ТХИРОГЛОБУЛИН: СТРУКТУРА, СИНТЕЗА, ФУНКЦИЈА, ВРЕДНОСТИ - БИОЛОГИЈА - 2025

Тироглобулин је протеин од 660 кДа који се састоји од два идентична субјединице и структурно спојени нековалентним везама. Синтетишу га фоликуларне ћелије штитњаче, процес који се јавља у ендоплазматском ретикулуу, гликозилиран је у Голгијевом апарату и излучује се у колоидни или лумен фоликула.

ТСХ или тиротропин, излучен аденохипофизом, регулише синтезу тироглобулина у фоликулама штитњаче, као и његову секрецију у фоликуларни лумен или колоидни штитњач. Нивои ТСХ су негативне повратне информације регулисане циркулирајућим нивоима хормона штитне жлезде и хипоталамичким хормоном ТРХ или хормоном који ослобађа тиротропин.

Графички резиме синтезе штитних хормона (Извор: Микаел Хаггстром. Када се користи ова слика у спољним радовима, може се навести као: Хаггстром, Микаел (2014). «Медицинска галерија Микаел Хаггстром 2014». ВикиЈоурнал оф Медицине 1 ( 2). ДОИ: 10.15347 / вјм / 2014.008. ИССН 2002-4436. Публиц Домаин.орБи Микаел Хаггстром, користи се уз дозволу. / ЦЦ0 преко Викимедиа Цоммонс)

Тхироглобулин садржи у својој структури више од 100 остатака аминокиселине тирозин који су заједно са јодом основа за синтезу хормона штитне жлезде. Другим речима, синтеза хормона се одвија унутар структуре тироглобулина јодирањем остатака тирозина.

Нормално, тироксин или Т4 чине већину производа хормонске синтезе који се пушта у циркулацију и претвара се у многим ткивима у 3,5,3´ тријодтиронин или Т3, много активнији облик хормона.

Када су органски нивои јода врло ниски, преференцијална синтеза је Т3, због чега се добијају много веће количине Т3 директно него Т4. Овај механизам троши мање јода и директно ослобађа активни облик хормона.

У нормалним условима, 93% хормона штитне жлезде произведених и пуштених у циркулацију чине Т4, а само 7% одговара Т3. Једном ослобођени, они се транспортују највећим делом везани за протеине плазме, и глобулине и албумине.

Нивои тироглобулина у серуму користе се као маркери тумора за одређене врсте рака штитне жлезде као што су папиларни и фоликуларни. Мерење вредности серумских тироглобулина током лечења карцинома штитне жлезде омогућава процену ефеката карцинома штитњаче.

Структура тироглобулина

Тироглобулин је молекул прекурсор за Т3 и Т4. То је гликопротеин, то јест веома велики гликозилирани протеин од око 5 496 аминокиселинских остатака. Има молекулску масу од 660 кДа и коефицијент седиментације од 19С.

То је димер који се састоји од две идентичне 12С подјединице, међутим понекад се нађу мале количине 27С тетрамера или 12С мономера.

Садржи готово 10% угљених хидрата у облику манозе, галактозе, фукозе, Н-ацетилглукозамина, хондроитин сулфата и сиалне киселине. Садржај јода може да варира између 0,1 и 1% укупне тежине молекула.

Сваки моногер тироглобулина састоји се од понављања домена који немају улогу у синтези хормона. Само четири остатка тирозина учествују у овом процесу: један на крају Н-терминала, а други три, унутар секвенце 600 аминокиселина, повезаних са Ц-терминалом.

Хумани тироглобулински ген има 8.500 нуклеотида и налази се на хромозому 8. Он кодира претироглобулин, који садржи сигнални пептид од 19 аминокиселина, а затим 2.750 остатака који творе ланац мономера тироглобулина.

Синтеза овог протеина одвија се у грубом ендоплазматском ретикулуу, а гликозилација се јавља током његовог транспорта кроз Голгијев апарат. У овом органелу тироглобулински димери су уграђени у егзоцитне везикуле које се стапају с апикалном мембраном фоликуларне ћелије која их производи и ослобађају њихов садржај у колоидном или фоликуларном лумену.

Синтеза хормона

Синтеза штитних хормона настаје јодирањем неких тирозинских остатака молекуле тироглобулина. Тхироглобулин је резерва хормона штитне жлезде која садржи довољну количину за снабдевање тела кроз неколико недеља.

- Јодинација

Јодирање тироглобулина настаје на апикалној граници фоликуларних ћелија штитне жлезде. Цео овај процес синтезе и ослобађања у фоликуларни лумен регулисан је хормоном тиреотропина (ТСХ).

Прво што се догађа је транспорт јода или унос јода кроз базну мембрану фоликуларних ћелија штитне жлезде.

Штитна жлезда (Извор: Оригинални учитавач био је Арнаваз у Француској Википедији. Превео Ангелито7 / Публиц домаин, виа Викимедиа Цоммонс)

Да би се јод могао везати за тирозин, мора се оксидисати помоћу пероксидазе која делује хидроген пероксидом (Х2О2). Оксидација јодида догађа се баш када тироглобулин напушта Голгијев апарат.

