ЛЕСЦХ-НИХАН СИНДРОМ: СИМПТОМИ, УЗРОЦИ, ЛЕЧЕЊЕ - НЕУРОПСИХОЛОГИЈА - 2025

Лесцх-Нихан синдром је конгенитална болест карактерише ненормалном акумулацијом мокраћне киселине у телу (хиперурикемије) (Хоспитал Сант Јоан де Деу, 2009). Сматра се ретком болешћу у општој популацији и јавља се готово искључиво код мушкараца (Цервантес Цастро и Виллагран Урибе, 2008).

На клиничком нивоу, овај поремећај може изазвати промене у различитим областима: неуролошке манифестације, симптоми повезани са хиперурицемијом и другим широко хетерогеним променама (Хоспитал Сант Јоан де Деу, 2009).

Неки од симптома овог синдрома могу бити депресија или раздражљивост

Неки од најчешћих знакова и симптома укључују: гихтани артритис, стварање бубрежних каменаца, одложен психомоторни развој, хореју, присуство спастичности, мучнину, повраћање итд. (Болница Сант Јоан де Деу, 2009).

Лесцх-Нихан синдром је болест наследног генетског порекла, повезана са специфичним мутацијама у ХПРТ гену (Гонзалес Сенац, 2016).

Дијагноза се поставља на основу присутних симптома. Неопходно је анализирати ниво мокраћне киселине у крви и активност различитих протеина (Хоспитал Сант Јоан де Деу, 2009).

Не постоје лекови за Лесцх-Нихан синдром. Користи се симптоматолошки приступ фокусиран на контролу етиолошког узрока и секундарних медицинских компликација (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002).

Карактеристике Лесцх-Нихан синдрома

Лесцх-Нихан синдром је болест која се појављује готово искључиво код мушкараца (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Његове клиничке карактеристике обично се појављују у раним фазама живота и дефинишу се прекомерном продукцијом мокраћне киселине праћене неуролошким и бихевиоралним променама (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Неке институције, попут Националне организације за ретке поремећаје (2016), дефинишу Лесцх-Нихан синдром као урођену аномалију због недостатка или дефицитарне активности ензима познатог као Хипокантхине пхоспхориболтрансферансе- гуанине ( ХПРТ ) (Натионал Органис фор Рере ) Дисордес, 2016).

Овај ензим се обично налази у свим ткивима у телу. Међутим, обично се идентификује са већим уделом у језграма базе мозга (Сцхалагер, Цоломбо & Лацассие, 1986).

Ова врста измјена подразумијева и смањење рециклирања и поновну употребу пуринских база и повећање њихове синтезе (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002).

Пурине су врста биохемијског једињења заснованог на азоту која има тенденцију да се формира у ћелијама у телу или му приступи путем хране (Цхемоцаре, 2016).

Ова супстанца се разграђује кроз различите механизме да би постала мокраћна киселина (Цхемоцаре, 2016).

Измене повезане са Лесцх-Нихан синдромом резултирају немогућношћу дела тела да претвори хипоксантин у инозин, па ниво мокраћне киселине достиже патолошки ниво (Цервантес Цастро и Виллагран Урибе, 2008).

Мокраћна киселина је врста органских метаболичких отпадних једињења. Резултат је метаболизма азота у организму, а главна супстанца је уреа. Високе количине овога могу проузроковати озбиљне повреде на погођеним местима.

Први описи оваквих измена одговарају истраживачима Мицхаелу Лесцху и Виллиаму Нихану (1964) (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002).

Њихове студије су се заснивале на анализи симптома два пацијента и сестре. Клиничку слику обоје карактерисали су хиперурицосурија, хиперурицемија и неуролошке промјене (интелектуални инвалидитет, кореоатетоза, опојно понашање итд.) (Гозалез Сенац, 2016).

Због тога су се главне карактеристике његовог клиничког извештаја односиле на тешку неуролошку дисфункцију повезану са прекомерном производњом мокраћне киселине (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро & Гарциа-Пуиг, 2002).

Потом је Сеегмиллер посебно описао повезаност клиничких карактеристика и недостатка ензима хипоксантин-гванин-фосфорибосилтрансфераза (ХПРТ) (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002).

Статистика

Лесцх-Нихан синдром је још једна од генетских патологија сврстаних у ретке или ретке болести (Цервантес Цастро и Виллагран Урибе, 2016).

Статистичке анализе показују да је стопа преваленције близу 1 случаја на 100.000 мушкараца. Риједак је синдром у опћој популацији (Цервантес Цастро и Виллагран Урибе, 2016).

У Шпанији су ове бројке око 1 случаја на сваких 235.000 живорођених, док је у Уједињеном Краљевству тај случај 1 случај на сваких 2 милиона новорођенчади (Гонзалез Сенац, 2016).

