Алдостерона , такође познат као елецтроцортина је стероидни хормон (изведена из перхидрофенантрено циклопентан) синтетисани гломеруларне дела коре надбубрега и која се односи на контролу нивоа натријума, калијума и воде у екстрацелуларне течности.
Сви стероидни хормони синтетишу се из холестерола који се могу извести из три извора: из исхране (скоро 80%), из ацетата или из залиха естера холестерола у ткивима која производе ове хормоне (ткива стероидогени).
Хемијска структура хормона алдостерона (Извор: Весалиус виа Викимедиа Цоммонс)
Холестерол који улази у исхрану преноси се у крвну плазму човека помоћу липопротеина ниске густине или ЛДЛ (липопротеин ниске густине) и уноси се у ћелије посебним механизмима ендоцитозе.
Албумини и глобулини у плазми (протеини у крви) делују као превозници стероидних хормона. Транспорт алдостерона одвија се неспецифичним механизмом, а приближно 50% алдостерона у плазми је у слободном стању.
Повећање хормона АЦТХ или адренокортикотропина, ангиотензина и калијума у плазми, смањење натријума и атријског натриуретског фактора у плазми су неки од фактора који подстичу синтезу и ослобађање алдостерона.
Овај хормон учествује у индукцији реапсорпције натријума у бубрежном каналу за прикупљање, повећавајући његов улазак кроз натријум-канале у овом каналу. Такође се поспешује бубрежни излаз и излучивање калијума и Х +.
Нормалне вредности алдостерона у плазми зависе од уноса натријума; они варирају између 80-250 пмол / Л и могу достићи и до 300-900 ммол / Л код пацијената са дијетом високом количином натријума.
Карактеристике
Главна функција алдостерона је да регулише ниво На + и воде у ванћелијској течности, као и да регулише лучење К + и Х + бубрезима и да модификује излучивање јона у другим ткивима, као што су пљувачне жлезде, цревна мукоза и жлезде. знојна.
Алдостерон поспешује бубрежну апсорпцију натријума и излучивање калијумових и водоничних јона, што резултира задржавањем натријума и повећањем елиминације мокраћних и калијум јона у урину. Вода се поново апсорбује заједно са натријумом кроз осмотски ефекат.
Репрезентативна шема механизма за повратну информацију алдостерона (Извор: ОпенСтак Цоллеге преко Викимедиа Цоммонс)
Пошто рукује електролитима, овај хормон се такође назива и адренални минералокортикоидни хормон. То је најмоћнији природни минералокортикоид и транспортује се у крвној плазми у слободном облику или у комбинацији са неким протеинима.
Полуживот алдостерона је око 15-20 минута, а јетра је одговорна за његово брзо елиминисање формирањем метаболита из алдостерона који се зове тетрахидрокси алдостерон 3-глукуронид, који се затим елиминише бубрег путем урина.
Синтеза
Хемијско име алдостерона је 11β, 21-дихидрокси-3,20-диоксо-4-прегне-18-ал. Његова синтеза одвија се у ћелијама зоне гломерулоса или субкапсуле коре коре надбубрежне жлезде (веома важне жлезде смештене у горњем делу бубрега).
Синтеза алдостерона започиње транспортом холестерола из ћелијског цитосола у митохондрије.
Први корак је конверзија холестерола у прегненолон, који се затим претвара у прогестерон, а затим у деоксикортикостерон (ДОЦ), у кортикостерон и на крају у алдостерон.
Транспорт холестерола у водени цитосол, где је слабо растворљив, одвија се помоћу протеина носача стерола познатог као "протеин носача стерола 2" или СПД-2. Ово је протеин задужен за транспорт холестерола у митохондрије.
Други протеин назван СтАР (стероидогени непосредни регулатор) омогућава улазак холестерола у интермембрански простор (кроз спољну мембрану митохондрија).
Синтеза алдостерона (Извор: Цалверо виа Викимедиа Цоммонс)
Унутар митохондрија, већина стероидогених ензима део је комплекса цитокрома П450 оксидазе.
Конверзија холестерола у прегненолон догађа се ензимом цепања бочног ланца холестерола, познатијим као П450сцц. Ензими ове врсте прекидају бочни холестеролни ланац у митохондријама, као и хидроксилације на позицијама 20α и 22 и цепају везу између угљеника 20-22.
Ензими 3β-ХСД (3п-хидроксистероид дехидрогеназа) и Δ5,4изомераза, који нису део комплекса П450, посредују трансформацију прегненолона у прогестерона хидроксилацијом и изомеризацијом, респективно.
Ова реакција се дешава у ендоплазматском ретикулуму ћелија које производе алдостерон у коре надбубрежне жлијезде.
Ензим П450ц21 је 21-хидроксилаза која претвара прогестерон у 11-деоксикортикостерон, који се потом хидроксилира помоћу 11п-хидроксилазе и претвара у кортикостерон.
Ензим 18-хидроксилаза или алдостеронска синтетаза трансформише се хидроксилацијом, кортикостероном у 18-хидроксикортикостерон који мењајући алкохол у положају 18 у алдехидну групу даје алдостерон.
Како се индукује секреција?
И секреција и функција алдостерона зависе од неколико елемената, међу којима су натриуретички фактор или ФНА и ангиотензин ИИ. ФНА је пептидни хормон који синтетише атријски мишић и излучује ове ћелије као одговор на истезање атрија.
