БАРБИТУРАТИ: КАРАКТЕРИСТИКЕ, МЕХАНИЗАМ ДЕЛОВАЊА И ЕФЕКТИ - АРТЕ - 2025

У барбитурати су група лекова изведених из барбитурине киселине. Ови лекови делују на централни нервни систем као седативи и способни су да изазову широки спектар церебралних ефеката.

Деловање барбитурата на централни нервни систем може изазвати од благе седације до тоталне анестезије. Учинак који је изазван увелико зависи од дозе конзумираног лека.

Иако је главна акција барбитурата седација, ови лекови се такође користе као анксиолитики, хипнотичари и антиконвулзиви, јер су способни да изводе такве ефекте на нивоу мозга.

Исто тако, за барбитурате је карактеристично да изазивају аналгетске ефекте на организам, мада су такви ефекти обично слаби и не баш трајни, па се не користе у сврхе терапијске анестезије.

Тренутно постоји велика контроверза око улоге барбитурата као психотерапијских лекова. Ове супстанце имају висок потенцијал за зависност, како физичке, тако и психолошке, и стварају велики број нежељених ефеката.

У ствари, последњих година су барбитурати расељени у лечењу стања као што су анксиозност и несаница бензодиазепини, пошто су ови други сигурнији лекови са већом стопом ефикасности.

Историја

Барбитурати су породица лекова који потичу од барбитуринске киселине, супстанце коју је први пут синтетизовао 1864. немачки хемичар Адолф вон Баеиер.

Синтеза барбитурне киселине изведена је комбинацијом урее (производа који се добија из животињског отпада) и малонске киселине (киселине добијене из јабука). Кроз мешавину ове две супстанце добијена је киселина коју су Баеиер и његови сарадници назвали барбитурном киселином.

Молекул барбитуринске киселине. Извор: Арровсмастер

У свом пореклу, барбитуринска киселина није била фармаколошки активна супстанца, па се није користила као лек. Међутим, након његове појаве, велики број хемичара почео је да истражује широку лепезу деривата барбитурне киселине.

У почетку нису пронађене терапеутске вредности за деривате барбитурне киселине, све док 1903. два немачка хемичара, Емил Фисцхер и Јосеф вон Меринг, нису открили седативна својства у овој супстанци. Као резултат тог тренутка, супстанца је почела да се продаје под именом Веронал.

Тренутно се барбитурати пласирају путем пентотала, који се користи за индукцију анестезије, и под називом фенобарбитал као антиконвулзивни лек.

Међутим, обе дроге су сада пале у употребу због велике зависности коју производи њихова конзумација и ограниченог спектра корисних ефеката које присутни барбитурати.

Механизам деловања барбитурата

Барбитурати су супстанце растворљиве у мастима које се лако растварају у телесној масти. Његова примена у организму доспева у крвоток.

Бивши психоактивна супстанца, барбитурати путују кроз крв у делове мозга. Лако прелазе крвно-мождану баријеру и улазе у одређене дијелове мозга.

На нивоу мозга, барбитурати су карактеристични по томе што имају вишеструке акције на своју циљну ћелију, односно на неуроне.

Акција на ГАБА

Прво, барбитурати се издвајају за везивање на гама-аминобутички рецептор (ГАБА), главни инхибиторни неуротрансмитер у мозгу. Када се повежу са овим рецепторима, барбитурати производе прилив калцијума који хиперполаризира неурон и блокира нервни импулс.

У том смислу, барбитурати делују као неспецифични депресиви централног нервног система, производећи ефекте и на пре-синаптичком и на пост-синаптичком нивоу.

Тренутно, специфично место везања барбитурата на ГАБА рецептор није познато. Међутим, познато је да се разликује од бензодиазепина.

Флуамеценил, конкурентни антагонистички лек за бензодиазепине, нема антагонистичку активност против барбитурата. Ова чињеница показује да обе материје имају различите тачке везивања.

С друге стране, радиолошка испитивања у којима се ГАБА и бензодиазепини обележени барбитуратима дају заједно, показала су да последњи повећавају везивање за ГАБА рецептор.

Ово последње запажање је важно када се ради о оправдању значајног повећања токсичности када се конзумација барбитурата комбинује са другим психоактивним супстанцама.

Дејство глутаматом

Барбитурати такође утичу на начин на који глутамат делује; везују се на глутаметергичке рецепторе АМПА, НМДА и каинате рецепторе.

