ТИПИЧНИ И АТИПИЧНИ АНТИПСИХОТИЦИ: МЕХАНИЗАМ И ЕФЕКТИ - ЕЦОНОМИА - 2025

У антипсихотици или неуролептици су група лекова познатих по њихову употребу у лечењу психоза, али такође може да се примени и на друге болести. Користе се за увјеравање пацијената који пролазе кроз акутну фазу поремећаја у којем показују велику узнемиреност и нервозу.

Могу се применити код пацијената са повредама мозга, манијом, делиријумом због интоксикације, депресије узнемирености или јаке анксиозности - у потоњем случају краће време.

Међутим, поремећај за који су највише коришћени антипсихотици је шизофренија - посебно за ублажавање позитивних симптома. То је једна од најразорнијих болести која постоји, у смислу личних и друштвених трошкова.

Процјењује се да око 20 милиона људи у свијету пати од шизофреније, без разлике у стопама оболијевања у различитим земљама.

Већина ових људи којима је дијагностицирана шизофренија морају користити антипсихотике како би живот учинили стабилнијим и имали мање периода хоспитализације.

Историја

Хенри Лаборит, војни хирург, био је тај који је спровео студије неопходне за откривање првог лека корисног за фармаколошку контролу шизофреније и других облика психозе.

Почевши од 1949. године, Лаборит је спровео пионирска истраживања о употреби анестетика антихистаминских лекова, са циљем да смањи шок повезан са операцијом.

На овај начин, Хенри Лаборит почео је упорно да користи антихистаминике Мепирамин и Прометацин у пре-анестетичкој комбинацији.

Након тога, откривено је да антихистаминички лекови такође делују на централни нервни систем, помажући тако да се ограниче знакови повезани са шоком који настаје операцијом.

Поред тога, приметио је одређене промене у расположењу пацијената који су применили лек, посебно у случају прометхазина, тако да су људи били мање анксиозни и захтевала им је мања доза морфија.

Упркос овим сјајним открићима из Лабурита, ствар је заборављена неколико година, све док овај лекар није објавио своја истраживања Специа Лабораториес.

Тренутно можемо да нађемо две главне врсте антипсихотика: класични неуролептици и атипични неуролептици.

Типични или класични неуролептици

Они су антагонисти рецептора допамина, а њихово главно фармаколошко својство је блокада Д2 рецептора, тачније на мезолимбичком путу.

Најчешће врсте класичних неуролептика које можемо пронаћи су:

Халоперидол (бутиферронс)

Упркос благотворном дејству које овај лек има на позитивне симптоме шизофреније, морају се измерити његове слабе нуспојаве - попут поремећаја кретања, дебљања, недостатка мотивације итд.

У неким случајевима повећава вероватноћу физичких болести попут дијабетеса или срчаних болести. Из свих ових разлога, препоручује се проналазак одговарајуће дозе која ће помоћи у контроли симптома шизофреније са најмањим могућим нуспојавама.

Хлорпромазин (фенотиазини)

Користи се као лек за манифестације психотичних поремећаја, очигледно је ефикасан код шизофреније и маничне фазе манично-депресивне болести.

Такође помаже у ослобађању немира и стрепње пре операције. Хлорпромазин је индициран у сузбијању јаке мучнине и повраћања и у лечењу неизрецивог штуцања.

Левомепромазин (фенотиазини)

Један је од најстаријих антипсихотика и има умирујуће, анксиолитичко, седативно и аналгетско деловање. Такође је снажан појачивач анестезије.

Левомепромазин има снажно седативно својство, појачава етерску и хексобарбиталну анестезију као и аналгезију морфија. Међу нежељене ефекте је и поспаност, произведена током првих недеља лечења.

Постоје и класични неуролептици са "ретардним" или депонирајућим деловањем, који дозвољавају да се дозе више распореде у времену:

• Флуфеназид (умерено).
• Пипотиазид (Лонсерен).
• Зуцлопентикол (Цисординол).

У прва два случаја, доза се даје сваке 3 недеље, а у последњем, сваке 2 недеље.

