ЛИМФОЦИТИ ЦД4 Т: СТРУКТУРА, ФУНКЦИЈЕ, САЗРЕВАЊЕ - БИОЛОГИЈА - 2025

У ЦД4 Т ћелије су врста Т лимфоцита имају функцију ћелија првенствено као "додатком" или "партнеру" за одговор специфичан имуни или адаптивни. Карактерише их присуство мембранског рецептора познатог као "комплекс ћелијских рецептора", у скраћеници као ТЦР (Т ћелијски рецептор). Међутим, постоје различите субпопулације Т ћелија које су идентификоване по присуству других молекула мембранских маркера.

Ови молекули су протеинске природе и познати су као део "групе диференцијације" или ЦД-а (кластер диференцијације). Сходно томе, Т ћелије се могу поделити у две главне групе: ЦД4 Т лимфоцити и ЦД8 Т лимфоцити.

Приказивање ЦД4 језгре рецептора на Т помагачком лимфоциту током његове активације посредоване ћелијом која представља антиген (АПЦ) (Извор: Ксермани преко Викимедиа Цоммонс)

Потоње су такође познате и као "цитотоксичне Т ћелије" пошто у хуморалном имунолошком одговору директно интервенишу у елиминацији ћелија које су окупирали вируси или унутарћелијски микроорганизми.

Лимфоцити ЦД4 Т у литератури су познати као „помоћни Т лимфоцити“, јер учествују у активацији других лимфоцита имунолошког система: лимфоцити Б. Њихово учешће промовише и активацију и производњу и лучење антитела.

Структура

ЦД4 Т ћелије деле структурне карактеристике сваке друге ћелије лимфоидне лозе. Имају истакнуто језгро, које цитосол ограничава у уски прстен између његове плазма мембране и језгра.

Немају много унутрашњих органела, али на електронским микрографијама личиле су на неке митохондрије, мали Голгијев комплекс, слободне рибосоме и неколико лизосома.

Те ћелије потичу из коштане сржи из уобичајеног прекурсора са другим лимфоидним ћелијама као што су Б ћелије и ћелије „природног убице“ (НК), као и са осталим хематопоетским ћелијама.

Међутим, њихово сазревање и активирање дешава се ван коштане сржи, у органу познатом као тимус, и они могу да врше своје функције у неким секундарним лимфоидним органима као што су крајници, додатак и други.

Разликују се од осталих ћелија лимфоидне лозе експресијом специфичних маркера, конкретно "Т ћелијског рецептора" (Т ћелијског рецептора). Ови површински протеини могу се посматрати као протеински комплекси који делују пре свега у препознавању антигена који су им представљени.

Уз ове протеине повезан је још један протеински протеин познат као ЦД3, који је потребан за сигнализацију које се дешава током препознавања антигена.

С друге стране, помоћни Т лимфоцити изражавају на својој површини тип "маркер" молекула познатог као ЦД4 који, као и сви молекули диференцијацијских група, препознају специфична места рецептора "ограничена" од стране МХЦ молекула класа ИИ.

Врсте ЦД4 Т лимфоцита

У литератури се могу наћи различита имена за различите типове Т лимфоцита са маркерима типа ЦД4, али се истиче врста номенклатуре која дискриминише врсту цитокина коју ове ћелије могу да производе.

На овај начин је дефинисано неколико класа помоћних Т лимфоцита, међу којима се истичу ТХ1, ТХ2, ТХ9, ТХ17, ТХ22, ТХГ и Трегс или регулаторни лимфоцити.

Лимфоцити ТХ1 излучују интерферон гама (ИФН-γ), користан цитокин за активацију других ћелија имунолошког система познатих као макрофаги. Помоћни лимфоцити типа 2 (ТХ2) излучују широку палету интерлеукина који подстичу производњу антитела.

Фоликуларни помоћни Т лимфоцити или ТХФ који се налазе у фоликулама лимфе су укључени у активацију Б ћелија и такође "помажу" у производњи и излучивању антитела излучивањем обилне количине цитокина.

Друга класа помоћних лимфоцита, регулаторни Т лимфоцити или Трегс, регулишу велики број ћелијских функција кроз ћелијске ћелијске контакте, експресију површинских молекула и појачавање одговора на различите факторе раста.

Што се тиче развоја ових "подскупова" ЦД4 Т лимфоцита, различита истраживања показују да су изведени из истог Т ћелијског прекурсора, односно да не потичу из засебних линија које су компромитоване пре антигенске стимулације.

Супротно томе, на диференцијацију сваке врсте помоћних лимфоцита утиче мноштво микрооколинских аспеката којима је подвргнута ћелија прекурсора, за коју се верује да је наиван, зрео лимфоцит ЦД4, стимулисан цитокинима произведеним од макрофага .

Карактеристике

Лимфоцити ЦД4 Т функционишу првенствено као помоћне ћелије. То су ћелије које се активирају и стварају имуни одговор на инфекције када пронађу, препознају и делују са инвазивним антигеном.

Њихова способност да препознају и везују стране антигене значајно се разликују од Б ћелија, јер су ове способне да препознају растворљиве антигене у свом стању „наивног стања“, пре потпуне диференцијације.

