ТРИЦИКЛИЧКИ АНТИДЕПРЕСИВИ: ВРСТЕ, ЕФЕКТИ И НАЧИН НА КОЈИ ДЕЛУЈУ - АРТЕ - 2025

Тхе трициклични антидепресиви (ТЦА) су међу првим антидепресиви откривене. Име је добио по својој хемијској структури која је састављена од три прстена. Делотворни су у лечењу депресије, мада се користе и за друга стања као што су биполарни поремећај, панични поремећај, опсесивно-компулзивни поремећај, мигрене или хронични бол.

Антидепресивно дејство ових лекова откривено је случајно, јер су раније била позната само њихова антихистаминска и седативна својства. Од овог открића, они су фармаколошки третман пар екцелленце више од 30 година. Почео је да се комерцијализује од краја 50-их; и око 1980-их, његова употреба је смањена „налетом“ селективних инхибитора поновне похране серотонина (ССРИ).

Модел молекула амитриптилина, трицикличког антидепресива.

Тренутно се прописују ређе; пошто их замењују другим антидепресивима који изазивају мање нуспојава. Међутим, за неке људе могу бити добра опција када други третмани нису успели.

Како дјелују трициклички антидепресиви?

Верује се да код особа са депресијом постоји неравнотежа у одређеним хемијским средствима која се називају неуротрансмитери. Прецизније, повезано је са недостатком норепинефрина или серотонина.

Постоји неколико сложених процеса који могу изазвати ово смањење неуротрансмитера. Антидепресиви делују на једног или више њих са једним циљем: да ниво расположивог норепинефрина, допамина или серотонина подигну на сигурну тачку. То би резултирало прекидом депресивних симптома.

Трициклички антидепресиви заправо имају пет лекова у једном: инхибитор поновне похране серотонина, норепинефрин, антихолинергични и антимускарински лек, алфа 1 адренергички антагонист и антихистамин.

Инхибитор поновне похране серотонина и норепинефрина

Главни механизам деловања трицикличких антидепресива је инхибиција или блокирање такозване "пумпе за поврат моноамина". У оквиру моноамина, у овом случају говоримо о серотонину и норепинефрину.

Пумпа за поновни унос је протеин који се налази у мембранама неурона (нервних ћелија у мозгу). Његова функција је да "апсорбује" серотонин и норепинефрин који су раније ослобођени, за њихову наредну разградњу. У нормалним условима, он служи за контролу количине моноамина који делују у нашем мозгу.

У случају депресије, пошто је мала количина ових супстанци, није препоручљиво да пумпа за поновни унос делује. То је зато што би се тај износ још више смањио. Стога је мисија трицикличких антидепресива да блокирају ову пумпу за поновни унос. Стога делује тако што повећава ниво поменутих неуротрансмитера.

Међутим, оно што гарантује да ће се ефекти постигнути антидепресивима задржати током времена (чак и ако се он престане узимати), је да та блокада ствара промене у мозгу.

Када у синаптичком простору постоји више серотонина или норепинефрина (оног између два неурона који се повезују, размењују информације), регулишу се рецептори одговорни за хватање ових супстанци.

У депресији, мозак се мења, развијајући многе рецепторе за моноамине. Његов циљ је надокнадити недостатак истих, мада није много успешан.

Супротно томе, трициклички антидепресиви повећавају ниво моноамина у синапси. Рецепторски неурон биљежи ово повећање, а његов број се смањује мало по мало; откад им престанете требати.

Под којим условима се препоручују трициклички антидепресиви?

Без обзира на то, трициклички антидепресиви изгледају врло ефикасни у лечењу:

- Фибромијалгија.

- Бол.

- Мигрене.

- Тешка депресија. Чини се да што је већа депресија, ефективнији је овај третман. Поред тога, препоручљиво је оним људима чија је депресија ендогена, и са генетским компонентама.

- Седативи или хипнотичари (за спавање).

Под којим условима се не препоручују?

Логично је да се ова врста лека не препоручује у следећим случајевима:

- Пацијенти који имају ниску толеранцију на задржавање мокраће, затвор и дневну седацију.

- Људи са било којом болешћу срца.

- Пацијенти са вишком килограма.

- Они који имају висок ризик самоубиства. Будући да су трициклички антидепресиви токсични код предозирања, и ови пацијенти их могу користити у ту сврху.

- Пацијенти који узимају неколико других лекова истовремено, јер може доћи до нежељених интеракција лекова.

