Сулфонилуреје су група лекова који се називају орални хипогликемијски лекови. Односно, они смањују вредности глукозе у крви и из тог разлога се користе у лечењу шећерне болести одраслих која није зависна од инсулина. Дају се усмено.
Дијабетес мелитус је болест код које долази до затајења у производњи инзулина или у рецепторима за овај хормон. Глукози је потребан инсулин да би ушао у многа ткива, на пример, скелетне мишиће. Када инзулин не успе, глукоза не може да уђе и накупља се у крвотоку.
Шема регулације шећера у крви (Извор: Рхцастилхос виа Викимедиа Цоммонс)
Као резултат тога, вредности глукозе у крви повећавају се, али доступност глукозе у ткивима опада. Ово ствара осећај умора, глади, жеђи, повећано лучење урина и у многим случајевима губитак тежине.
Постоје две врсте дијабетеса, тип И и тип ИИ. Дијабетес типа И може се лечити само инсулином (инзулински зависан), јер га тело више не производи. Називају га и малолетним дијабетесом јер се обично појављује у раном животу.
Дијабетес типа ИИ или дијабетес одраслих проузрокован је смањењем излучивања инсулина или проблемима са рецепторима инсулина. Ова врста дијабетеса је оно што се може лечити сулфонилуреама.
Чему служе
Сулфонилурее се користе за снижавање нивоа глукозе у крви, односно хипогликемијски су лекови. Овај ефекат се постиже повећањем нивоа инсулина. Примењује се код пацијената са дијабетесом типа ИИ или дијабетесом код одраслих.
То су лекови који се добро апсорбују у гастроинтестиналном тракту, па се примењују орално. Све сулфонилуреје метаболизирају се у јетри, а крајњи производи овог метаболизма се излучују мокраћом.
Хипогликемијски ефекат сулфонилуреје откривен је 1942. године случајно код експерименталних животиња. Након тога, њихова употреба као оралних хипогликемијских лекова је проширена и први лек ове групе који је коришћен у ту сврху је карбутамид.
Карбутамид је обустављен због штетног дејства на коштану срж, али је омогућио развој велике групе такозваних сулфонилуреја прве генерације. Од тада је развијено више од 20 лекова из ове групе и њихова употреба се проширила широм света.
Тренутно постоје две главне групе сулфонилуреје: 1) сулфонилуреје прве генерације и 2) сулфонилуреје друге генерације. По својим хипогликемијским ефектима, последње су приближно 100 пута снажније од прве генерације.
Механизам дејства
Механизам деловања ових лекова састоји се у подстицању излучивања инсулина (хормона) из β ћелија панкреаса (ендокрини део панкреаса). Иако ово повећава ниво инсулина у плазми, ови лекови такође смањују метаболизам хормона у јетри.
Ови ефекти се бележе као краткотрајни (акутни) ефекат лека, међутим, са хроничном употребом ових лекова, стимулативни ефекат ћелија панкреаса значајно се смањује, али ефекат на смањење нивоа лекова шећер у крви.
Објашњење ове појаве није у потпуности расветљено. За једну ствар се верује да инзулин има већи ефекат на ваше циљне органе. Са друге стране, хронична хипергликемија смањује лучење инсулина због токсичног дејства, а снижавање глукозе у крви смањује тај ефекат.
Акутни ефекат сулфонилурее на β ћелије панкреаса настаје зато што везују и блокирају калијумски канал осетљив на АТП. Ово деполаризира ћелију (побуђује) и повећава унос калцијума кроз напонске канале и покреће лучење инзулина.
Чини се да је ефекат хроничне употребе сулфонилурее праћен доњом регулацијом ових панкреасних β-ћелијских површинских рецептора. Ако се заустави хронична примена, враћа се акутни одговор β ћелија на сулфонилурее.
