ТАХИФИЛАКСА: УЗРОЦИ, СИМПТОМИ, ДИЈАГНОЗА И ЛЕЧЕЊЕ - ЛЕК - 2025

Тахифилаксија је феномен толеранције према дејства лека који се јавља акутно и брзо. Обично је узроковано дуготрајним излагањем истим стимулацијама лека, које је окарактерисано брзим смањењем дејства поменутог лека.

Позната и као десензибилизација, адаптација, недостатак реакције или смањивање регулације, тахифилакса је узрокована непрекидном стимулацијом биохемијских рецептора на које лекови делују. Стална стимулација рецептора агонистима доводи до ове појаве.

Агонисти су лекови који се везују за физиолошке рецепторе и симулирају регулаторне ефекте ендогеног сигналног једињења. На пример, када је пацијент алергичан на лек, може се извести десензибилизациона терапија.

У овој терапији дају се малене дозе лека које се повећавају веома споро и непрекидно, све док се не достигну пуне дозе потребне пацијенту. На овај начин се знање фармакодинамике користи за десензибилизацију пацијента и осигуравање да ли он добија потребан третман.

Важно је разликовати појмове толеранција и тахифилакса. Може се рећи да је тахифилакса врста фармаколошке толеранције; толеранција је брза и акутна код тахифилаксије, док је толеранција на лекове постепен процес.

Десензибилизација може резултирати тиме да рецептор буде привремено неприступачан леку или синтеза рецептора опада и тако ће мање рецептора бити доступно на ћелијској површини.

Узроци

Структурна модификација рецептора

Рецептори иницирају регулацију биохемијских догађаја и физиолошких функција и подвргавају се вишеструким хомеостатским и регулаторним контролама.

Као одговор хомеостатске ћелијске заштите на прекомерну стимулацију, долази до промене у конфигурацији рецептора што изазива немогућност формирања агонистичко-рецепцијског комплекса или, обрнуто, снажно везивање са агонистом без отварања јонског канала.

Када постоји фосфорилација рецептора, њихова способност активирања друге каскаде гласника се мења, мада им структура и даље омогућава да се повежу са молекулом агониста.

Смањен број рецептора

Када је продужено излагање агонистима, организам тумачи да на ћелијској површини постоји пуно рецептора, а ендоцитозом рецептора који су у вишку прелазе у унутрашњост мембране.

Како постоји мање површинских рецептора који се повезују са агонистима, дозе примењене за постизање потребних концентрација у плазми се повећавају, стварајући тахифилаксу.

Повећани метаболички распад

Понављано излагање истој дози неких лекова ствара постепено смањење концентрације у плазми, што је последица повећаног метаболичког распада лека у организму.

Како се метаболизира брже, концентрације у плазми прогресивно опадају и стопа замјене приликом примања једнаких доза не може надокнадити ово смањење.

Физиолошка адаптација

Физиолошка адаптација је више разлог толеранције него тахифилаксије, јер је код неких лекова постепенија.

Међутим, механизам служи за објашњење неких случајева тахифилаксије, јер се неки фармаколошки ефекти могу смањити као резултат хомеостатског одговора тела.

Пример за то је хипотензивни ефекат тиазидних диуретика, који је ограничен активирањем система ренин-ангиотензин-алдостерон.

Симптоми

Симптоми тахифилаксије су у основи ограничени на недостатак дејства лека који се примењује; према томе, постојаност симптома који се покушавају побољшати упркос сталном давању лекова је уобичајена.

Описани су симптоми у складу са симптомима одвикавања упркос сталном давању лекова, посебно код пацијената који су примали антидепресиве и опиоиде.

Дијагноза

За дијагнозу тахифилаксије, симптоми толеранције на лек морају се разликовати од знакова и симптома зависности, који иако постоје и имају сличне ћелијске механизме, не односе се на исти концепт и импликације су обе различите.

Тахилаксија захтева повећање доза да би се постигли исти ефекти који су првобитно постигнути нижим дозама. Међутим, у зависности постоји присилна потреба да појединац користи лек како би нормално функционисао.

У случајевима зависности, мозак се континуирано прилагођава високим нивоима лека и чини се да нормално функционише због почетне функционалне толеранције на лек.

Лечење

Не постоји третман који спречава или регулише тахифилаксу. Пацијента са овим стањем треба индивидуализовати и размотрити могућност повећања доза све док се не постигне жељени ефекат или промена лека да се избегну токсичне дозе.

У неким случајевима лек се може удвостручити или утростручити, ако ризик од токсичности не постоји код тих доза и ако омјер ризика и користи то дозвољава.

У другим случајевима, ризик од интоксикације не омогућава континуирано повећање дозе лека, а лек треба променити у лек другог избора који спорије може да постигне жељени почетни ефекат.

Референце

1. Гоодман & Гилман. Фармаколошке основе лечења. МЦ Грав Хилл. 12тх Едитион. Поглавље 3. Фармакодинамика: Молекуларни механизми деловања лекова. (2012) П. 68
2. Фрееман, Б; Бергер, Ј. Анестхесиологи Цоре Ревиев. Први део: Основни испит. Мц Грав Хилл. Поглавље 43: Толеранција на лекове и тахифилаксија. Опоравак од: аццессанестхесиологи.мхмедицал.цом
3. Стевен Таргум. Идентификација и лечење антидепресива тахифилаксије. Америчка национална медицинска библиотека. Национални институти здравља. Иннов Цлин Неуросци. 2014 мар-апр; 11 (3-4): 24–28. Објављено онлине мар-април 2014. Преузето са: нлм.них.гов
4. Др Грегори Катз Тахифилакса / толеранција на антидепресивне лекове: преглед. Иср Ј Псицхиатри Релат Сци - Вол. 48 - Но. 2 (2011). Опоравак од: цдн.доцторсонли.цо.ил