ЦОРНЕЛИА ДЕ ЛАНГЕ СИНДРОМ: СИМПТОМИ, УЗРОЦИ, ЛЕЧЕЊЕ - НЕУРОПСИХОЛОГИЈА - 2025

Корнелија де Ланге синдром је генетски патологија карактерише присуством значајног когнитивног кашњења пропраћено разним физичким карактеристикама малформација.

На клиничком нивоу примећена су три различита клиничка курса: тешки, умерени и благи. Знакови и симптоми обично се састоје од атипичне конфигурације лица, мишићно-коштаних малформација и одложеног когнитивног и психомоторног развоја. Поред тога, могуће је да се разликују друге врсте аномалија везаних за срчане, плућне и / или пробавне малформације.

Када је ријеч о поријеклу синдрома Цорнелиа де Ланге, његова етиологија повезана је са присуством специфичних мутација у генима СМЦ3, СМЦ1А, НИПБЛ, између осталих. Дијагноза је у основи клиничка, поставља се на основу физичких и когнитивних карактеристика. Међутим, обично га прати потврђујући генетски тест.

Лечење је усмерено на откривање и лечење медицинских компликација. Медицинска, логопедска, неуропсихолошка интервенција и специјална едукација су од суштинског значаја.

Историја

Овај синдром је у почетку описао др Цорнелиа де Ланге 1933. године. Њено истраживање засновало се на истраживању два пацијента у узрасту од 6 и 17 месеци. Његову клиничку слику карактерише снажно кашњење у физичком расту и интелектуалном развоју повезано са различитим малформативним особинама.

С обзиром на сличност оба случаја, први клинички извештај о овој патологији претпоставља постојање заједничког и јавног етиолошког узрока.

Раније је Брацхманн (1916) успео да објави неке податке о обдукцији пацијента детета уз неке карактеристике у складу са Цорнелиа де Ланге синдромом.

Тренутно је клиничка слика овог синдрома класификована у три различита фенотипа: тежак, умерен и благ.

Карактеристике синдрома Цорнелиа де Ланге

Цорнелиа де Ланге синдром је редак генетски поремећај конгениталне природе, односно његове клиничке карактеристике су видљиве од рођења. Дефинише се као мултисистемска болест са симптомима повезаним са кашњењем у физичком и когнитивном развоју, краниофацијалним малформацијама или малформацијама мишићно-коштаног система.

Иако се клинички ток и тежина овог синдрома може значајно разликовати код оболелих, то је болест са високом стопом смртности.

Особе са синдромом Цорнелиа де Ланге одликује се нетипичном или карактеристичном конфигурацијом лица и кашњењем пре и постнаталног раста / развоја.

Најчешће се појављују проблеми са учењем, одложено усвајање језика или ход и неправилности у понашању.

Статистика

Цорнелиа де Ланге синдром је ретка патологија у општој популацији, обично се класификује међу ретке болести. Епидемиолошки подаци нису тачно познати. Учесталост је процењена на један случај на 10.000-30.000 рођених.

До данас можемо пронаћи више од 400 различитих случајева синдрома Цорнелиа де Ланге описаних у медицинској и експерименталној литератури.

То је патологија која у једнаком броју може да утиче на оба пола. Неки аутори попут Гутиеррез Фернандез и Пацхецо Цумани (2016) сугерирају незнатну доминацију према женама, с омјером 1,3 / 1.

Што се тиче осталих социодемографских фактора, тренутно истраживање није идентификовало различиту преваленцу повезану са одређеним земљама или етничким и / или расним групама.

Добар део дијагностикованих случајева је спорадичне природе, мада је идентификовано неколико погођених породица са јасним доминантним узорком наслеђивања.

Симптоми

Знакове и симптоме синдрома Цорнелиа де Ланге карактерише њихов широки образац захваћености.

Ова болест је дефинисана присуством карактеристичних црта лица, мишићно-коштаним малформацијама у горњим и доњим удовима, генерализованим пре и постнаталним ретардацијама раста, заједно са развојем других физичких абнормалности.