Супротно томе, Т лимфоцити (уопште) могу препознати само пептидне антигене везане за друге молекуле кодиране генима протеинске породице познате као "Главни хистокомпатибилни комплекс" или МХЦ (главни комплекс хистокомпатибилности) и то се назива " ограничење од МХЦ ”.

Постоје најмање три класе МХЦ протеина и ЦД4 Т ћелије препознају антигене представљене у контексту МХЦ класе ИИ.

Они се називају Т хелпер ћелије или "помагачи", јер "помажу" Б ћелије за које је карактеристична производња антитела зависних од Т, односно потребна им је присутност Т лимфоцита.

Његова основна одговорност лежи у производњи растворљивих цитокина који учествују у различитим имунолошким процесима.

Као ћелије имуне меморије

Одређени скуп диференцираних, зрелих ЦД4 Т ћелија може живети дуже временско раздобље и пружа бржи одговор када се организам у којем су пронађени суочи са истим антигеном други пут.

Ове ћелије које су посвећене "сећању" антигена који су их активирали и покренули њихову диференцијацију познати су као "меморије Т ћелије".

Сазревање и активирање

Лимфоцити ЦД4 Т потичу из коштане сржи и после тога мигрирају у тимус да би се разликовали и сазрели. Лимфоидне ћелије прогенитора Т лимфоцита присутне у тимусу познате су као "тимоцити".

Тимоцити пролазе кроз различите фазе сазревања, у којима се мембрански маркери који их карактеришу постепено изражавају (претходно су упућивани на ТЦР и ЦД3 маркере).

Процес активације Т-лимфоцита (Извор: ДО11.10 путем Викимедиа Цоммонс)

Током процеса сазревања бирају се помоћне Т ћелије које препознају стране антигене и елиминишу се оне које препознају сопствене молекуле организма које их стварају. Ово је веома важан механизам заштите од присуства "самореактивних" ћелија.

Како се активира?

Неактивни Т лимфоцити се налазе у периоду митотске старосценције или, што је исто, не активно се деле и аретирају се у фази Г0 ћелијског циклуса.

Неке „помоћне“ ћелије познате као ћелије које представљају антиген или АПЦ ( ћелије које представљају антиген ) учествују у процесу активације . Ове ћелије имају функцију "представљања" антигена везаних за МХЦ протеине класе ИИ који селективно препознају ТЦР на мембрани ЦД4 Т лимфоцита.

Током овог процеса, који се одвија у тимусу, лимфоцити се диференцирају у лимфобласте, мењајући облик и величину. Лимфобласти могу да се деле и размножавају, множећи број ћелија у популацији.

Интеракција између ТЦР рецептора (на површини ЦД4 Т ћелије) и антигена везаног за МХЦ класу ИИ (на површини АПЦ ћелије) формира комплекс који обезбеђује специфично препознавање.

Једном када је представљени антиген препознат у контексту МХЦ класе ИИ, и ЦД4 лимфоцит и АПЦ ћелија почињу да луче цитокине који доприносе активирању лимфоцита.

Када се лимфоцит активира, он се умножава, формирајући нове идентичне ћелије, специфичне за дотични антиген и које су у стању „наивног“ или „наивног“, који се не модификује док не наиђу на антиген за који су „дизајниране“. “.

Програмирана ћелијска смрт

Људско тело, попут многих сисара, има способност производње стотина лимфоцитних ћелија у врло кратком временском периоду.

Поред тога, пошто диференцијација Т ћелије укључује случајно преуређивање гена који кодирају за препознавање протеина антигена који су јој представљени, постоји на стотине различитих популација ћелија способних да препознају различите „делове“ истог антигена. или различитих антигена.

Ово ћелијско мноштво подразумева одређене физиолошке опасности, јер би се неки обрасци препознати од мембранских рецептора Т ћелија могли подударати са обрасцима неких само-молекула.

Поред тога, није све ове ћелије суђено да одмах извршавају своје функције, јер им је потребна интеракција са дефинисаним антигеном.

Дакле, „хомеостаза“ лимфоцита се постиже у примарним лимфоидним органима, покрећући програмиране путеве смрти ћелија у оним ћелијама које нису потребне или се не разликују и потпуно сазревају.

Референце

1. Аббас, А., Мурпхи, К., и Схер, А. (1996). Функционална разноликост помоћних Т-лимфоцита. Природа, 383, 787-793.
2. Глумац, ЈК (2014). Уводни имунолошки основни појмови за интердисциплинарне апликације. Лондон: Ацадемиц Пресс.
3. Боттомли, К. (1988). Функционална дихотомија у лимфоцитима ЦД4 + Т. Имунологија данас, 9 (9), 268–274.
4. Цаванагх, М. (друго). Активација Т-ћелија. Британско удружење за имунологију.
5. Реинхерз, Е., Хаинес, Б., Надлес, Л., и Бернстеин, И. (1986). Леукоцитна типизација ИИ. Лимфоцити хуманих Т (вол. 1). Спрингер.
6. Смитх-Гарвин, ЈЕ, Коретзки, Г. а, и Јордан, МС (2009). Активација ћелија. Анну. Влч. Иммунол. , 27, 591–619.