Ови типични или класични неуролептици су посебно индиковани за лечење:

• Психоза.
• Узнемиреност и насилно понашање.
• Поремећаји кретања - синдром - Гиллес де ла Тоуретте синдром.
• Тровање стимулансом.
• Хронични бол.
• Губитак алкохола.

Нежељени ефекти типичних антипсихотика

Међу њеним штетним ефектима можемо наћи следеће:

• Седатион.
• Поспаност.
• Неусклађеност.
• Епилептични напади
• Епилептогени ефекат.
• Екстрапирамидни ефекти: дистонија, паркинсонијски ефекти, акатизија итд.
• Ортостатска хипотензија.

Механизам деловања класичних неуролептика

Ови лекови се заснивају на допаминергичкој хипотези, према којој су позитивни психотични симптоми повезани са хиперактивношћу допаминергичних неурона, нарочито мезолимбичког пута.

Због тога, антипсихотици који се користе за лечење позитивних симптома делују блокирајући рецепторе допамина, нарочито допаминске Д2 рецепторе.

Негативни симптоми шизофреније, описани горе, могу да укључују и друге делове мозга, попут дорсолатералног префронталног кортекса и других неуротрансмитера - могу бити повезани са хиперактивношћу ексцитацијске глутамате.

Атипични неуролептици

С друге стране, налазимо групу атипичних неуролептика, које су оне развијене у последње време.

Они чине хетерогену групу супстанци које делују на позитивне и негативне симптоме шизофреније - за разлику од класичних неуролептика, који делују само на позитивне.

Неки од најпознатијих атипичних антипсихотика су следећи:

Клозапин (Лепонек)

Деривати дибензодиазепина. То је једини лек посебно индициран за лечење ватросталне шизофреније.

Одређена тешка клиничка стања код шизофреније посебно одговарају на клозапин, укључујући упорне слушне халуцинације, насиље, агресивност и ризик од самоубиства.

Исто тако, ниска учесталост тардивне дискинезије треба узети у обзир као штетно дејство лека. Такође је показало да клозапин благотворно делује на когнитивне функције и афективне симптоме.

Оланзапин (Зипрека)

Такође се добија из дибензодиазепина и има структурна и фармаколошка својства слична клозапину са мешовитом активношћу на више рецептора.

Иако се показало да оланзапин има антипсихотичко деловање, његова ефикасност у резистентној шизофренији и његов релативни положај у односу на друге атипичне антипсихотике, за које нема превише коначних података, тек треба да се докажу.

Исто тако, тешко је протумачити клиничку релевантност ефеката на негативне симптоме који се добијају из побољшања скале негативних симптома, а најстроже анализе података не показују јасну супериорност оланзапина.

Такође се не могу дати јасне препоруке за узнемиреност, агресивност и непријатељство, мада изгледа мање седирајуће него хлорпромазин и халоперидол. Једна од нуспојава коју производи је значајно повећање тежине.

Због тога су потребне више дугорочне студије које ће открити податке о толеранцији, квалитети живота, друштвеном функционисању, самоубиству итд.

Рисперидон (Риспердал)

Изводи се из бензоксиооксазола. Још није познато да ли је рисперидон ефикаснији од класичних неуролептика. Чини се да има неке предности у односу на халоперидол у смислу ограниченог ублажавања неких симптома и профила нуспојава.

То може бити прихватљивије за пацијенте са шизофренијом, можда због слабе седације коју производи, упркос њеној тенденцији повећања тежине.

Мало је података о клиничким импликацијама употребе рисперидона, али изненађујуће нема ниједног у вези са коришћењем услуга, хоспитализацијом или функционисањем заједнице.

Потенцијалне клиничке и нуспојаве смањења користи рисперидона морају се одмјерити са већом цијеном овог лијека.

Кветиапин (Серокуел)

Потјече из дибензотиаципина, а утврђено је да су најбољи резултати постигнути овим лијеком код мање тешких болесника и његова ефикасност на негативне симптоме била је мање конзистентна и није била боља од класичне.

Клиничка испитивања која су обављена су кратког трајања - од 3 до 8 недеља - и са високом стопом прекида (48-61%).

Ови подаци, заједно са кратким клиничким искуством доступним леку, онемогућавају изношење закључака о његовом клиничком значају.