- Људи са неком деменцијом.

- Епилептични људи, јер повећава учесталост напада.

С друге стране, ови лекови се обесхрабрују код особа млађих од 18 година и могу бити опасни током периода трудноће, дојења (пошто прелазе у мајчино млеко), ако се конзумира алкохол или друге лекове, лекове или суплементе.

Апсорпција, дистрибуција и елиминација

Трициклички антидепресиви се дају орално и брзо се апсорбују из гастроинтестиналног тракта. Врло су растворљиви у липидима, што узрокује широку и брзу дистрибуцију у телу.

Међутим, пре ове дистрибуције, они пролазе први метаболизам у јетри. Нека истраживања показују да се око 30% изгубљених супстанци поново абсорбује из цревног тракта путем жучи.

Једном реабсорбовани, трициклички антидепресиви прелазе крвно-мождану баријеру. У ствари, ови антидепресиви имају снажан афинитет према мозгу и миокарду. Трициклички антидепресиви имају 40 пута већи афинитет с мозгом и 5 пута више с миокардом од осталих ткива у телу.

Коначно се метаболишу у јетри и прелазе у бубрежни систем који се излучује. Већина твари ће бити избачена у року од највише 36 сати у нормалним условима. Ово уклањање бубрега важно је узети у обзир у случајевима предозирања.

Колико времена треба да ступи на снагу?

За отпочињање им је потребно отприлике две до четири недеље. Да би се у нервном систему догодиле стварне трајне промене, потребно их је узимати најмање шест месеци. Иако се у случајевима понављајуће депресије може препоручити дуже лечење (две године или више).

Након овог циклуса, доза се постепено смањује док се у потпуности не повуче. Ако се рано заустави, симптоми се могу брзо вратити. Такође, ако се доза нагло заустави, могу се јавити симптоми повлачења.

Цео овај процес мора правилно да надгледа квалификовани здравствени радник.

Врсте трицикличких антидепресива

Не раде сви трициклички антидепресиви на потпуно исти начин. Свака од њих има мале варијације, што омогућава да се прилагоди индивидуалној ситуацији сваког пацијента.

Генерално постоје две класе трицикличких антидепресива:

Терцијарни амини

Структура терцијарних амина. Извор: Кес47 (?)

Они имају већи ефекат на повећање серотонина него на норепинефрину. Међутим, они изазивају већу седацију, веће антихолинергичке ефекте (затвор, замагљен вид, сува уста) и хипотензију.

Унутар ове групе налазе се антидепресиви као што су имипрамин (први који је на тржиште), амитриптилин, тримипрамин и доксепин.

Чини се да су доксепин и амитриптилин највише седирајуће врсте трицикличких антидепресива. Такође, уз имипрамин, највероватније ће изазвати дебљање.

Терцијарни амини су погоднији за депресивне људе који имају проблема са спавањем, немир и узнемиреност.

Секундарни амини

Структура секундарних амина. Извор: Кес47 (?)

Они су ти који повећавају ниво норепинефрина више него ниво серотонина и узрокују раздражљивост, прекомерну стимулацију и поремећаје спавања. Препоручују се пацијентима са депресијом који се осећају досадно, уморно и уморно. Пример ове врсте трицикличког антидепресива је десипрамин.

Неки трициклички антидепресиви које треба поменути су:

- Мапротилин : спада у групу секундарних амина и узрокује пораст нападаја.

- Амоксапин: делује као антагонист рецептора серотонина (што повећава количину серотонина у синапси). Има неуролептичка својства, па се може препоручити оним пацијентима који имају психотичне симптоме или маничну епизоду.

- Кломипрамин: један је од најмоћнијих трицикличких антидепресива у смислу блокирања поновног уношења серотонина, као и норепинефрина. Показало се да је ефикасан код опсесивно-компулзивног поремећаја, мада у великим дозама повећава ризик од напада.

- Нортриптилине: попут десипрамина, чини се да је један од трицикличких антидепресива са нуспојавама које пацијенти боље подносе.

- Протриптилине

- Лофепрамин

Негативни нежељени ефекти

Вртоглавица и заспаност

Једна од нуспојава трицикличких антидепресива је блокада такозваних адренергичких рецептора алфа 1. Изазивајући пад крвног притиска, вртоглавицу и поспаност.

Замагљен вид, сува уста или затвор

С друге стране, трициклички антидепресиви блокирају ацетилхолинске (М1) рецепторе. То резултира нежељеним ефектима попут замагљеног вида, затвор, сувих уста и поспаности.