Затим ћемо описати неке од најчешћих клиничких карактеристика синдрома Цорнелиа де Ланге:

Повећати

Код више од 90% оболелих од Цорнелиа Ланге синдрома могуће је идентификовати кашњење у физичком развоју или глобалном хипогрозу. Раст често погађа пренатално и постнатално.

Најчешће карактеристике новорођенчади су:

• Тежина и висина испод очекивања.
• Смањење обима главе испод 3. процента.

Ова стања обично трају у одраслој доби. У њему се може разликовати раст нижи од очекиваног за спол и биолошко доба погођене особе.

Упоредо са овом врстом измена могу се идентификовати неке неправилности које се односе на храњење. Потешкоће са гутањем или жвакањем хране уобичајене су у раним фазама живота.

Краниофацијални симптоми

Комбинација кранијалних и фацијалних промјена резултира развојем карактеристичног фенотипа лица код људи са Цорнелиа де Ланге синдромом.

Неке од чешћих неправилности укључују:

• Микроцефалија: смањење укупне величине главе, испод очекиване за пол и старосну групу погођене особе.
• Синофридија: обрве обично имају континуирану конфигурацију, без размака или подручја без длака између њих. Спој обрва чини једну од најкарактеристичнијих црта лица. Најчешћи је да је лучнији него нормално.
• Трепавице: иако се на офталмолошком нивоу обично не препознају значајне неправилности или промјене, трепавице су обично дуге и врло танке.
• Назална конфигурација: нос се обично карактерише неразвијеношћу неких његових структура. Глобално гледано, он има смањену величину са антевертед рупама. Носни мост је обично широк и притиснут, док је филтрација дуга и истакнута.
• Максиларна и букална конфигурација: може се уочити неразвијена чељуст (микрогнација) са повишеним непцем и различитим неправилностима у зубној имплантацији. Горња усна је обично танка, а углови окренути према доњој равнини.
• Ушна пена: уши обично имају ниску главу. Поред тога што су испод уобичајене, оне имају тенденцију да се окрећу уназад.
• Врат: погођени имају смањење дужине врата. Уобичајено је идентификовање слабе имплантације линије косе.

Симптоми мишићно-скелетног система

• Одложено доба костију : Пренаталне и постнаталне неправилности раста могу изазвати значајно кашњење у сазревању костију.
• Хипоплазија: добар део оболелих има асиметричан развој удова и тела. Уобичајено је идентификовати руке и ноге које су мање него иначе.
• Синдацтили: фузија коже или коштане структуре неких прстију руке је уобичајена у овом синдрому.
• Брахиклинодактилија: Пети прст руке обично је закривљен и одступан.
• Олигодактилија: одсуство једног или више прстију или ножних прстију представља још једно од својстава мишићно-коштаног сустава које се може идентификовати.
• Мишићна хипотонија: тонус мишићне структуре је обично млак или смањен.

Неуролошки и когнитивни симптоми

Кашњење у когнитивном и психомоторном развоју представља једно од централних клиничких открића код Цорнелиа Ланге синдрома. Обично се идентификује споро стицање вештина повезаних са моторичким или менталним активностима.

Најважније прекретнице су стицање седења, афективни осмех, брбљање, самостално кретање, емитирање првих речи, разумевање и наређивање, храњење, амбулација или независни тоалет.

Код многих оболелих може се идентификовати просечан ИК повезан са благим или умереним интелектуалним онеспособљењем.

Симптоми понашања

Понашање обољелих од синдрома Цорнелиа де Ланге обично има неке карактеристичне карактеристике:

• Стимулирајте преосјетљивост.
• Нередовне навике спавања и исхране.
• Потешкоћа или немогућност успостављања друштвених односа.
• Понављајућа и стереотипна понашања.
• Нема или мало невербалног изражавања емоција.

Остале физичке карактеристике

Цорнелиа де Ланге синдром такође је повезан са развојем различитих медицинских компликација.

Најчешћи узроци смрти или погоршања здравственог стања оболелих односе се на:

• Малформације пробавног система.
• Срчане малформације.
• Респираторни поремећаји и абнормалности (бронхопулмонална дисплазија / хипоплазија, плућна аспирација, понављајући напади апнеје, пнеумонија итд.

Постоје ли различити клинички курсеви?

