ГАБА (НЕУРОТРАНСМИТЕР): РЕЦЕПТОРИ, ФУНКЦИЈЕ И ПРОМЕНЕ - ГЕОГРАФИА - 2025

ГАБА или гама аминобутерну киселину је најважнији инхибиторни неуротрансмитер у нервном систему. То је најзаступљенији инхибиторни неуротрансмитер, а распоређује се по мозгу и кичмени мождини.

У ствари, између 30 и 40% неурона у нашем мозгу размењује неуротрансмитер ГАБА. Ови неурони се називају ГАБАергиц. Ова супстанца је неопходна на осетљивој, когнитивној и моторичкој равни. Такође игра важну улогу у одговору на стрес.

Неурони су међусобно повезани у нашем мозгу и размјењују ексцитаторне и инхибицијске неуротрансмитере како би једни другима слали поруке.

Превелико узбуђење изазвало би нестабилност у нашој активности мозга. Неурони би пренијели ексцитацијске синапсе на друге неуроне, што би заузврат узбудило њихове сусједе. Побуђење би се ширило све док није стигло до неурона одакле потиче активација, узрокујући да се сви неурони у мозгу неконтролирано испразне.

То се дешава код епилептичних напада или напада. Заправо, неки научници тврде да је један од узрока епилепсије промена неурона који луче ГАБА или његове рецепторе.

Са друге стране, превише узбуђења може да изазове раздражљивост, нервозу, несаницу, моторичке поремећаје итд.

Због тога је активност инхибицијских неурона, попут оних који луче гама аминобутерну киселину, толико важна. Ова супстанца вам омогућава да уравнотежите активацију мозга тако да се у сваком тренутку одржавају оптимални нивои узбуђења.

Да би то постигли, ГАБА рецептори смештени у неуронима примају хемијске поруке због којих инхибирају или смањују нервне импулсе. На овај начин, ГАБА делује као кочница након периода интензивног стреса; ствара опуштање и потиче сан. У ствари, неки лекови који се користе за лечење анксиозности, као што су бензодиазепини, стимулишу ГАБА рецепторе.

Промењени нивои гама аминобутерне киселине су повезани са психијатријским и неуролошким поремећајима. Низак ниво ове супстанце или пад њене функције повезани су са анксиозношћу, депресијом, шизофренијом, поремећајима спавања, несаницом …

Кратка историја ГАБА-е

ГАБА хемијска структура

Гама амино-маслачна киселина први пут је синтетизована 1883. године, али њени ефекти нису били познати. Једино се знало да је то производ који делује на метаболизам биљака и микроба.

Око 1950. године истраживачи су схватили да се он налази и у нервном систему сисара.

Биосинтеза

Гама амино-маслачна киселина долази од глутаминске киселине (глутамата), главног побудног неуротрансмитера. То се претвара у ГАБА помоћу ензима који се зове декарбоксилаза глутаминске киселине (ГАД) и кофактора који се назива пиридоксал фосфат, а који је активни облик витамина Б6. Да би се створио ГАБА, карбоксилна група је уклоњена из глутамата.

Да би ефекат ГАБА био прекинут, ова супстанца се мора примити преко глијалних ћелија. Неурони га такође проналазе захваљујући специјалним превозницима. Циљ је уклањање ГАБА из ванћелијске течности мозга тако да га ГАБАергични неурони не апсорбују.

Пријемници

Два важна рецептора која хватају ГАБА су:

ГАБА А рецептор

То је рецептор који контролише хлорни канал. Ово је сложено, јер има више од 5 различитих места спајања. Имају место на коме се снима ГАБА, где се може везати и мусцимол, који опонаша ефекте ГАБА (агониста). Поред тога, може да ухвати бицукулин, супстанцу која блокира ефекте ГАБА (антагониста).

Док се на другом месту ГАБА А рецептора везују анксиолитички лекови бензодиазепини (попут валијума и Либријума). Служе за смањење анксиозности, опуштање мишића, подстицање сна, смањење епилепсије итд. Вероватно да се на истом месту алкохол веже да би имао своје последице.