Улога глутамата на нивоу мозга је непријатељска у односу на ГАБА. Односно, уместо да инхибира, побуђује функционисање централног нервног система.

У овом случају, барбитурати дјелују као антагонисти АМПА и рецептора каината на селективни начин, те тако делују и као депресивне супстанце смањујући ексцитабилност глутамата.

Структурна формула Л-глутамата. Извор: Ју

Натријум-натријски канали са напоном доприносе деполаризацији неурона за генерисање електричних импулса. У ствари, одређена истраживања показују да је активност барбитурата повезана са овим каналима, производећи контракције знатно више од оних које се сматрају терапијским.

На крају, треба напоменути да барбитурати утичу на калијумске канале са напоном који утичу на поновну поларизацију неурона. У том смислу, примећено је да неки барбитурати инхибирају канале у веома високим концентрацијама, чињеница која изазива побуђење неурона.

Овај фактор који се односи на активност барбитурата могао би објаснити изразито конвулзиван ефекат који ствара неки од ових лекова, као што је метхехекитал.

Уређивање ефеката

За барбитурате је карактеристично да представљају различите фармаколошке акције. Због различитих механизама деловања, ове материје не врше ни једну активност на нивоу мозга.

Антиепилептички лекови

С једне стране, барбитурати су антиепилептички лекови захваљујући антиконвулзивним активностима, који изгледа не одражавају неспецифичну депресију коју стварају у централном нервном систему.

Седативе или анксиолитике

С друге стране, упркос чињеници да барбитурати немају аналгетску активност, они резултирају супстанцама које се могу користити као седативи или анксиолитики. Иако су за лечење анксиозности замењени бензодиазепини, јер су сигурнији и ефикаснији.

У том смислу, барбитурати су лекови који су тренутно индицирани за лечење акутних напада због епилепсије, колере, еклампсије, менингитиса, тетануса и токсичних реакција на локалне анестетике и страхнин.

Међутим, терапеутска погодност барбитурата за лечење акутних нападаја не односи се на све лекове ове врсте, при чему је фенобарбитал једини препоручени барбитурат.

Други

С друге стране, треба напоменути да се барбитурати данас користе за лечење можданог удара и као антиконвулзивни лек код новорођенчади, јер су у таквим случајевима ефикасни лекови.

У ствари, супротно ономе што се дешава са лечењем анксиозних поремећаја, где су бензодиазепини оставили барбитурате ван употребе, фенобарбитал је лек првог избора међу неонатолозима за антиконвулзивне сврхе, преносећи бензодиазепине на друго место.

Токсичност барбитурата

Процена штете од употребе дрога. Извор: Нутт, Давид, Леслие А Кинг, Виллиам Саулсбури, Цолин Блакеморе

Барбитурати су лекови који могу бити токсични кроз различите механизме. Главни су:

Администрирана доза

Главни токсични фактор барбитурата лежи у количини потрошње.

На пример, у бутабарбиталу, плазма доза од 2-3 г / мЛ изазива седацију, доза плазме 25 индукује поспаност, а концентрација већа од 30 г / мЛ може произвести кому.

Међутим, прекомерне дозе било које врсте барбитурата узрокују кому и смрт код потрошача.

Фармакокинетика

Барбитурати су лекови растворљиви у мастима, чињеница која може изазвати нагомилавање материје у масном ткиву. Ово може бити извор токсичности када се ове резерве активирају.

Механизам дејства

Са токсиколошког становишта, барбитурати стварају неуротоксичност услед повећаног прилива калцијума у ​​неурон.

Барбитурати могу деловати на митохондрије неурона, изазивајући инхибицију која би довела до смањења синтезе АТП-а.

Интеракција

Коначно, барбитурати су индуктори ензима, тако да су то лекови који повећавају метаболизам лекова као што су неки хормонски антагонисти, антитрици, антибиотици, антикоагуланси, кумаринзи, антидепресиви, антипсихотици, имуносупресиви, кортикостероиди и естрогени.

Барбитурати вс бензодиазепини

Пејзаж барбитурата као алата фармакотерапије радикално се променио појавом бензодиазепина.

У ствари, пре него што су се бензодиазепини појавили као анксиолитички лекови, барбитурати су били главни лекови за лечење анксиозности и поремећаја спавања.

Међутим, нежељени ефекти, зависност и опасност повезана са конзумирањем барбитурата мотивирали су истрагу нових фармаколошких опција за лечење ових врста стања.

