БЕНЗОДИАЗЕПИНИ: МЕХАНИЗАМ ДЕЛОВАЊА, УПОТРЕБЕ И ЕФЕКТИ - НЕУРОПСИХОЛОГИЈА - 2024

У бензодиазепини су психотропни лекови које делују директно на централни нервни систем. Делујући на регије мозга производе седативне, хипнотичке, анксиолитичке и антиконвулзивне ефекте.

Бензодицепини се користе у медицини као лечење анксиозних поремећаја, несанице и неких афективних стања. Исто тако, могу се уградити у интервенцију патологија као што су епилепсија, повлачење алкохола и мишићни грч.

Тренутно се ови лекови сматрају најефикаснијим у лечењу анксиозних поремећаја, због добрих резултата које представљају и неколико нежељених ефеката које изазивају.

На комерцијалном пољу можете наћи више лекова са бензодиапином, а за већину њих је обично карактеристичан завршетак лам или пам. Најпознатији су алпразолам, диаземпам, флуразепам и лоразепам.

Механизми деловања бензодиазепина

Механизми деловања односе се на методу којом бензодиазепини делују када дођу до мозга и постигну модификације у психолошком функционисању.

Бензодиазепини директно делују на инхибиторни неуротрансмитер у мозгу познат као гама анимо маслачна киселина (ГАБА), везујући се за специфичне рецепторе за овај неуротрансмитер и делујући као ГАБА агонист.

То значи да када бензодиазепини дођу до области мозга, повећавају активност ГАБА и, самим тим, повећавају се потенцијали инхибиције постинаптичких инхибитора.

Главна предност бензодиазепина је та што када делују на ГАБА, повећавају фреквенцију отварања хлорног канала. Стога ови лекови нису у стању да обезбеде већу активацију него што би то постигао сам ГАБА, па су ризици њихове конзумације ниски.

ГАБА рецептори

ГАБА рецептори делују као мета лекова за различита клинички корисна једињења. Састоји се од рецептора јонских канала који настају комбинацијом протеина.

Исто тако, већина ГАБА рецептора састоји се од 5 подјединица: 1 подјединица, 2 подјединица, 3 подјединица, 4 подјединица и 5 подјединица.

У том смислу, састављени су различити бензодиазепински лекови који делују на различите подјединице ГАБА рецептора.

Недавна истраживања показују да, тачније, бензодиазепини који делују на а1 подјединице имају анксиолитичку активност, док они који делују на а3 или а5 подјединице имају седативне ефекте.

Укратко, бензодиазепини спроводе своје ефекте повећавајући активност ГАБА, неуротрансмитера у мозгу који је одговоран за инхибицију мождане функције.

Многе сметње анксиозности или узнемирености одговарају смањењу функционисања ових супстанци. У овим случајевима употреба бензодиазепина је веома корисна јер омогућава обнављање можданих функција.

Фармакокинетичке карактеристике

Централна хемијска структура прстенастог система бензодиазепина.

Фармакокинетичке карактеристике односе се на методу којом бензодиазепини дођу до подручја мозга када се конзумирају.

Овај процес углавном зависи од карактеристика прстенова лека (њихове структуре), који одређују степен растворљивости липида и метаболизам лека.

У фармакокинетики бензодиазепина могу се разликовати три главна поступка: апсорпција, дистрибуција и метаболизам.

Апсорпција

Бензодиазепини се узимају орално. То су материје које се обично апсорбују веома добро и са неком лакоћом.

Брзина апсорпције зависи од растворљивости у мастима у леку. У случају бензодиазепина обично траје између 30 и 240 минута.

Дакле, апсорпција ових лекова, иако је адекватна, може бити помало спора и нередовна. Из тог разлога, у хитним случајевима као што су напади или напади панике, обично се препоручује интравенска примена, што омогућава много бржу апсорпцију.

Метаболизам

Бензодиазепини се метаболизују на микросомалном нивоу јетре, кроз процесе оксидације, алкилације и хидроксилације. Овај механизам омогућава супстанци да уђе у крвоток особе и циркулише кроз крв до подручја мозга.

Честице супстанци које не пролазе у крв коњугирају се са глукуронском киселином или сулфатом и на крају их елиминише бубрег.

Чему служе? Апликације

Тренутно бензодиазепини имају вишеструку терапијску употребу. Ови лекови укључују велики број молекула који имају одређена својства и који омогућавају интервенцију различитих поремећаја мозга.