Променљивост знакова и симптома синдрома Цорнелиа де Ланге омогућила је класификацију његовог клиничког тока:

Тип И

Обично је најозбиљније. Промјене и аномалије карактеризирају присуство физичког раста, мишићно-коштаних малформација, ненормалне црте лица, ограничење покретљивости зглобова, когнитивно кашњење и друге медицинске компликације (слушне, окуларне, пробавне, рено-уролошке, срчане и гениталне).

Тип ИИ

У овој подврсти физичке промене обично нису врло евидентне, посебно на екстремитетима. Они који су погођени обично немају озбиљни интелектуални дефицит. Најчешће је дијагноза постављена ван неонаталне фазе.

Тип ИИИ

Његов клинички ток у основи се карактерише клиничком варијабилношћу. Карактеристике лица присутне су у већини случајева, али израз осталих аномалија је променљив.

Узроци

Порекло Цорнелиа Ланге синдрома повезано је са присуством генетских абнормалности. У испитиваним случајевима идентификоване су специфичне мутације у 5 различитих гена: НИПБЛ, СМЦ1А, ХДАЦ8, РАД21 и СМЦ3.

Најчешће измене повезане су са геном НИПБЛ, идентификованим у више од половине погођених. Остале генетске аномалије су ређе.

Сви ови гени имају истакнуту улогу у производњи протеина повезаних са кохезинским комплексом, одговорним за регулацију хромозомске структуре и организације, стабилизацију генетских информација у ћелијама и обнављање ДНК.

Поред тога, они такође испуњавају неколико основних функција у пренаталном развоју екстремитета, лица и других региона и телесних система.

Дијагноза

Дијагноза Цорнелиа де Ланге синдрома је клиничка. Тренутно не постоји лабораторијски тест који би указивао на његово коначно присуство. У медицинском подручју најчешће се користе дијагностички критеријуми које су предложили Клине ет ал.

Оне се односе на идентификацију краниофацијалних аномалија, у расту и развоју, у екстремитетима, неуросензорним и кожним променама, поремећајима у понашању итд.

Поред тога, важно је извршити молекуларно генетску анализу како би се утврдило присуство мутација повезаних са Цорнелиа де Ланге синдромом.

Лечење

Иако не постоји лек за синдром Цорнелиа де Ланге, његов терапијски приступ укључује дизајнирање континуираног медицинског праћења заједно са лечењем компликација.

Аутори Гил, Рибате и Рамос (2010) истичу неке од најчешће коришћених приступа.

• Развој и раст : регулација уноса калорија, вештачко снабдевање, имплантација назогастричне цеви, између осталог.
• Понашање и психомоторни развој : примена програма логопедске интервенције, рана стимулација и специјална едукација. Употреба прилагођавања попут знаковног језика или других алтернативних техника комуникације. Примена когнитивно-бихејвиоралних приступа у случајевима поремећаја у понашању.
• Поремећаји мишићно-коштаног сустава и малформације : најчешће се користе корективним методама или хируршким приступима, мада нема података који би доказали њихову ефикасност.
• Краниофацијалне аномалије и малформације: основни приступ се фокусира на хируршку корекцију, посебно максиларних и оралних аномалија.

Референце

1. ЦдЛС фондација. (2016). Карактеристике ЦдЛС-а. Добијено из Фондације за синдром Цорнелиа де Ланге.
2. Гил, М., Рибате, М. и Рамос, Ф. (2010). Цорнелиа де Ланге синдром. АЕП Добијено од АЕП.
3. Гутиеррез Фернандез, Ј. и Пацхецо Цумани, М. (2016). Поглавље КСИИ. Цорнелиа де Ланге синдром. Добијено од АЕПЕД.
4. НАЦИОНАЛНИ ИНСТИТУТ ЗА ЗДРАВЉЕ: НИХ. (2016). Цорнелиа де Ланге синдром. Добијено из Генетицс Хоме Референце.
5. НОРД. (2016). Синдром Цорнелиа де Ланге. Добијено од Националне организације за ретке поремећаје.
6. Санз, Х., Суарез, Е., Родригуез, С., Дуран, Ј., и Цортез, В. (2007). Цорнелиа де Ланге синдром. Газ Мед Бол.