Зипрасидоне

Тренутно се уводи и атипични неуролептик, Зипрасидон. До сада добијени подаци показују да може бити једнако ефикасан као халоперидол за шизофренију, мада има недостатак изазивања мучнине и повраћања.

Облик за убризгавање има додатни недостатак што изазива више бола на месту убризгавања него халоперидол.

Потребно је још студија да се овај лек упореди са другим атипичним неуролептицима да би се извукли закључци о његовој истинској ефикасности.

Последице

Иако ови неуропсихотици изазивају мање екстрапирамидних ефеката од класичних и побољшавају негативне симптоме шизофреније, они имају и неке нежељене ефекте:

• Тахикардија.
• Вртоглавица
• Хипотензија
• Хипертермија
• Хиперсаливација
• Леукопенија -која се понекад заврши агранулоцитозом, углавном због Цлозапина-.

Механизам деловања атипичних неуролептика

Серотонин-допаминергични антагонисти делују као антагонисти допамина - на Д2 рецепторе -, иако делују и на серотонин - посебно на 5ХТ2а рецепторе -.

Типични антипсихотици насупрот атипичним антипсихотицима

Код шизофреније, конвенционални или класични антипсихотици остају лекови прве линије.

Упркос својим нуспојавама и ограничењима, показало се да су врло ефикасне у акутном и одржавајућем третману, што их добро подноси многи пацијенти.

Додатна предност ових антипсихотика је доступност неких од њих у парентералним фармацеутским облицима, кратког трајања или „депот“ препаратима.

Међутим, у оним случајевима у којима класични антипсихотици нису добро подношени због екстрапирамидних ефеката, атипични антипсихотици су погодна алтернатива.

Разлози зашто се још не сматрају лековима прве линије код шизофреније су:

• Мало знања о његовој безбедности и ефикасности у терапији одржавања.
• Укључени високи трошкови.

Иако неки аутори оправдавају употребу нових антипсихотика у „првој“ акутној епизоди шизофреније и током болести, заснивајући се на хипотези о смањењу стопе рецидива и придруженом морбидитету и побољшању дугорочни резултати, не постоје адекватна клиничка испитивања која би проценила ове чињенице.

Могуће предности оутлиерса

Постоје и хипотезе о предностима атипичних антипсихотика у смањењу трошкова (краћи боравак у болници, мање рехоспитализације итд.).

Иако је неколико студија са клозапином и рисперидоном показало доказе о нижим трошковима повезаним са њиховом употребом у поређењу са старијим, њихови резултати су критиковани због ограничења у експерименталном дизајну.

Због повећања трошкова здравствене заштите за избор лека, потребно је узети у обзир не само његову ефикасност и безбедност, већ и трошкове различитих алтернатива кроз економско-економске студије.

Ова врста испитивања је посебно важна у лечењу шизофреније, јер је болест са великим трошковима за здравствене системе због раног почетка и дугог трајања.

С друге стране, то је болест која производи огромне личне и породичне патње и велике инвалидности код оболелих појединаца. Све ове чињенице подржавају потребу спровођења адекватних фармакоекономских студија (оцењивање економичности, исплативости), као и дуготрајна клиничка испитивања која ће помоћи да се дефинише место нових антипсихотика у шизофренији.

Референце

1. Елизондо Армендариз, ЈЈ (2008). Клозапин: историјски поглед и тренутна улога у шизофренији отпорној на лечење.
2. Гутиеррез Суела, Ф. (1998). Тренутно антипсихотичко лечење шизофреније. Фарма Хосп, 22 (4).
3. Лобо, О., и Де ла Мата Руиз, И. (2001). Нови антипсихотици. Инф Тер Сист Нац Салуд, 25, 1-8.
4. Пеинадо-Сантиаго, А. (2015). Ефикасност неуролептика других генерација у лечењу шизофреније.
5. Тајима, К., Фернандез, Х., Лопез-Ибор, ЈЈ, Царрасцо, ЈЛ, и Диаз-Марса, М. (2009). Лечење шизофреније. Критички преглед фармакологије и механизама деловања антипсихотика. Ацтас Есп Псикуиатр, 37 (6), 330-342.