У том смислу, бензодиазепини су данас много сигурнији, ефикаснији и адекватнији лекови за лечење анксиозних поремећаја. Исто тако, бензодиазепини се тренутно чешће користе за лечење поремећаја спавања.

Главне разлике између ова два лека су следеће:

Механизам дејства

Механизам деловања барбитурата карактерише њихово спајање на ГАБА рецепторе, повећавање уноса интрацелуларног хлора, као и деловање на глутамат, смањујући његову активност.

Ова чињеница изазива седацију, еуфорију и друге поремећаје расположења. Поред тога, неспецифично депресивно дејство које стварају барбитурати изазива респираторну депресију и, ако се конзумирају високе дозе, може изазвати кардиоваскуларну депресију и смрт.

Механизам деловања бензодиазепина карактерише специфично везање за ГАБА рецепторе, стварајући контролисан прилив хлора у неурон и хиперполаризацију или инхибицију неурона.

Употреба бензодиазепина у терапијским дозама такође инхибира неуроне кроз непознате механизме који нису повезани са деловањем ГАБА. Главни ефекти ових супстанци су седација и опуштање скелетног мишића.

Исто тако, предозирање бензодиазепином узрокује благи инхибиторни ефекат на централни нервни систем, што резултира сигурнијим лековима.

Индикације

Тренутно су барбитурати индиковани само за лечење одређених врста епилептичних напада и као антиконвулзивни лекови код новорођенчади.

Бензодиазепини су лекови који су индицирани за лечење анксиозности и узнемирености, психосоматских болести и делиријума. Исто тако, користе се као мишићни релаксанти и антиконвулзиви и седативи.

Последице

Нежељени ефекти изазвани конзумацијом барбитурата обично су широки и озбиљни. Ови лекови обично узрокују вртоглавицу, губитак свести, дисартрију, атаксију, парадоксалну стимулацију услед дезинхибиције понашања и депресију нервног система, респираторне функције и кардиоваскуларног система.

Супротно томе, нежељени ефекти бензодиазепина су ограниченији и блажи. Ови лекови могу да узрокују вртоглавицу, губитак свести, атаксију, дезинхибицију понашања и дерматитис.

Толеранција и зависност

Конзумирање барбитурата лако изазива толеранцију и зависност. То значи да телу све више требају веће дозе да би искусио жељене ефекте и, после тога, захтева да конзумирање материје правилно функционише (зависност).

Слика зависности од барбитурата слична је оној код хроничног алкохолизма. Када особа зависна од барбитурата сузбије потрошњу, обично доживљава синдром повлачења који карактерише напади, хипертермија и заблуде.

С друге стране, бензодиазепини стварају зависност само ако се конзумирају хронично и у великим дозама. Као и код барбитурата, повлачење бензодиазепина може произвести образац повлачења сличан ономе код хроничног алкохолизма.

Интеракције лијекова

Барбитурати ступају у интеракцију са више од 40 лекова због ензимских промена које производе у јетри. Супротно томе, бензодиазепини доживљавају само сумативни ефекат алкохола.

Референце

1. Асано Т, Огасавара Н. Стимулација ГАБА и везања бензодиазепинских рецептора од стране барбитурата зависна од хлорида. Браин Рес 1981; 255: 212-216.
2. Цханг, Сук Кју .; Хамилтон, Андрев Д. (1988). "Молекуларно препознавање биолошки занимљивих супстрата: Синтеза вештачког рецептора за барбитурате који користе шест водоничних веза". Часопис Америчког хемијског друштва. 110 (4): 1318-1319.
3. Неал, МЈ (фебруар 1965). »Хипералгетичка акција барбитурата у мишева». Британски часопис за фармакологију и хемотерапију. 24 (1): 170–177.
4. Неурознаност за децу - барбитурати ». Архивирано од оригинала 16. јуна 2008. Преузето 2008-06-02.
5. Весце ДГ Ницхоллс ВХ Соине С. Дуан ет. у ЦМ Андерсон, БА Норкуист. Барбитурати изазивају митохондријску деполаризацију и потенцирају ексцитотоксичну смрт неурона. часопис о неурознаности, новембар 2002; 22 (21): 9203-9209.
6. Теицхберг ВИ, Тал Н., Голдберг О. и Луини А. (1984) Барбитурати, алкохоли и ексцитаторна неуротрансмисија ЦНС-а: специфични ефекти на рецепторе каината и кваскуалата. Браин Рес., 291, 285-292.