Треће место омогућава везање барбитурата, других старијих и мање безбедних анксиолитичких лекова. У малим дозама имају опуштајући ефекат. Међутим, веће дозе узрокују проблеме са говором и ходањем, губитак свијести, кому, па чак и смрт.

Четврто место прима разне стероиде, као што су неки који се користе за општу анестезију. Поред тога, постоје хормони које тело производи, попут прогестерона, који се везују за ово место. Овај хормон се ослобађа у трудноћи и ствара благу седацију.

Док се на последњем месту веже пикротоксин, отров присутан у грму из Индије. Ова супстанца има супротан ефекат од анксиолитика. Односно, блокира активност рецептора ГАБА А делујући као антагонист. Зато у високим дозама може изазвати нападаје.

И бензодиазепини и барбитурати активирају ГАБА А рецептор, због чега се називају агонисти.

Постоје сложенија места везања од других, као што су бензодиазепини. Све се то зна из истраживања, али много се тога може знати. Наш мозак може природно да производи супстанце које се вежу за ове рецепторе, вршећи агонистичке или антагонистичке ефекте. Међутим, ова једињења још увек нису идентификована.

ГАБА рецептор Б

Овај рецептор регулише калијум канал и метаботропан је. Односно, то је рецептор спојен са протеином Г. Када се активира, догоди се низ биохемијских догађаја који могу проузроковати отварање других јонских канала.

Познато је да је баклофен агонист овог рецептора, изазивајући опуштање мишића. Док једињење ЦГП 335348 делује као антагонист.

Поред тога, када се активирају ГАБА рецептори Б, калијумски канали се отварају, производећи инхибиторске потенцијале у неуронима.

ГАБА Ц рецептор

С друге стране, такође се проучава ГАБА рецептор Ц. Они не модулирају бензодиазепини, барбитурати или стероиди.

Чини се да га претежно налазимо у мрежници, мада може бити и другде у централном нервном систему. Учествује у ћелијама које регулишу вид, а главни агонисти су му ТАЦА, ГАБА и мусцимол. У међувремену, пицротокин има антагонистичке ефекте.

За сада нису пронађене болести које су повезане са мутацијама овог рецептора. Међутим, чини се да су антагонисти рецептора ГАБА Ц повезани са превенцијом лишавања изазваног миопијом, а потребна су даља истраживања како би се видела која је њихова улога у поремећајима ока.

ГАБА функције

ГАБА рецепторска ћелија. Извор: Бруце Блаус преко Викимедиа Цоммонс)

Није изненађујуће да ГАБА обавља мноштво функција због широке дистрибуције и количине у централном нервном систему. Многе његове тачне функције данас нису познате. Велики део тренутних открића настаје захваљујући истраживању лекова који потенцирају, опонашају или инхибирају ефекте ГАБА.

Укратко, познато је да је гама аминобутерна киселина инхибиторна супстанца која помаже у одржавању уравнотежене мождане активности. Учествује у:

Опуштање

ГАБА инхибира неуронске кругове који се активирају стресом и анксиозношћу, стварајући стање опуштености и спокоја. Тако би нас глутамат активирао док би ГАБА вратио смирење смањујући ексцитацију неурона.

Сан

ГАБА се постепено повећава када смо поспани. Кад спавамо, она достиже веома високе нивое, јер је тренутак када смо се највише опустили и смирили.

У нашем мозгу постоји група ћелија која се зове вентролатерално преоптичко језгро, такође познато као "прекидач спавања". 80% ћелија у овом подручју су ГАБАергиц.

Са друге стране, ГАБА учествује у одржавању нашег унутрашњег сата или циркадијанских ритмова. У ствари, када животиње презимују, њихова количина ГАБА знатно се повећава.

За време спавања, праћено порастом ГАБА, долази и до повећања цитокина. То су протеини који штите организам од упале. Зато је адекватан одмор од суштинског значаја, јер се тело одржава здравим, поправљајући своја оштећења.

