ЦЕФАЛОТИН: ЧЕМУ СЛУЖИ, МЕХАНИЗАМ ДЕЛОВАЊА, ДОЗА - ЛЕК - 2025

Цефалотин је антибактеријски на цефалоспорина, чији ефекат је сличан оном из пеницилина. Доминантни спектар деловања је на грам позитивне и неке грам негативне бактерије. То је први цефалоспорин који је стављен на тржиште 1964. године.

Цефалоспорини су група антибиотика развијена средином прошлог века. Његово име потиче од имена гљиве-Цефалоспориум ацремониум- од које је добијено једињење са бактерицидним својствима. Ово откриће, које се догодило 1948. године, било је полазна основа за развој нове класе антимикробних лекова.

Извор: пкхере.цом

Цефалоспорински антибиотици су се развијали током времена у складу са променама у њиховом спектру бактерицидног деловања. Ова промена омогућила је класификацију у пет генерација, при чему цефалотхин припада првој генерацији.

Бактерицидна активност антибиотика, као и други цефалоспорини прве генерације, је на грам-позитивне клице. Међутим, неке грам-негативне бактерије су такође подложне његовој употреби.

Давање цефалотина искључиво је парентерално, и интравенски и интрамускуларно. Међутим, интрамускуларна примјена је ријетка због локалних ефеката лијека, укључујући и бол.

Интравенски, антибиотик брзо достиже терапијски ниво и јако се везује за протеин. Полуживот му је релативно кратак, од 45 минута до сат времена. Лако се може проширити на било које ткиво осим на нервни систем, јер не продире кроз крвно-мождану баријеру. Преко 30% се инактивира у јетри и елиминација се врши путем урина.

Цефалотин је приступачан, ефикасан, безбедан и врло добро подношен лек. Тренутно се лек користи у многим земљама за лечење инфекција подложним клицама. У Сједињеним Државама је ФДА прекинула употребу цефалотхина због постојања ефикаснијих цефалоспорина.

За шта је то?

Корисност цефалотина заснива се на спектру бактерицидног деловања који поседује. Израз бактерицидни спектар односи се на осетљивост различитих група бактерија на антибиотик. У случају цефалоспорина прве генерације, његов ефекат је на грам-позитивне и неке грам-негативне бактерије.

Цефалоспорини су развијени као алтернатива употреби пеницилина, са сличним дејством, али супериорним спектром деловања.

Осетљиве бактерије

Грам-позитивне бактерије, као што су Стрептоцоццус пиогенес, Стрептоцоццус пнеумониае, Стапхилоцоццус епидермидис и С. ауереус. Такође делује против грам-негативних бактерија Клебсиелла сп, Протеус мирабилис и Есцхерицхиа цоли. Могућа је његова употреба у случају инфекција Схигелла сп. и Салмонелла сп.

Ефекат на грипу Хаемопхилус је ограничен и захтева повезивање са другим антибиотиком. Ентерококи су отпорни на готово све цефалоспорине, укључујући цефалотин.

Клиничка употреба

Осетљивост бактерија на антибиотик омогућава његову употребу код инфекција где ове бактерије учествују. Лечење површинских и дубоких инфекција је уобичајено. Поред тога, карактеристике расподјеле цефалотхина чине га корисним у меким ткивима, као и у костима и зглобовима.

Инфекције где се цефалотхин најчешће користи су:

- Пиодерматитис или инфекције коже. Уобичајени клице коже могу под одређеним околностима да изазову инфекцију меких ткива. Укључене клице су Стапхилоцоццус ауреус или Стрептоцоццус епидермидис.

- Кожне инфекције секундарне опекотинама. Опекотине на кожи узрокују губитак заштитне баријере и излагање дубоких равни. Последица ових повреда је инвазија бактерија и инфекција и дермиса и поткожног ткива, па чак и мишића.

- Отитис екстерна и медији. Један од узрочника спољашњег отитиса је Стапхилоцоццус ауреус. Бактерије као што су Стрептоцоццус пнеумониае, Стрептоцоццус групе А и Хаемопхиллус инфлуензае могу изазвати отитис.

- фарингитис и друге инфекције горњих дисајних путева, посебно оне које изазивају Стрептоцоццус пиогенес.

- Пнеумонија изазвана осетљивим клицама, као што је Стрептоцоццус пнеумониае.

- Бактеријски ендокардитис. У случајевима када је инфекција последица Стрептоцоццус вириданс или Стапхилоцоццус подложног метицилину.

- Инфекције мокраћних путева, попут оних које изазива Есцхерицхиа цоли.

- Акутни холециститис. Упала жучне кесе, са или без каменца, може довести до бактеријске инфекције.

- Остеомијелитис.

- Септички артритис.

- Септикемија.

Поред тога, цефалотхин се пре операција користи као опција за превенцију инфекције.

Механизам дејства

Цефалоспорини су β-лактамски антибиотици, чија активност спречава синтезу ћелијских зидова бактерија. То је последица инхибиције ензима транспептидазе неопходних за синтезу заштитне баријере. Због тога долази до смрти бактерија.

Зид бактеријске ћелије сачињен је од протеинских молекула повезаних са угљеним хидратом, који се називају пептидогликани. Ови молекули дају стабилност и отпорност бактеријској мембрани ћелија, омогућавајући јој да се размножава и размножава.

Транспептидазе су ензими одговорни за синтезу пептидогликана. Ови ензими називају се протеини који везују пеницилин (ПФП), јер се молекули β-лактамских антибиотика могу везати за њихову структуру.

Учинак антибиотика као што је цефалотхин захтева везање на ПФП да би се спречило обављање њихове синтетичке функције. Сходно томе, пептидогликани се неће моћи везати за ћелијску станицу бактерија због инхибиције транспептидаза.

