Тенектепласе је плазминогена ткива активатор тхе (ТПА) синтетисани фармацеутске индустрије рекомбинантним ДНК техникама се примењују у ћелијској линији изведен из ћелије оваријума Кинеског хрчка.
Процес згрушавања крви, који се завршава формирањем тромба и повлачењем угрушка, наставља се фазом која се зове фибринолиза. Ову фазу карактерише растварање тромба фрагментацијом полимера фибрина на мање и растворљивије пептиде и реканализацијом суда или посуда, где је дошло до коагулације.
Резиме фибринолизног процеса (Извор: Јфдволфф на ен.википедиа / ЦЦ БИ-СА (хттп://цреативецоммонс.орг/лиценсес/би-са/3.0/) путем Викимедиа Цоммонса)
Овај фибринолизни процес захтева учешће протеина у крви из групе плазулинских глобулина названих плазминоген или профибринолизин, од око 81 кДа, синтетизованих у јетри и нормално присутних у циркулирајућој крви. Овај плазминоген је заробљен током коагулације између фибринских мрежа које чине тромб.
Пласминогену сам по себи недостаје било какво фибринолитичко деловање, деловање које се појављује тек када се активира оригинални молекул и претвори у плазмин или фибринолизин, који је серинска протеаза врло слична трипсину, који је најважнији дигестивни протеолитички ензим у излучивању. панкреас.
Плазмин има висок афинитет према фибрину, који се разграђује у мале растворљиве пептиде, који заузврат инхибирају деловање тромбина и последичну производњу више фибрина. Такође делује протеолитично на фибриноген, протромбин и факторе коагулације В, ВИИИ, ИКС, КСИ и КСИИ, што такође смањује коагулацијску способност крви.
Из ове табеле се може закључити да плазмин утиче на процесе коагулације крви на два начина, јер с једне стране ствара растварање тромба својим фибринолитичким деловањем, а с друге, што омета коагулацију својим протеолитичким деловањем. о кључним факторима процеса коагулације.
Чему служи тенецтепласе?
Активација плазминогена настаје појединачним или комбинованим деловањем скупа супстанци које се генерички називају активаторима плазминогена и које се, по пореклу, групишу у активаторе плазминогена: крв, мокраћно ткиво и микроорганизме .
То је ткивни активатор плазминогена који га претвара у плазмин, а плазмин је фибринолитичко средство пар екцелленце, будући да се тенецтеплаза користи за терапијску фибринолизу у акутном инфаркту миокарда, тромбоемболијским цереброваскуларним незгодама и плућној тромбоемболији.
Структура молекула
Тенектеплаза је гликопротеин који у својој примарној структури има 527 аминокиселина и у којима се разликују два основна домена, један који се назива крингле домен, а други који одговара домени протеазе.
Крингле домен је подручје протеина које се савија у велике петље које су стабилизоване дисулфидним везама. Ова врста домена је веома важна, јер омогућава интеракције протеина и протеина које се јављају са факторима згрушавања крви, а име је добила по скандинавском колачу чији облик подсећа.
Протеазни домен је подручје молекула које има протеолитичку активност која ензуму даје саму његову активирајућу функцију.
Структура молекула је врло слична оној природне тПА човека, међутим, рекомбинантна ДНК технологија омогућила је уношење неких модификација у њену комплементарну ДНК (цДНА) која обезбеђује протеин кодиран у њему са неким терапијским предностима.
Споменуте модификације укључују супституцију треонина на положају 103 за аспарагин и аспарагин 117 за глутамин, промене које су лоциране у крингле домену; док је у домену протеаза постигнут склоп тетра-аланина у позиционом опсегу 296-299.
Механизам дејства
Механизам деловања тенецтеплазе сличан је ономе природног тПА. Једном када се тромб формира, плазминоген у свом неактивном облику веже се на фибрин, а да не врши никакво протеолитичко деловање на њега.
ТПА произведен од ендотелних ћелија веже се за фибрин и на тај начин стиче својство активирања плазминогена у плазмину, супстанци која покреће фибринолизу.
Структура плазминогена (Извор: Јцвхизз / ЦЦ БИ-СА (хттпс://цреативецоммонс.орг/лиценсес/би-са/3.0) виа Викимедиа Цоммонс)
Модификације произведене у молекули тПА и уграђене у тенецтеплазе чине активирајуће деловање ове супстанце на плазминоген осјетљивијим на присуство фибрина. Специфичност фибрина која ограничава његово деловање на места тромба и смањује системску активацију плазминогена и резултирајућу разградњу фибриногена у плазми.