Мањак у ХПРТ активности обично се преноси генетски као особина повезана са Кс хромозомом, због чега мушкарце највише погађа Лесцх-Нихан синдром (Торрес и Пуиг, 2007).

Знаци и симптоми

Карактеристике клиничког тока Лесцх-Нихан синдрома обично се класификују у три области или групе: бубрежни, неуролошки, бихевиорални и гастроинтестинални поремећаји (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002).

Поремећаји бубрега

Знакови и симптоми везани за бубрежни систем су у основи повезани са присуством хиперурицемије, кристалурије и хематурије.

Хиперурицемија

У медицинском пољу, овај термин се користи за означавање стања које карактерише вишак мокраћне киселине у крвотоку (Цхемоцаре, 2016).

У нормалним условима, ниво мокраћне киселине је обично на (Цхемоцаре, 2016):

• Жене: 2,4-6,0 мг / дл
• Мушкарци: 3,4-7,0 мг / дл.

Када ниво мокраћне киселине порасте изнад вредности од 7 мг / дл, сматра се патолошком ситуацијом и штетном за наше тело (Цхемоцаре, 2016).

Упркос чињеници да у почетним тренуцима хиперурицемија може остати асимптоматска, то подразумева важне медицинске компликације (Ниесваара, Аранда, Вила, Лопез, 2006):

• Гихтан артритис : ово је медицинско стање које карактерише накупљање монохидратних кристала мононатријума у синовијалној течности зглобова. Обично га карактеришу епизоде ​​акутне боли у зглобовима и упале.
• Топхи : акумулација монохидратних кристала добија чврсту и знатну запремину у разним ткивима, формирајући чворове.
• Нефролитијаза : ова патологија повезана је са присуством кристализованих материја у бубрежном систему. Генерално, ово стање је познато као бубрежни каменци. Обично узрокује значајне епизоде ​​акутног бола.
• Хронична нефропатија: то је физички поремећај који се односи на прогресиван и неповратан губитак бубрежних функција. У тешким ситуацијама, хронична болест бубрега захтева трансплантацију бубрега.

Кристалурија

Овим термином мислимо на присуство чврстих формација у урину (кристала)

Оне се могу развити накупљањем различитих супстанци: мокраћне киселине, брусита, калцијум оксалата дихидрата, калцијум оксалата монохидрата, итд.

Ово здравствено стање, као и било које од горе описаног, може проузроковати јаке епизоде ​​бола, иритације мокраћовода, мучнине, повраћања, врућице, итд.

Хематурија

Присутност крви у урину је још једна од честих промена синдрома у Лесцх-Нихан синдрому.

Обично се не сматра централним знаком или симптомом, јер потиче од других врста патологија бубрежног и генитоуринарног система.

Неуролошки поремећаји

Неуролошка укљученост може бити широко хетерогена код људи са Лесх-Нихан-ом. Оне могу да варирају у зависности од нервних подручја која су највише погођена.

Неке од најчешћих укључују (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002):

• Дисартрија : могуће је проценити значајне потешкоће или неспособност артикулирања звукова језика због укључивања нервних подручја одговорних за његову контролу.
• Остеотендинска хиперрефлексија : рефлексни одговори могу се појавити ненормално повећани. Обично погађа тетичне групе, попут пателарног или ахилове рефлексе.
• Балисизам : присуство епизода ненамерних, изненадних и неправилних покрета неуролошког порекла. Обично погађа један уд или једну половину тела.
• Хипотонија мишића: напетост мишића или тонус мишића се обично значајно смањују. На екстремитетима се може уочити млакост која отежава обављање било које врсте моторичких активности.
• Спастицитет : неке одређене мишићне групе могу показати повишен тон изазивајући напетост, укоченост и неке невољне грчеве.
• Кореја и дистонија мишића : образац ритмичких ненамерних покрета, увртања или контура. Овај поремећај кретања често се понавља и понекад се може описати као трајни тремор.

Промјене у понашању

Једна од главних карактеристика Лесцх-Нихан синдрома је идентификација различитих атипичних особина понашања (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002; Национална организација за ретке поремећаје, 2016):

• Самоповређивање и агресивни нагони : уобичајена је деца која су погођена овим синдромом посматрати неке само-штетне радње као што су опетовано грицкање прстију и усана. Може се ударити и објектима или против њих.
• Раздражљивост : склони су раздражљивом расположењу које није баш отпорно на стресне ситуације, периоде напетости или непозната окружења.
• Депресија : код неких погођених може се препознати депресивно расположење које карактерише губитак иницијативе и интересовања, ниско самопоштовање, осећај туге итд.