Треба напоменути да немају сви бензодиазепински лекови потпуно исте карактеристике. Стога немају исте предности за све терапијске намене.

На пример, клоназепам има врло ефикасан профил као анксиолитик у лечењу паничних или општих анксиозних поремећаја и нападаја.

У његовом случају, чињеница да су његова хипнотичка, опуштајућа и амнезијска својства ниска, чини га добром терапијском опцијом за ове поремећаје, али мање погодном за интервенцију других патологија.

У том смислу, главне терапијске индикације за бензодиазепине и најатрактивније лекове за свако стање су:

Антиконвулзиви

Бензодиазепини су снажни антиконвулзиви који потенцијално могу спасити човеков живот током управљања статусним епилептиком.

У овим случајевима, најефикаснији лекови су диазепам и лоразепам, а последњи су релативно ефикаснији према метаанализи 11 недавно објављених клиничких испитивања. Међутим, диазепам има много дуже трајање деловања од лоразепама.

Иако су ови лекови корисни за интервенцију код болести као што је епилепсија, нуспојаве попут толеранције или поспаности чине да нису лекови првог избора за дугорочно лечење ових стања.

Данас је закључено да су бензодиазепини веома корисни лекови за лечење специфичних симптома нападаја. Али да се не користи као дугорочно терапијско средство.

Анкиолитицс

Проблеми са анксиозношћу су вероватно услови у којима су се показали да су бензодиазепини најефикаснији. Ови лекови имају важна анксиолитичка својства и могу се користити за привремено управљање тешком анксиозношћу.

Бензодиазепини за лечење анксиозности обично се конзумирају орално, мада се могу давати интравенски у случајевима напада панике, јер се на тај начин време деловања лека смањује.

Висок анксиолитички потенцијал бензодиазепина мотивирао их је да данас буду сматрани главним лековима за лечење анксиозних поремећаја.

Конкретно, алпразолам, бромазепам, хлордијазепоксид, клоназепам, клоразепат, диазепам, лоразепам, медазепам, нордазепам, оксазепам и празепам су најефикаснији и користе се.

Међутим, ови лекови имају иста ограничења као бензодиазепини у антиконвулзивне сврхе

Ризик да бензодиазепини стварају толеранцију и зависност код потрошача је висок, због чега се препоручује њихова употреба ограничити на кратко време (између 2 и 4 недеље).

Несаница

Бензодиазепини такође могу бити погодни терапеутски алати за лечење несанице.

Његова употреба се препоручује ограничен временски период због ризика од стварања зависности и зависности. У том смислу, повремена употреба бензодиазепина је посебно корисна у лечењу несанице.

Ови лекови побољшавају проблеме везане за спавање скраћујући време потребно да заспите, продужујући време спавања и смањујући будност.

Међутим, његова потрошња обично погоршава квалитет сна, повећавајући лагано спавање и смањује дубок сан.

Стога, упркос њиховој ефикасности, примену бензодиазепина за лечење проблема повезаних са спавањем треба да се обавља са умереношћу и будношћу.

Генерално, његова употреба се препоручује у озбиљним изменама и исцрпном лекарском контролом како би се избегли негативни ефекти које конзумирање психотропног лека може произвести.

Користите пре операције

Бензодиазепини су један од најчешће коришћених лекова за ублажавање симптома или анксиозних сензација код субјеката који су били у претходним тренуцима хируршког захвата.

Обично се дају два или три сата пре операције, што омогућава ублажавање симптома анксиозности и стварање амнестичних ефеката, који помажу да се заборави непријатност пре операције.

Бензодиазепини се такође користе у случајевима зубне фобије и у офталмолошким процедурама.

Интензивна нега

Бензодиазепини су лекови који се веома примењују у лечењу пацијената који се налазе у јединицама интензивне неге.

Нарочито, код субјеката који примају вештачко дисање, пацијената са веома јаким боловима или код особа са високим осећајем анксиозности и нелагодности, примјена бензодиазепина омогућава ублажавање и опуштање њиховог стања.

Међутим, треба бити опрезан при њиховој употреби, јер у неким случајевима бензодиазепини могу изазвати респираторну депресију.

Зависност од алкохола

Показало се да су бензодиазепини безбедни и ефикасни лекови у лечењу симптома алкохолне помоћи.

Конкретно, најчешће се користе диазепам и хлордијазепоксид, лекови дугог деловања и лоразепам и оксазепам, лекови средњег деловања.