Презентација
Дозирање или моћ супстанце су изражени у мг и у јединицама (У) тенецтеплазе. Јединице представљају специфичан референтни стандард за лек и није упоредив са јединицама других тромболитичких агенаса. Један мг је једнак 200 јединица (У).
Комерцијални облик је Металисе , који долази у две презентације, од којих свака садржи бочицу с производом у облику белог праха и напуњену шприцу са растварачем, бистрим и безбојним, за реконституцију.
У једној од њих бочица садржи 8000 јединица (40 мг), а у шприци 8 мл растварача. У другој бочици се налази 10.000 У (50 мг), а шприца 10 мл. У оба случаја, након што се раствор раствара додавањем садржаја шприцева у одговарајућу бочицу, садржи 1000 јединица (5 мг) за сваки мл и чиниће се бистрим и безбојним, или благо жутим.
Доза
Лечење тенектеплазом треба започети што је брже могуће, у року од 6 сати од појаве симптома. Због имплицитних ризика од крварења или крварења, треба га прописати лекари са искуством у тромболитичком третману и у установама са средствима за праћење и сузбијање ове врсте колатералних ефеката.
Слика ХеунгСоон-а на ввв.пикабаи.цом
Дозирање ове материје требало би да се заснива на телесној тежини, са минималном дозом од 6000 јединица, што је еквивалентно 30 мг раствореног у запремини од 6 мл реконституисаног раствора, који се примењује код пацијената са телесном тежином испод 60 кг.
Максимална доза је 10 000 У (50 мг / 10 мл раствора) резервисана за пацијенте са телесном тежином од 90 кг и више.
Схема дозирања за пацијенте чија је тежина у опсегу између 60 и испод 90 кг је следећа:
- ≥ 60 до <70 = 7000 У (35 мг / 7 мл)
- ≥ 70 до <80 = 8000 У (40 мг / 8 мл)
- ≥ 80 до <90 = 9000 У (45 мг / 9 мл)
Потребну дозу треба давати као један интравенски болус и током периода од око 10 секунди. Може се давати преко претходно повезаног интравенског кола и кроз који се преноси физиолошки раствор 0,9% натријум хлорида (9 мг / мл).
Лек није компатибилан са растворима глукозе, и иако би, према тренутним терапијским критеријумима, паралелно требало да се примењује адјувантни антитромботски третман који би могао да укључује средства против тромбоцита и антикоагулансе, ниједан други лек се не сме додати ињекционом раствору тенецтеплазе.
Референце
- Балсера, ЕЦ, Паломино, М. А. П., Ордонез, ЈМ, Цалер, ЦЛ, Паредес, ТГ, & Гарциа, ГК (2011). Ефикасност и сигурност алтеплазе наспрам тенецтеплазе у фибринолизи акутног коронарног синдрома елевације СТ. Цардиоцоре, 46 (4), 150-154.
- Бауер Ц и Валзог Б: Блут: еин Флуссигес Органсистем, у: Пхисиологие, 6. изд; Р Клинке и др. (Ур.). Стуттгарт, Георг Тхиеме Верлаг, 2010.
- Фатовицх, ДМ, Добб, ГЈ и Цлугстон, РА (2004). Пилот рандомизирано испитивање тромболизе у срчаном застоју (ТИЦА испитивање). Реанимација, 61 (3), 309-313.
- Гуитон АЦ, Халл ЈЕ: Хемостаза и згрушавање крви, у: Уџбеник медицинске физиологије, 13. изд., АЦ Гуитон, ЈЕ Халл (ур.). Пхиладелпхиа, Елсевиер Инц., 2016.
- Халеи Јр, ЕЦ, Лиден, ПД, Јохнстон, КЦ, Хеммен, ТМ и ТНК у истражитељима можданих удара. (2005). Пилот-студија сигурности ескалације дозе тенецтеплазе у акутном исхемијском мождану. Строке, 36 (3), 607-612.
- Јелкман В: Блут, у: Пхисиологие дес Менсцхен мит Патхопхисиологие, 31. изд., РФ Сцхмидт и др. (Ур.). Хеиделберг, Спрингер Медизин Верлаг, 2010.