Бол

Познато је да ГАБА има ноцицептивне ефекте (перцепција боли). На пример, ако се даје баклофен, супстанца која се везује за ГАБА Б рецепторе, он изазива аналгетски ефекат код људи. Ова супстанца делује тако што смањује ослобађање неуротрансмитера боли у неуронима у дорзалном рогу кичмене мождине.

Дакле, када се подручја ових рецептора измене, животиње развијају хипералгезију (веома интензивна перцепција бола). Из овог разлога се сматра да ГАБА Б рецептори учествују у одржавању одговарајућег прага боли.

Ендокрине функције

Чини се да након примања великих доза ГАБА, долази до значајног повећања хормона раста. Овај хормон омогућава развој и опоравак мишића, а такође се повећава и током дубоког сна.

Чини се да ГАБА такође игра важну улогу у регулацији женских хормонских циклуса.

ГАБА измјене

ГАБА метаболизам, захватање глијалних ћелија. Извор: Панцрат преко Викимедиа Цоммонс)

Нивои ГАБА или његова активност могу бити измењени различитим условима. На пример, због конзумирања алкохола, дрога или дрога.

С друге стране, одређене психијатријске и неуролошке болести повезане су са променама у функционисању ГАБАергичних неурона и њихових рецептора.

Свака од ових ситуација је детаљније објашњена у даљем тексту.

Анксиозност

Низак ниво ГАБА или неадекватна активност овог неуротрансмитера повезана је са анксиозношћу и стресом.

Због тога велики број анксиолитичких лекова делује на рецепторе ГАБА А. Такође неке опуштајуће активности (попут јоге) могу делом деловати на нивоима ГАБА. Наиме, значајно повећава његову количину у мозгу.

Депресија

Прекомерни нивои ГАБА могу се претворити у депресију, јер превише опуштања може прерасти у равнодушност или апатију.

Халуцинације

Откривена је повезаност између ниског нивоа ГАБА у мозгу и њушних и халуцинација укуса. Ово су позитивни симптоми шизофреније, стања које је такође повезано са променама ГАБА.

Даље, откривено је да ове халуцинације престају са лечењем које повећава ГАБА у централном нервном систему.

Поремећаји кретања

Чини се да су неки неуролошки поремећаји кретања попут Паркинсонове болести, Тоуретте синдром или тардивна дискинезија повезани са ГАБА.

Бацлофен, синтетички аналог ГАБА, чини се да је ефикасан у лечењу Тоуретте синдрома код деце.

Док агонисти ГАБА попут габапентина и золпидем помажу у лечењу Паркинсонове болести. Са друге стране, вигабатрин користи тардивну дискинезију и друге моторичке проблеме.

Све ово сугерише да порекло ових стања може бити неисправна сигнализација ГАБАергичких путева.

Епилепсија

Неуспех или дисрегулација у преносу гама аминобутерне киселине производи хиперексцитабилност. Односно, неурони се прекомерно активирају, што доводи до епилептичке активности.

Главни жаришта епилептике код којих ГАБА пропада су неокортек и хипокампус. Међутим, епилепсија има снажну генетску компоненту. Неки људи су рођени склонији епилептогеним активностима или епилептичним нападима.

Тренутно је откривено да неуспех у експресији γ2, дела ГАБА А рецептора, изазива појаву епилепсије.

Конзумирање алкохола

Алкохол или етанол су широко коришћена супстанца у данашњем друштву. Има депресивно дејство на централни нервни систем.

Наиме, блокира ексцитацију НМДА рецептора и појачава инхибиторне импулсе ГАБА А рецептора.

На ниским нивоима етанол производи дезинхибицију и еуфорију. Иако је у крви висок, може изазвати респираторни застој и чак смрт.

Когниција

Откривено је да рецептори ГАБА А поседују место деловања за супстанцу која се зове РО4938581. Овај лек је инверзни агонист, односно делује супротно од ГАБА.

Изгледа да овај лек побољшава когницију. Точније, омогућава нам бољу консолидацију просторних и временских успомена (где се и када нешто догодило).

Штавише, када су ГАБА рецептори инхибирани или имају мутације у хипокампусу, долази до побољшања у асоцијацији учења.