Диазепам и хлоридазепоксид чине симптоме повлачења мање тешким и на тај начин олакшавају процес детоксикације.

Са своје стране, оксазепам је најчешће коришћен бензодиазепин у лечењу тешких синдрома повлачења и код пацијената који метаболизују лекове са већим потешкоћама, као што су старији или болесници са цирозом јетре.

Поремећаји мишића

Конзумирање бензодиазепина узрокује велико опуштање мишића и корисни су лекови за контролу спазама. У те сврхе најчешће се користе лекови баклофен и тизанидин.

Међутим, мора се имати на уму да дуготрајна употреба ових лекова може да изазове пацијента да развије толеранцију на њихове опуштајуће ефекте.

Маниа

Маничне епизоде ​​биполарних поремећаја често се лече стабилизаторима расположења. Међутим, у неким случајевима, примјена бензодиазепина може бити адекватна за краткотрајно лечење неких симптома.

Бензодиазепини попут клоназепама или лоразепама омогућавају брзо смиривање и седацију субјекта, те ублажавају неке манифестације маније као што су узнемиреност или нервоза.

Контраиндикације

Иако су терапеутски ефекти бензодиазепина адекватни за лечење вишеструких поремећаја, ови лекови такође имају низ контраиндикација. Генерално, употреба ових лекова се не препоручује у:

1. Пацијенти са глаукомом који затвара угао, будући да могући антихолинергични ефекти бензодиазепина могу погоршати болест.
2. У случајевима мишићне хипотоније или миастеније због опуштајућег дејства глатких мишића изазваних бензодиазепини.
3. Код особа са тешким респираторним затајењем и апнејом за вријеме спавања.
4. Код пацијената са затајењем јетре јер је ризик од енцефалопатије повећан.
5. У случају акутне алкохолске интоксикације, коме или синкопа због депресивног дејства на централни нервни систем.

Ефекти и нежељене реакције

Конзумирање лекова бензодиазепина може изазвати нежељене ефекте код испитаника који га конзумирају.

Токсиколошки профил различитих бензодиазепинских лекова је врло сличан, мада у неким случајевима учесталост и тежина симптома могу варирати.

У већини случајева, нежељене реакције настају услед продужења фармаколошког деловања лекова, што утиче на функционисање централног нервног система.

Различита истраживања показују да отприлике половина пацијената, у већој или мањој мери, осећа поспаност током првих тренутака лечења.

Исто тако, могу се појавити и други негативни ефекти:

1. Седатион.
2. Вртоглавица, мучнина и повраћање
3. Пролив или затвор
4. Депресија и промјене расположења.
5. Промене либида
6. Дезоријентација.
7. Дисартрија и тремор.
8. Уринарни поремећаји.
9. Хепатити, жутица, дерматитис, уртикарија и цигарило.
10. Крвне дискразије.
11. Поремећаји вида и слуха.
12. Неусклађеност мотора уз ризик од пада.
13. Антероградна амнезија и потешкоће у концентрацији.

Референце

1. Брадвејн Ј. 1993. Бензодиазепини за лечење паничног поремећаја и генерализованог анксиозног поремећаја: клиничка питања и будући правци. Цан Ј Псицхиатри 38 (Суппл 4): С109_113.
2. Цхарнеи ДС, Воодс СВ. 1989. Бензодиазепинско лечење поремећаја панике: поређење алпразолама и лоразепама. Ј Цлин Псицхиатри 50: 418_423.
3. Фурукава ТА, Стреинер ДЛ, Иоунг ЛТ. 2002. Антидепресив и бензодиазепин за велику депресију (Цоцхране преглед). Цоцхране база података Сист Рев ЦД001026.
4. Ладер М, Мортон С. 1991. Проблеми са бензодиазепином. Бр Ј Аддицт 86: 823_828.
5. Лаегреид Л, Олегард Р, Цонради Н, Хагберг Г, Вахлстром Ј, Абрахамссон Л. 1990. Конгениталне малформације и потрошња бензодиазепина код мајке: студија случаја контроле. Дев Мед Цхилд Неурол 32: 432_441.
6. Ливингстон МГ. 1994. Зависност од бензодиазепина. Бр Ј Хосп Мед 51: 281_286.
7. Нелсон Ј, Цхоуинард Г. 1999. Смернице за клиничку употребу бензодиазепина: фармакокинетика, зависност, скок и повлачење. Цан Соц Цлин Пхармацол 6: 69_83.