Остали фактори, иако мање снажни, такође су повезани са лучењем алдостерона и то су: адренокортикотропин хормон (АЦТХ), натријум у плазми и калијум.
АЦТХ или адренокортикотропин је хормон који производи хипофиза. Његова секреција се стимулише ЦРХ или хормон који ослобађа кортикотропин, који је хормон који се синтетише и ослобађа хипоталамус и део је оси коре хипоталамике-хипофизе и надбубрежне корекције за регулисање излучивања алдостерона.
Регулаторни механизам ове осе хипоталамично-хипофизе-надбубрежне корекције је механизам негативне повратне спреге, при чему крајњи производи стимулације завршавају инхибицију излучивања различитих хормона ове осе.
Повећање ангиотензина ИИ настаје услед стимулације излучивања ренина путем ћелија зрнаца бубрежног јукстагломеруларног апарата. Ове ћелије излучују ренин стимулисан различитим факторима као што су:
- Смањени притисак бубрежне перфузије
- Промјене у саставу тубуларне течности којом се окупава макула денса у бубрегу или
- Стимулација бубрежних симпатичких нерава и други фактори
Ренин је протеолитички ензим који разграђује ангиотензиноген и претвара га у ангиотензин И, који се конвертује у ангиотензин ИИ помоћу ензима за конверзију ангиотензина ИИ. Као што је речено, ангиотензин ИИ стимулише ослобађање алдостерона.
Ако се унос натријума повећа, запремина плазме се повећава, а то заузврат, рефлексно, смањује бубрежни симпатички тон, што такође смањује производњу ренина и ангиотензина. Повећање волумена плазме узрокује повећање секреције ФНА.
И смањење ангиотензина ИИ и пораст ФНА производе смањење излучивања алдостерона, што заузврат повећава бубрежну екскрецију натријума и воде и тако регулише концентрацију овог јона упркос променама у његовој потрошњи.
Механизми деловања
Главни циљни орган алдостерона је бубрег, тачније сабирни тубул и дистални тубул.
У том подручју алдостерон улази у ћелије и веже се за интраћелијски рецептор. Иницира се комплекс везивања алдостерона и рецептор дифузује у језгро и хормоналне функције.
Способност алдостерона да повећа реапсорпцију натријума је последица неколико механизама. Овај хормон повећава број натријум-канала на луминалној граници ћелија сакупљаних канала.
То се дешава, с једне стране, јер стимулише презентацију ових канала на површини ћелија дистално саплетеног тубула и сакупљајућег тубула, а с друге стране, јер повећава њихову синтезу.
Алдостерон индиректно стимулише натријум / калијум пумпу на базолатералној површини сакупљајућих ћелија тубула. Ова пумпа увлачи натријум у интерстицијску течност, што олакшава улазак натријума у ћелију тубула одржавањем високог електрохемијског градијента.
Исто тако, количина натријума која се поново абсорбује зависи од оптерећења. Што више натријума уђе течност која улази у сабирну цевку, више натријума ће се апсорбовати, јер већи ће бити трансепителни електрохемијски потенцијал који гура натријум. То се повећава алдостероном.
Нормалне вредности
Нормалне вредности алдостерона у крвној плазми зависе од уноса натријума и положаја тела у коме се мери.
У лежећем положају (лежећи положај) и извештавају према међународном систему (СИ), са високим уносом натријума (између 100 и до 200 мЕк / натријум дневно), вредности варирају између 80 и 250 пмол / Л, што под јединицама уобичајено би било 3 до 9 нг / дЛ.
´Графички приказ положаја леђно / леђно (Извор: БруцеБлаус путем Викимедиа Цоммонса)
У лежећем положају (лежећи положај) са малим уносом натријума (10 мЕк / дан натријума), нормалне вредности су између 300-900 ммол / Л (СИ) и 12-36 нг / дЛ у конвенционалним јединицама.
У стојећем положају и са високим уносом натријума, вредности варирају између 100 и 800 ммол / Л (СИ) и између 4 и 30 нг / дЛ. У истом положају, али са малим уносом натријума, нормалне вредности су између 450 и 3800 ммол / Л (СИ) или између 17 и 137 нг / дЛ у конвенционалним јединицама.
Међутим, свака лабораторија извештава нормалне вредности у складу са коришћеном методом мерења.
Референце
- Гарднер, ДГ, Схобацк, Д. и Греенспан, ФС (2007). Греенспанова основна и клиничка ендокринологија. МцГрав-Хилл Медицал,
- Мурраи, РК, Граннер, ДК, Маиес, П. и Родвелл, В. (2009). Харпер-ова илустрована биохемија. 28 (стр. 588). Нев Иорк: МцГрав-Хилл.
- Боотх, РЕ, Јохнсон, ЈП, и Стоцканд, ЈД (2002). Алдостерон. Напредак у физиолошком образовању, 26 (1), 8-20.
- Цоннелл, ЈМ и Давиес, Е. (2005). Нова биологија алдостерона. Часопис за ендокринологију, 186 (1), 1-20.
- Ганонг, ВФ, и Барретт, КЕ (2012). Ганонг преглед медицинске физиологије. МцГрав-Хилл Медицал.