Ова пероксидаза или тиропероксидаза такође катализује везивање јода за тироглобулин и ово јодирање укључује око 10% његових тирозинских остатака.

Први продукт хормонске синтезе је моноиодотиронин (МИТ), са јодом у положају 3. Тада долази до јодирања у положају 5 и формира се дииодотиронин (ДИТ).

- Спајање

Једном када се формирају МИТ и ДИТ, догађа се оно што се назива "процес повезивања", а за које је суштинска димерна структура тироглобулина. У овом процесу, МИТ се може спојити са ДИТ-ом и формирати Т3 или се два ДИТ-а повезати и Т4 се формира.

- Ослобођење

Да би пустио ове хормоне у циркулацију, тироглобулин мора поново да уђе из колоида у фоликуларну ћелију. Овај процес настаје пиноцитозом, стварањем цитоплазматских везикула који се касније стапају с лизосомима.

Лизосомални ензими хидролизирају тироглобулин, што резултира ослобађањем Т3, Т4, ДИТ и МИТ, плус неки пептидни фрагменти и неке слободне аминокиселине. Т3 и Т4 су пуштени у циркулацију, МИТ и ДИТ су дејодирани.

Функција

Функција тироглобулина је да буде претеча синтезе Т3 и Т4, који су главни хормони штитне жлезде. Ова синтеза се одвија унутар молекула тироглобулина, који је концентрисан и акумулиран у колоиду фоликула штитне жлезде.

Када су нивои ТСХ или тиротропина повећани, стимулишу се и синтеза и ослобађање хормона штитњаче. Ово ослобађање укључује хидролизу тироглобулина унутар фоликуларне ћелије. Однос ослобођених хормона је 7 према 1 у корист Т4 (7 (Т4) / 1 (Т3)).

Друга функција тироглобулина, иако не мање важна, јесте стварање хормонске резерве у колоиду штитне жлезде. На такав начин да, по потреби, може одмах да обезбеди брзи извор хормона у циркулацији.

Високе, нормалне и ниске вредности (значи)

Нормалне вредности

Нормалне вредности тироглобулина треба да буду мање од 40 нг / мл; већина здравих људи без проблема са штитном жлездом има вредности тироглобулина ниже од 10 нг / мл. Ове вредности тироглобулина могу да се повећају код неких патологија штитне жлезде или могу, у неким случајевима, имати неодредиве вредности.

Високе вредности

Болести штитне жлезде које могу бити повезане са високим нивоом тиреоглобулина у серуму укључују карцином штитне жлезде, тироидитис, аденом штитне жлезде и хипертиреозу.

Важност мерења тироглобулина је његова употреба као маркер тумора за диференциране малигне туморе штитне жлезде папиларних и фоликуларних хистолошких типова. Иако ови тумори имају добру прогнозу, њихова рецидива је отприлике 30%.

Из тог разлога, ови пацијенти захтевају периодичне процене и праћење током дужих периода, пошто су пријављени случајеви рецидива после 30 година праћења.

У терапији која се користи за ову патологију налази се тиреоидектомија, то јест хируршко уклањање штитне жлезде и употреба радиоактивног јода да би се елиминисало преостало ткиво. Под овим условима и у недостатку антитироглобулинских антитела, нивои тироглобулина се теоретски очекује да се не могу открити.

Ниски нивои

Ако ниво праћења тироглобулина почне да се детектује током праћења и ти нивои се повећавају, мора постојати ткиво које синтетише тироглобулин и зато смо у присуству рецидива или метастаза. Ово је значај мерења тиреоглобулина као туморског маркера.

Референце

1. Диаз, РЕ, Велиз, Ј. и Вохллк, Н. (2013). Значај преаблативног серумског тироглобулина за предвиђање преживљавања без болести код диференцираног карцинома штитне жлезде. Медицински часопис Чилеа, 141 (12), 1506-1511.
2. Гарднер, ДГ, Схобацк, Д. и Греенспан, ФС (2007). Греенспанова основна и клиничка ендокринологија. МцГрав-Хилл Медицал.
3. Мурраи, РК, Граннер, ДК, Маиес, ПА и Родвелл, ВВ (2014). Харпер-ова илустрована биохемија. Мцграв-Хилл.
4. Сцхлумбергер, М., Манцуси, Ф., Баудин, Е., и Пацини, Ф. (1997). 131И терапија за повишене нивое тироглобулина. Штитњаче, 7 (2), 273-276.
5. Спенцер, ЦА, и ЛоПрести, ЈС (2008). Тецхнологи Инсигхт: мерење аутоантитела тироглобулина и тироглобулина код пацијената са диференцираним раком штитне жлезде. Природна клиничка пракса Ендокринологија и метаболизам, 4 (4), 223-233.
6. Веласцо, С., Солар, А., Цруз, Ф., Куинтана, ЈЦ, Леон, А., Моссо, Л., и Фарделла, Ц. (2007). Тхироглобулин и његова ограничења у праћењу диференцираног карцинома штитне жлезде: Извештај о два случаја. Медицински часопис Чиле, 135 (4), 506-511.