хиперплазија надбубрежне жлезде
- Плућне абнормалности.
- Прекомерно знојење.
- Поремећаји мозга у структурама смештеним у средњој линији, као што су непотпуни развој мождане жлезде, септума и церебеларног вермиса.
- Акроцијаноза: кожна вазоконстрикција која изазива плавкасту боју на рукама и ногама.
- Стопала еквиновара.
- Пилорична стеноза (15%)
- Хирсцхпрунг-ова болест, која изазива недостатак цревне покретљивости (15%)
- Фотосензибилност.

Други симптоми

- Облачност или кома.
- Акумулација течности у телу фетуса.
-Промјене у неуролошком развоју.
- Неуропсихијатријски проблеми који се чешће појављују када достигну одраслу доб.
- Кратко дисање због проблема са плућима.
- Губитак слуха.
- промене вида, које могу бити праћене страбизмом.
- повраћање
- Затвор.
- Епилептични напади.

Дијагноза

Овај синдром појављује се од зачећа упркос чињеници да када се роди беба, симптоми нису баш јасни и суптилнији су него у касном детињству или одраслој доби; посебно ако су то блажи облици болести. Из тог разлога се у више наврата открива касно.

У сваком случају, најчешће је да се ово стање сумња већ недуго након рођења због малформација које обично представља.

Према Националној организацији за ретке поремећаје, дијагноза се заснива на физичким прегледима и тесту крви који открива ниво холестерола. Неопходно је да се дете процени на све могуће аспекте повезане са болешћу као што су очи, уши, срце, скелетни мишићи, гениталије и гастроинтестинални поремећаји.

Тест крви

Што се тиче крвних претрага, субјект са Смит-Лемли-Опитсовим синдромом ће имати високу концентрацију 7-дехидрохотерол (7-ДХЦ) у крви (прекурсор који мора бити трансформисан ензимом 7-дехидрохолестерол холестеролом да би добио холестерол ), и врло низак ниво холестерола.

Ултразвук или ултразвук

Такође се може открити и пре рођења помоћу ултразвука или ултразвучне технике, уређаја који користи звучне таласе за испитивање унутрашњости матернице труднице. Овом техником могу се уочити физичке деформације типичне за овај синдром.

Амниоцентеза

Други тест је амниоцентеза која се састоји од екстракције малог узорка амнионске течности (тамо где се фетус развија) ​​ради откривања генетских оштећења. Исте информације могу се добити путем узорковања хорионског вилуса (ЦВС), уклањањем узорка ткива из плаценте.

С друге стране, молекуларно-генетски тестови се могу користити за пренаталну дијагнозу како би се утврдило да ли у мутацији гена ДХЦР7 постоје мутације и да ли ће болест бити присутна или ће само бити носилац.

Какав је ток болести?

Нажалост, већина најозбиљнијих случајева Смит-Лемли-Опитсовог синдрома умире убрзо након рођења. Ако постоји озбиљан интелектуални инвалидитет, тешко је тим људима да развију самосталан живот.

Међутим, уз правилну медицинску његу и добру исхрану, ови пацијенти могу водити нормалан живот.

Третмани

Тренутно не постоји специфичан третман за Смитх-Лемли-Опитз синдром. То је због чињенице да биохемијско порекло болести данас није познато са апсолутном сигурношћу, јер холестерол има неколико сложених функција у метаболизму.

Медицински третман Смит-Лемли-Опитсовог синдрома заснован је на специфичним проблемима код којих је погођено дете и најбоље је интервенисати рано.

Додаци

Може вам бити од велике помоћи да бисте добили додатке холестерола или повећали унос лека кроз исхрану, да бисте побољшали ниво развоја и смањили фотосензибилност. Понекад се комбинује са жучним киселинама.

Заштита

У случају неподношења сунца, препоручује се овим пацијентима да користе крему за сунчање, сунчане наочаре и одговарајућу одећу када излазе напољу.

Дрога

Узимање лекова попут симвастатина показало се да смањује озбиљност болести. Иако се, како се клинички фенотип јавља током недостатка холестерола у ембриогенези, мора да се примењује у то време.

С друге стране, лек антагониста токсичног прекурсора холестерола који има вишак (7-дехидрохотерол) такође се може користити да се спречи његово повећање. Додаци витамина Е могу вам помоћи.

Друге врсте специфичних лекова могу бити корисне за симптоме као што су повраћање, гастроезофагеални рефлукс или затвор.

Хирургија

Хирургија или грудњаци могу бити потребни ако постоје физичке деформације или проблеми са мишићима повезаним са овим синдромом, као што су расцјеп непца, срчане грешке, хипотонија мишића или промјене гениталија.

Закључно, неопходно је наставити са истраживањем овог синдрома како би се развили ефикаснији и специфичнији третмани.

Референце

1. Јименез Рамирез, А .; Валдивиа Алфаро, Р .; Хернандез Гонзалез, Л .; Леон Цорралес, Л .; Мацхин Валеро, И. и Торрецилла, Л. (2001). Синдром Смитх Лемли Опитз. Презентација случаја са биохемијском дијагнозом. Еспиритуана Медицински гласник, 3 (3).
2. Синдром Смитх Лемли Опитз. (сф) Преузето 6. јула 2016. из Националне организације за ретке поремећаје (НОРД).
3. Синдром Смит-Лемли-Опица. (сф) Преузето 6. јула 2016. са Универзитета Утах, Здравствене науке.
4. Синдром Смит-Лемли-Опица. (сф) Преузето 6. јула 2016. из Цоунсил.
5. Смитх-Лемли-Опитз синдром. (2016, 5. јула). Добијено из Генетицс Хоме Референце.
6. Стеинер, Р. (1. априла 2015). Синдром Смит-Лемли-Опица. Добијено из Медсцапе-а.
7. Тинт, ГС, Иронс, М., Елиас, ЕР, ет ал. (1994). Биосинтеза дефектног холестерола повезана са Смитх-Лемли-Опитз синдромом. Н Енгл Ј Мед, 330: 107–113
8. Витсцх-Баумгартнер, М. и Лантхалер, Б. (2015). Рођендан синдрома: 50 година од Смит-Лемли-Опитсовог синдрома. Европски часопис за хуману генетику, 23 (3), 277–278.