Добијање на тежини

Други ефекат трицикличких антидепресива је блокада хистаминских Х1 рецептора у мозгу. Ово резултира антихистаминским ефектом, односно поспаност и дебљање (због повећаног апетита).

Остале попратне појаве које су уочене су задржавање мокраће, седација, прекомерно знојење, дрхтање, сексуалне дисфункције, конфузија (углавном код старијих особа) и токсичност од предозирања.

Седативни ефекти који могу изазвати несреће

Будући да трициклички антидепресиви изазивају симптоме седације, вожња или руковање машинама се не препоручује. Будући да сте под његовим утицајем повећава се ризик од патње или проузроковања несрећа.

Да би смањио ове проблеме и избегао дневну поспаност, лекар може да саветује да се ови лекови узимају ноћу; пре спавања.

Повећајте ризик од самоубиства

Суицидне жеље нађене су код неких адолесцената и младих након што су почеле да узимају трицикличке антидепресиве. Очигледно је да је нешто повезано са првим недељама започињања лека или након повећања дозе.

Истраживачи не знају тачно да ли су те идеје последица саме депресије или дејства антидепресива.

Неки верују да је то могуће зато што су, на почетку лечења, немир и узнемиреност израженији. Ово може узроковати да, ако постоје неке претходне идеје о самоубиству (које су често у депресији), депресивни осећај има довољно енергије да то почини.

Чини се да се овај ризик смањује, како лечење напредује. Међутим, ако приметите наглу промену, најбоље је да одете код стручњака што је пре могуће.

Може довести до тровања прекомерном дозом, коме, па чак и смрти

Случајеви злоупотребе трицикличких антидепресива или њихова злоупотреба су документовани. На пример, код здравих људи чији је циљ осећај дружења и еуфорије, праћени симптомима као што су конфузија, халуцинације и привремена дезоријентација.

Тровање трицикличким антидепресивима није неуобичајено. Смртоносна доза десипрамина, имипрамина или амитриптилина је 15 мг по кг телесне тежине. Будите опрезни са малом децом јер би они могли да пређу овај праг са само једном или две таблете.

Злоупотреба ове врсте антидепресива може узроковати, поред појачања именованих секундарних симптома: тахикардију, температуру, измењено ментално стање, цревну опструкцију, укоченост, суву кожу, просирене зјенице, бол у грудима, респираторну депресију, кому и чак и смрт.

Серотонин синдром

Трициклички антидепресиви понекад могу изазвати овај синдром, због прекомерне акумулације серотонина у нервном систему.

Међутим, већином се појављује када се антидепресиви комбинују са другим супстанцама које додатно повећавају ниво серотонина. На пример, други антидепресиви, неки лекови, средства за ублажавање болова или додаци исхрани као што је биљка светог Јована.

Знакови и симптоми овог синдрома укључују: анксиозност, узнемиреност, знојење, збуњеност, дрхтавицу, грозницу, губитак координације и убрзан рад срца.

Абстиненцијски синдром

Трициклички антидепресиви се не сматрају заразном јер не производе "жудњу" или жељу да их поново узмете. Међутим, заустављање истих може код неких људи изазвати симптоме повлачења. Оне могу да варирају у зависности од врсте лека и не трају дуже од две недеље:

- Анксиозност, немир и узнемиреност.

- Промене расположења и лоше расположење.

- Поремећај сна.

- Пецкање.

- Вртоглавица и мучнина.

- Симптоми налик грипу.

- Пролив и бол у стомаку.

Ако се антидепресиви постепено смањују да би престали, ови симптоми се не појављују.

Референце

1. Цоле, Р. (други). Трициклички антидепресиви: преглед за ЕМС. Приступљено 17. новембра 2016.
2. Санцхез, АЈ (2013). Психопармакологија депресије. ЦМ де Псицобиокуимица, 2: 37-51.
3. Стахл, СМ (1997). Психопармакологија антидепресива. Мартин Дунитз: Велика Британија.
4. Трицикличка токсичност антидепресива Клиничка презентација. (сф) Преузето 17. новембра 2016. из МедСцапе-а.
5. Трициклички антидепресиви. (сф) Преузето 17. новембра 2016. са Патиент.инфо.
6. Трициклички антидепресиви и тетрациклични антидепресиви. (2016, 28. јуна). Добијено од МаиоЦлиниц-а.