Код пацијената са дијабетесом типа ИИ који користе сулфонилурее, примећено је повећање концентрације инсулинских рецептора у моноцитима (крвним ћелијама), адипоцитима (масним ћелијама) и еритроцитима (црвеним крвним ћелијама). Забиљежено је и смањење јетрене глуконеогенезе.
Глуконеогенеза јетре је синтеза глукозе у јетри из негликозидних супстанци.
Последице
Тренутно, нежељени ефекти примјене сулфонилуреје нису веома чести. Имају приближну учесталост од 4% код пацијената који користе сулфонилуреју прве генерације и нешто ниже код оних који користе другу генерацију.
Сулфонилуреје могу изазвати хипогликемију, укључујући хипогликемијску кому. То се може јавити нарочито код старијих пацијената са лошом функцијом јетре и бубрега и применом сулфонилуреје дугог деловања.
Сулфонилурее се могу класификовати према њиховом полуживоту да би се смањио ризик од хипогликемије. Што је краћи полуживот, мањи је ризик од хипогликемије и обрнуто. Хитни случајеви овог лека лече се интравенском инфузијом раствора глукозе.
Истодобна употреба сулфонилуреје са сулфонамидима, дикоумаролом, салицилатима, етанолом, фенилбутазоном или клофибратом појачава ефекат сулфонилурее и повећава ризик од хипогликемије.
Остале нуспојаве које могу пратити употребу сулфонилуреје су:
- Мучнина и повраћање
-Жута нијанса слузокоже
-Агранулоцитоза (значајно смањење броја белих крвних зрнаца)
-Хемолитичке или апластичне анемије (смањење еритроцита услед уништења или недостатка производње)
-Хиперсензибилне (алергијске) реакције
-Дерматолошке реакције (кожни проблеми)
Трговачка имена
Сулфонилурее су класификоване у две велике групе: прва и друга генерација. Најважнији и најчешће коришћени чланови сваке групе су наведени ниже. Њихови трговачки називи су наведени у заградама у прилогу листе за сваку компоненту сваке групе.
Гибенцламиде, сулфонилуреа друге генерације (Извор: Фвасцонцеллос 21:27, 16. април 2007. (УТЦ) виа Викимедиа Цоммонс)
Прва генерација сулфонилуреје укључује толбутамид, ацетохексамид, толазамид и хлоропропамид. Друга генерација, која су снажнија, укључује глибурид или глибенкламид, глипизид, гликлазид и глимепирид.
Прва генерација сулфонилуреје
Укључена су и нека трговачка имена. Генеричко име укључено је подебљаним и косим словима.
Глибурид или Глибенкламид (таблете МИКРОНАСЕ и ДИАБЕТА 1,25, 2,5 и 5 мг, таблете ГЛИНАСЕ 1,5, 3 и 6 мг)
Глипизид (ГЛУЦОТРОЛ, СИНГЛОБЕН 5 и 10 мг таблете)
Гликлазид (ДИАМИЦРОН 60 мг)
Глимепирид (АМАРИЛ 2 и 4 мг)
Постоје комерцијалне презентације које комбинују неку сулфонилуреју са другим оралним антидијабетичарима који нису били на овом списку.
Референце
- Асхцрофт, ФМ и Гриббле, ФМ (2000). Сулфонилуреа стимулација излучивања инсулина: лекције из студија клонираних канала. Ј Компликације дијабетеса.
- Најбоље и Таилорове физиолошке основе медицинске праксе, 12. изд., (1998.) Виллиам и Вилкинс.
- Ганонг, ВФ, и Барретт, КЕ (2012). Ганонг преглед медицинске физиологије. МцГрав-Хилл Медицал.
- Гоодман анд Гилман, А. (2001). Фармаколошка основа терапије. Десето издање. МцГрав-Хилл
- Меиерс, ФХ, Јаветз, Е., Голдфиен, А., & Сцхауберт, ЛВ (1978). Преглед медицинске фармакологије. Ланге Медицал Публицатионс.