СИСТЕМ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛДОСТЕРОН (РААС) - БИОЛОГИЈА - 2025

Систем ренин-ангиотензин-алдостерон (укратко РААС) је критични механизам одговоран за регулисање волумена крви и отпорности васкуларног система.

Састоји се од три главна елемента: ренин, ангиостенсин ИИ и алдостерон. Оне делују као механизам за дугорочно подизање крвног притиска у ситуацијама са ниским притиском. То се постиже повећањем реапсорпције натријума, реапсорпцијом воде и васкуларним тоном.

Извор: Микаел Хаггстром, путем Викимедиа Цоммонса

Органи који су укључени у систем су бубрези, плућа, васкуларни систем и мозак.

У случајевима када крвни притисак падне, делују различити системи. Краткорочно, посматрамо одговор барорецептора, док је РААС систем одговоран за реакцију на хроничне и дугорочне ситуације.

Шта је РААС?

Систем ренин - ангиотензин - алдостерон одговоран је за реакцију на неповољне услове хипертензије, затајења срца и болести повезаних са бубрезима.

Механизам

Производња Ренина

Низ стимулуса, као што су снижени крвни притисак, бета активација или активирање ћелија макуле денсе као одговор на смањење оптерећења натријума, изазивају одређене специјализоване (јукстагломеруларне) ћелије да луче ренин.

У нормалном стању, ове ћелије излучују проренин. Међутим, након што прими стимулус, неактивни облик проренина се цепа и постаје ренин. Главни извор ренина налази се у бубрегу, где његову експресију регулишу поменуте ћелије.

Према студијама код различитих врста - од људи и паса до риба - ген ренина је током еволуције веома очуван. Његова структура је слична оној пепсиногена, протеазе која би, према овим доказима, могла имати заједничко порекло.

Производња ангиостетина И

Једном када ренин уђе у крвоток, дјелује на циљ: ангиотензиноген. Овај молекул производи јетра и стално се налази у плазми. Ренин делује цепањем ангиотензиногена у молекули ангиотензин И - који је физиолошки неактиван.

Специфично, ренин у свом активном стању цепа укупно 10 аминокиселина које се налазе на Н-крају ангиотензиногена, за производњу ангиотензина. Имајте на уму да је у овом систему ограничавајући фактор количина ренина која постоји у крвотоку.

Ген који кодира хумани ангиотензиноген налази се на хромосому 1, док је код миша хромозом 8. У различитим линијама краљежњака присутни су различити хомолози овог гена.

Производња ангиотензина ИИ

Конверзија ангиостенсина И у ИИ је посредована ензимом познатим као АЦЕ (ангиотензин претварајући ензим). То се углавном налази у васкуларном ендотелијуму одређених органа, попут плућа и бубрега.

Ангиотензин ИИ има своје ефекте на бубрег, надбубрежну кору, артериоле и мозак везањем на специфичне рецепторе.

Иако функција ових рецептора није до краја расветљена, сумња се да могу учествовати у производњи вазодилатације стварањем азотне киселине.

У плазми ангиотензин ИИ има полуживот од само неколико минута, при чему га цепају ензими одговорни за разградњу пептида у ангиотензину ИИИ и ИВ.

Дејство ангиотензина ИИ

У проксималном тубулу бубрега, ангиотензин ИИ је одговоран за повећање размене натријума и Х. То резултира повећањем реапсорпције натријума.

Повећани ниво натријума у ​​телу тежи повећању осмоларности крвних течности, што доводи до промене волумена крви. На тај начин се крвни притисак тела у питању повећава.

Ангиотензин ИИ делује и на вазоконстрикцију артериолног система. У овом систему, молекул се везује за рецепторе везане за протеин који потичу каскаду секундарних гласника што резултира снажном вазоконстрикцијом. Овај систем изазива пораст крвног притиска.

Коначно, ангиотензин ИИ делује и на нивоу мозга, производећи три главна ефекта. Прво се придружује подручје хипоталамуса, где подстиче осећај жеђи, да би се повећао унос воде код субјекта.

Друго, стимулише ослобађање хормона диуретика. Ово доводи до повећања реапсорпције воде, услед убацивања аквапоринских канала у бубрег.

Треће, ангиотензин смањује осетљивост барорецептора, смањујући одговор на повећани крвни притисак.

Деловање алдостерона

Овај молекул делује и на нивоу коре надбубрежне жлезде, тачније у зони гломерулоса. Овде се стимулише ослобађање хормона алдостерона - молекула стероидне природе који изазива повећање реапсорпције натријума и излучивања калијума у ​​дисталним тубулама нефрона.

Алдостерон делује стимулишући убацивање луминалних натријум-канала и базолатералних протеина калијума. Овај механизам доводи до повећане реапсорпције натријума.

Ова појава следи исту логику као и горе споменута: доводи до повећања осмоларности крви, повећања пацијентовог притиска. Међутим, постоје одређене разлике.

Прво, алдостерон је стероидни хормон, а ангиотензин ИИ није. Као резултат, делује тако што се везује за рецепторе у језгру и мења транскрипцију гена.

Као такав, ефекти алдостерона могу потрајати сатима - или чак данима - док ангиостенсин ИИ делује брзо.

Клинички значај

Патолошко функционисање овог система може довести до развоја болести попут хипертензије - што доводи до повећане циркулације крви у неприкладним ситуацијама.

Са фармаколошке перспективе, систем се често манипулише у управљању срчаном инсуфицијенцијом, хипертензијом, дијабетес мелитусом и срчаним ударима. Одређени лекови, попут еналаприла, лосартана, спиронолактона, делују на смањење ефекта РААС-а. Свако једињење има одређени механизам деловања.

Референце

1. Цхаппелл, МЦ (2012). Некласични Ренин-Ангиотензински систем и бубрежна функција. Свеобухватна физиологија, 2 (4), 2733.
2. Гробе, ЈЛ, Ксу, Д., и Сигмунд, ЦД (2008). Интрацелуларни ренин-ангиотензински систем у неуронима: чињеница, хипотеза или фантазија. Пхисиологи, 23 (4), 187-193.
3. Растоги, СЦ (2007). Основе физиологије животиња. Нев Аге Интернатионал.
4. Спаркс, МА, Цровлеи, СД, Гурлеи, СБ, Миротсоу, М., и Цоффман, ТМ (2014). Класични систем Ренин-Ангиотензин у физиологији бубрега. Свеобухватна физиологија, 4 (3), 1201-28.
5. Зхуо, ЈЛ, Феррао, ФМ, Зхенг, И., & Ли, КСЦ (2013). Нове границе у интрареналном ренин-ангиотензинском систему: критички преглед класичних и нових парадигми. Границе у ендокринологији, 4, 166.