АНТИФИМИКА: ЧЕМУ СЛУЖЕ, МЕХАНИЗАМ ДЕЛОВАЊА, НУСПОЈАВЕ - ЛЕК - 2025

Антитуберкулотских су антитуберкулотици, односно скуп дрога (антибиотика) коришћена за лечење туберкулозе. Сматра се да је туберкулоза једна од најстаријих заразних болести, са индицијама да је могла да утиче на човечанство још од неолитика.

Налази људске туберкулозе укључују оне пронађене у египатским мумијама, датирају између 3500. и 2650. године пре нове ере, и људске остатке пронађене у Шведској и Италији, које потичу из неолитика.

Хемијска структура Рифампицина (Извор: Вакцинационер виа Викимедиа Цоммонс)

Туберкулоза, која се такође назива „конзумирање“, „трошење“ или „бела куга“, је заразна болест коју изазивају микроорганизми звани микобактерије, који припадају породици Мицобацтериацеае и реду Ацтиномицеталес.

Патогене врсте микобактерија припадају комплексу Мицобацтериум туберцулосис. Овај комплекс М. туберцулосис укључује М. туберцулосис или Коцхов бацил (у част његовог откривача), М. бовис, М. африцанум, М. цанетти, М. пиннипедии и М. мицроти.

Мицобацтериум туберцулосис (Извор: Фотограф: Јанице ЦаррЦонтент Провидс (с): ЦДЦ / Др. Раи Бутлер; Јанице Царр виа Викимедиа Цоммонс)

Туберкулоза је заразна болест која углавном погађа плућа, али у трећини случајева су укључени и други органи, као што су гастроинтестинални систем, костур, генитоуринарни систем, лимфа и централни нервни систем .

Према Светској здравственој организацији (СЗО) сваке године се широм света појави више од два милиона нових случајева туберкулозе; Због тога је употреба антифимских лекова и развој нових лекова од суштинског значаја за борбу против ове болести, посебно у случају појаве резистентних и високо вирулентних сојева.

Чему служи антифимика?

За лечење туберкулозе користе се антифимички лекови. Они су класификовани у лекове прве и друге линије. Ова класификација је последица тренутка у коме се користе током лечења, ефикасности коју имају у борби против болести и колатералних или токсичних ефеката исте.

Прва линија је она која се користи као први избор, а друга се користи у комбинацији с првим или када се појаве отпорни сојеви.

Како се појављују сојеви отпорни на различите лекове, стручњаци на терену мењају групе.

Антифемичари прве линије укључивали су само изониазин, рифампин и пиразинамид. Затим су додавани стрептомицин и етамбутол, а тренутно, због ефикасности против резистентних сојева, додавани су ципрофлоксацин, левофлоксацин и рифабутин.

Лекови друге линије су много мање ефикасни и токсичнији од лекова прве линије. Најстарији у овој линији је пара-аминосалицилна киселина (ПАС), а укључени су и етионамид, циклосерин, амикацин, капреомицин и флоксацин.

Класификација група лекова за туберкулозу

За туберкулозу отпорну на лекове, ВХО је изменио оригиналну листу тако да укључује следећу групу лекова:

1- Изониацин, Етхамбутол, Пиразинамиде, Рифампицин.

2- Ињекције за другу линију: амикацин, канамицин, капреомицин.

3- Флуорохинолони: левофлоксацин, моксифлоксацин.

4- Перорални перорални уреди: протхионамид, циклосерин, ПАС.

5- Нејасна ефикасност: тиоацетон, клофазимин, амоксицилин / клавуланат, кларитромицин, линезолид, карбапенеми Ц.

Тренутно су класификовани као:

- ГРУПА А: левофлоксацин, моксифлоксацин и гатифлоксацин

- ГРУПА Б: амикацин, капреомицин, канамицин (стрептомицин); код деце која нису озбиљна, употреба ових средстава може се избећи

- ГРУПА Ц: етионамид (или протхионамид), циклосерин (теризидон), линезолид, клофазимин

- ГРУПА Д (да се дода; они нису део основне групе лекова)

- ГРУПА Д1: пиразинамид, етамбутол, високи доза изониазин

- ГРУПА Д2: бедакуилин и деламанид

- ГРУПА Д3: ПАС, имипенем-циластатин, меропенем, амоксицилин-клавуланат

Механизам дејства

Пошто је листа антифимика прилично дугачка, само примери механизама деловања три главна лека прве врсте који су рифампицин, изониазин и пиразинамид биће укључени као примери.