Гастроинтестинални поремећаји

Иако је ређе, могуће је идентификовати и неке симптоме повезане са гастроинтестиналним системом (Де Антонио, Торрес-Јименез, Верду-Перез, Приор де Цастро и Гарциа-Пуиг, 2002):

• Повраћање и мучнина
• Езофагитис: упални процес повезан с једњаком . Обично је последица дејства слоја мукозе која покрива ову структуру. Изазива бол у трбуху и надимање, отежано гутање, губитак телесне тежине, повраћање, мучнину, рефлукс итд.
• Цријевна покретљивост: могу се појавити и различите промјене у кретању и кретању садржаја хране кроз пробавни систем.

Остале измјене

Морамо такође да се обратимо на чињеницу да већина погођених има различит степен интелектуалне неспособности праћен значајним кашњењима у психомоторном развоју.

Узроци

Порекло Лесцх-Нихан синдрома је генетичко и повезано је са присуством специфичних мутација у ХПРТ1 гену (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Ова врста промена довешће до недостатка ензима хипоксантин-гванин-фосфорибозил-транснсферанза, што доводи до клиничке слике овог синдрома (Генетицс Хоме Референце, 2016).

Најновије истраживање повезује ове измене са наследством везаним за Кс хромозом који углавном погађа мушки пол (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Као што знамо, хромозомски састав мушкараца је КСИ, док је жена КСКС (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

У случају овог синдрома, промена утиче на специфични ген смештен на Кс хромозому. Дакле, жене обично не показују придружене клиничке симптоме јер су способне да надокнаде абнормалности функционалном активношћу другог пара Кс (Национална организација за Ретки поремећаји, 2016).

Међутим, мушкарци садрже један Кс хромозом, тако да ако се дефектни ген повезан с овом патологијом налази у њему, он ће развити своје клиничке карактеристике (Национална организација за ретке поремећаје, 2016).

Дијагноза

У дијагнози Лесх-Нихан синдрома важни су и клинички налази и резултати различитих лабораторијских испитивања (Цервантес Цастро и Виллагран Урибе, 2016).

Један од првих знакова сумње је присуство наранџастих или црвенкастих кристала у урину оболеле деце (Цервантес Цастро и Виллагран Урибе, 2016).

Како се обично појављују у раним фазама, најчешћа је чињеница да их пелене доживљавају као пешчане наслаге (Цервантес Цастро и Виллагран Урибе, 2016).

Ово, заједно са остатком бубрежних, гастроинтестиналних, неуролошких и бубрежних карактеристика, резултира извођењем различитих лабораторијских испитивања којима се потврђује присуство Лесцх-Нихан синдрома (Гонзалес Сенац, 2016):

• Анализа метаболизма пурина.
• Анализа ХПРТ ензимске активности.

Поред тога, употреба различитих комплементарних тестова као што су технике снимања је од суштинске важности за искључење других врста болести.

Постоји ли лечење?

Не постоји лек за Лесцх-Нихан синдром. Лечење се заснива на симптоматском лечењу и избегавању секундарних медицинских компликација.

Класични приступи усредсређени су (Торрес и Пуиг, 2007):

• Контрола прекомерне производње мокраћне киселине фармаколошком применом инхибитора.
• Лечење моторичких и мишићних поремећаја и абнормалности. Фармаколошка примена и рехабилитациона терапија.
• Контрола поремећаја у понашању кроз физичка ограничења и психолошку терапију.

Референце

1. Цервантес Цастро, К. и Виллагран Урибе, Ј. (2008). Пацијент са Лесцх-Нихан синдромом лечен на Одељењу за педијатријску стоматологију Дечије болнице Тамаулипас. Мекицан Одонтологицал Јоурнал.
2. Де Антонио, И., Торрес-Јименез, Р., Верду-Перез, А., Приор де Цастро, Ц., и Гарциа-Пуиг, Ј. (2002). Лечење Лесцх-Нихан синдрома. Рев Неурол.
3. Гонзалез Сенац, Н. (2016). ЛЕСЦХ-НИХАН БОЛЕСТ: Клиника ХПРТ дефицита код серије од 42 пацијента. Аутономни универзитет у Мадриду.
4. Болница Сант Јоан де Деу. (2016). Лесцх-Нихан-ова болест. Јединица за праћење ПКУ и других болница с метаболичким поремећајима Сант Јоан де Деу.
5. НАЦИОНАЛНИ ИНСТИТУТ ЗА ЗДРАВЉЕ: НИХ. (2016). Лесцх-Нихан синдром. Добијено из Генетицс Хоме Референце.
6. НОРД. (2016). Синдром Лесцх Нихан. Добијено од Националне организације за ретке поремећаје.
7. Сцхлагер, Г., Цоломбо, М., и Лацассие, И. (1986). Лесцх-Нихан-ова болест. Рев Цхил. Педиатр.
8. Торрес, Р., и Пуиг, Ј. (2007). Недостатак хипоксантин-гванин-фозофорибосилтрансферазе (ХПРТ): Лесцх-Нихан синдром. Добијено из БиоМед Централ-а.