Наркоманија

Бацлофен, лек који је раније поменут, чини се да помаже у лечењу зависности од дрога попут алкохола, кокаина, хероина или никотина. Иако има много нежељених дејстава, користе се и друге сличне које такође изазивају инхибиторни ефекат.

Злоупотреба дрога изазива ослобађање допамина у језгру присталица. Ово подручје мозга је од суштинске важности за осећај награде и појачања.

Када се даје баклофен, смањује се жеља за узимањем лекова. То се дешава зато што супстанца смањује активацију допаминергичних неурона у том подручју. На крају, сматрају да лек нема очекивани ефекат и више га не желе конзумирати.

Поремећаји спавања

Промјене у ГАБА могу узроковати различите проблеме са спавањем. Када постоји мање ГАБА од нормалне или неурони не раде правилно, често се јавља несаница.

Међутим, када су нивои ове супстанце веома високи, можете патити од парализе спавања. У овом поремећају особа се може пробудити кад им је тело парализовано РЕМ фазом и не може да се креће.

С друге стране, нарколепсија је повезана са хиперактивношћу ГАБАергичких рецептора.

Алзхеимерове болести

У неким истраживањима примећен је повишен ниво ГАБА код пацијената са Алзхеимеровом болешћу. Чини се да формирање сенилног плака и повећана ГАБА прогресивно блокирају активност неурона код пацијената. Прије свега, они који су укључени у учење и памћење.

Високи нивои ГАБА

Превише ГАБА може изазвати прекомерну поспаност, као што је случај са конзумирањем алкохола или валијума.

Међутим, врло висока ГАБА може произвести супротан ефекат код многих људи и може изазвати анксиозност или панику. Прате је боцкање, краткоћа даха и промене крвног притиска или пулса.

ГАБА додаци

Микроскопска слика обојених неурона узета из електронског микроскопа. Извор: Неурон Екпертс (Организација за истраживање уговора)

Тренутно је гама аминобутерна киселина комерцијално доступна као додатак прехрани, и природни и синтетички. Природна ГАБА настаје процесом ферментације који користи бактерију која се зове Лацтобациллус хилгардии.

Многи га конзумирају да боље спавају и смањују анксиозност. Такође је познат и код спортиста, јер изгледа да доприноси губљењу масти и развоју мишићне масе.

То је зато што производи интензивно повећање хормона раста, што је неопходно за мишиће. Уз то, омогућава вам да боље спавате, нешто што треба онима који се баве бодибуилдингом.

Међутим, употреба овог додатка предмет је контроверзе. Многи верују да недостају научни докази о њеним користима.

Даље, чини се да је тешко да ГАБА у крви пређе крвно-мождану баријеру да би дошао до мозга. Због тога, он не може деловати на неуроне нашег нервног система.

Референце

1. Алфаро Валверде, Е. (2011). ГАБА рецептори (ГАБА рецептори). Универзитет Костарике, Национална психијатријска болница: 8-16.
2. Царлсон, НР (2006). Физиологија понашања 8. изд. Мадрид: Пеарсон.
3. Цортес-Ромеро, Ц., Галиндо, Ф., Галициа-Исасменди, С., & Флорес, А. (2011). ГАБА: функционална дуалност? Транзиција током неуроразвоја. Рев Неурол, 52, 665-675.
4. Функција неуротрансмитера ГАБА и свега осталог у вези с тим (Сф). Преузето 21. марта 2017, из Екаминед Екистенце: екамекистенце.цом.
5. ГАБА. (сф) Преузето 21. марта 2017, из Биопсицологиа: биопсицологиа.нет.
6. Монографија гама-амино-маслачне киселине (ГАБА). (2007). Преглед алтернативне медицине, 12 (3): 274-279.
7. Конкел, Л. (2015, 16. октобра). Шта је ГАБА? Преузето из свакодневног здравља: ​​даилихеалтх.цом.
8. Шта је ГАБА? - Функција, предности и нуспојаве. (сф) Преузето 22. марта 2017, из Студи: студи.цом.