Лијекови против туберкулозе и њихови механизми дјеловања (Извор: «Фотографска фотографија: Фотографија Мицобацтериум туберцулосис добијена је из Центара за контролу и превенцију болести, ЦДЦ / Др. Раи Бутлер; Јанице Царр. Илустрација кредит: Ова илустрација је доступна у јавности Молимо пошаљите Национални институт за алергије и заразне болести (НИАИД). Илустратор: Криста Товнсенд »путем Викимедиа Цоммонс)

Рифампицин

Рифампин се сматра најважнијим и најснажнијим антифунгалним леком. Полусинтетички је дериват Стрептомицес мед Медитерранеани и растворљив је у мастима (топив у масти). Има бактерицидно деловање (убија микобактерије) интра- и ванћелијски.

Овај лек блокира синтезу РНА, конкретно блокира и инхибира ДНК зависног ензима РНА полимеразу, такође блокирајући синтезу протеина у микобактеријуму.

Изониацин

Доље описани нежељени ефекти су штетна дејства три лека описана у претходном одељку.

Иако се рифампицин углавном добро подноси, код пацијената са гастроинтестиналним проблемима, пацијената који пате од алкохолизма и старијих особа, он се може повезати са хепатитисом, хемолитичком анемијом, тромбоцитопенијом и имуносупресијом.

Изониазин има два главна штетна дејства: хепатотоксичност (токсична за јетру) и периферна неуропатија (утиче на периферне живце). Неке мање уобичајене нежељене ефекте између осталог укључују и анемију, акне, болове у зглобовима и нападаје.

У случају токсичности јетре јавља се чешће код старијих особа, када пацијенти свакодневно конзумирају алкохол, када се користе у комбинацији са рифампицином, код пацијената са ХИВ-ом и код трудница или у постпорођајном периоду. Из тих разлога, пацијенте који су подвргнути третману изониазином требало би рутински проверити функцију јетре.

Периферна неуропатија настаје због ометања метаболизма витамина Б12, а чешћа је када се даје пацијентима са другим болестима које такође изазивају периферне неуропатије, попут дијабетес мелитуса.

Нежељени ефекти овог лека су хепатотоксичност, када се користи у високим дозама и хиперурицемија (повећана мокраћна киселина у крви), и болови у зглобовима који нису повезани са хиперурицемијом.

Овај антифимиц је, према ВХО, лек избора за труднице којима је дијагностикована туберкулоза. Међутим, у Сједињеним Државама (САД) се његова употреба не препоручује, јер нема довољно података о тератогеним ефектима лека.

Референце

1. Гоодман анд Гилман, А. (2001). Фармаколошка основа терапије. Десето издање. МцГрав-Хилл
2. Хаусер, С., Лонго, ДЛ, Јамесон, ЈЛ, Каспер, ДЛ и Лосцалзо, Ј. (ур.). (2012). Харрисонови принципи интерне медицине. МцГрав-Хилл Цомпаниес, Инцорпоратед.
3. Јанин, ИЛ (2007). Антитуберкулозни лекови: десет година истраживања. Биоорганска и медицинска хемија, 15 (7), 2479-2513.
4. Меиерс, ФХ, Јаветз, Е., Голдфиен, А., & Сцхауберт, ЛВ (1978). Преглед медицинске фармакологије. Ланге Медицал Публицатионс.
5. Тибери, С., Сцардигли, А., Центис, Р., Д'Амбросио, Л., Муноз-Торрицо, М., Салазар-Лезама, МА,… & Луна, ЈАЦ (2017). Класификација нових лекова против туберкулозе: образложење и будуће перспективе. Међународни часопис за заразне болести, 56, 181-184.
6. Светска здравствена организација. (2008). Смјернице о испитивању осјетљивости на лијекове (ДСТ) других лијекова за антитуберкулозу (бр. ВХО / ХТМ / ТБ / 2008.392). Женева: светска здравствена организација.