Губитак конфигурације, повећана пропустљивост и лезије ћелијских зидова на крају доводе до смрти - лизе - бактерија.

Дозирање за одрасле и педијатрију

Ефикасност антибиотика, посебно цефалоспорина, зависи од њихове постојаности у плазми у одговарајућим концентрацијама. Доза израчуната на основу тежине и интервала између доза гарантује антимикробни ефекат против специфичних бактерија.

Цефалотин је представљен у ампулама које садрже лиофилизовани прах. Давање је парентерално, по могућности интравенски, након реконституције и разблажења.

Одрасли

У зависности од тежине инфекције, дневна доза код одраслих креће се између 75 и 150 мг / кг / дан. Генерално, 1 до 2 грама може се давати интравенски у интервалима од 4, 6 или 8 сати, да не пређу 12 грама дневно. Ова шема дозирања осигурава одржавање терапијских доза у плазми за борбу против инфекције.

За тешке инфекције, попут остеомијелитиса или сепсе, разматра се употреба максималне дозе у кратком интервалу дозе.

На нивоу јетре, око 35% цефалотхина се трансформише у метаболит са смањеном активношћу. 65 до 70% антибиотика се елиминише у урину, што подразумева прилагођавање дозе у случају затајења бубрега. Доза која узима у обзир брзину гломеруларне филтрације - изражену у милилитрима по минуту - је:

- Од 30 до 50 мл / мин, користи се 1 грам сваких 6 сати.

- Између 10 и 30 мл / мин, 1 грам сваких 8 сати.

- Мање од 10 мл / мин, 1 грам сваких 12 сати или 500 мг сваких 6 сати

- У случају хемодијализе и перитонеалне дијализе, смањење дозе ће бити између 20 и 50%.

Педијатријски

Због незрелости бубрежног система код новорођенчади и мале деце, његова примјена треба бити с опрезом. Доза цефалотхина од 50 мг / кг / дан у интервалу не краћем од 8 сати може се безбедно користити.

Код новорођенчади, предшколске и школске деце, ефективна доза се креће од 80 до 160 мг / кг / дан, у интервалима од 6 до 8 сати.

Последице

Иако је безбедан и добро подношен лек, могуће је приметити неке ретке реакције на употребу цефалотхина.

Бубрежни

Три су фактора који покрећу ефекте бубрега због употребе цефалотхина:

- Истовремена употреба нефротоксичних лекова, попут амикацина.

- Већ постојеће затајење бубрега, које се може погоршати употребом антибиотика.

- Реакција преосјетљивости може довести до таложења имуних комплекса, изазивајући бубрежни затајење.

Уз правилну примену, а у недостатку преосетљивости на лек, цефалотхин ретко утиче на рад бубрега.

Алергијске или преосјетљиве реакције

Они су ретки и могу се приметити код 10-15% пацијената који примају цефалотхин. Укључују и кожне реакције и респираторне симптоме. Системски ефекти могу довести до периферне вазодилатације и шока.

Преосјетљивост је посредована реакцијом антитијела хаптен, због претходног излагања лијеку.

Реакције могу бити кожни осип, локални или генерализовани осип и сврбеж. Назална зачепљеност, цурење из носа, кихање и бронхијална хиперреактивност најчешћи су респираторни симптоми. У тежим случајевима могући су ангиоедем, едем глоттиса и анафилактички шок.

Иако ретка, преосјетљивост може изазвати затајење бубрега повезано са имунолошким системом.

Пробавни систем

Иако је добро подношен лек, могуће је уочити гастроинтестиналне ефекте, попут мучнине, повраћања и дијареје лекова. Псеудомембрански колитис настаје због репликације Цлостридиум диффициле, узрокованог смањењем цревне бактеријске флоре.

Хематолошка

Хематолошке нежељене појаве су врло ретке и може доћи до хемолитичке анемије, смањеног броја тромбоцита или смањења свих крвних ћелија - панцитопеније - чији механизам још увек није јасан.

Јетра

Ефекат цефалотина на јетреној разини је неуобичајен и укључује пролазно повећање ензима билирубина и јетре.

Нервни систем

Цефалотин не прелази крвно-мождану баријеру, тако да неуролошки симптоми практично не постоје. Симптоми попут вртоглавице или главобоље током лечења нису обично повезани са употребом цефалотина, али могуће је проматрати пролазну конфузију.

Локални ефекти

И интрамускуларна и интравенска ињекција могу покренути локалне упалне реакције. Интрамускуларни пут се не препоручује због локалног бола и иритације након стављања лека. Флебитис је компликација повезана са интравенском употребом.

Контраиндикације

У неким околностима, употреба цефалотхина или цефалоспорина је забрањена или ограничена. Контраиндикације за употребу лека могу бити апсолутне или релативне, зависно од имплицитног ризика по здравље.

Апсолутно

Апсолутна контраиндикација за употребу цефалотина показује се преосетљивост или алергија на његову компоненту. У анафилаксији пеницилина употреба било ког цефалоспорина је такође контраиндицирана. То је због сличности компонената молекула, што може изазвати озбиљне унакрсне реакције преосјетљивости.

Релативан

- Преосјетљивост на пеницилин која не подразумијева анафилаксију.

- Трудноћа. Цефалотин је лек ризика класе Б, без тератогеног утицаја на плод код животиња. Његова употреба у трудница треба да се надгледа.

- Инсуфицијенција јетре.

- Поремећаји дигестивног система, посебно хроничне колопатије.

- Бубрежна инсуфицијенција.

- Хематолошке промјене.

- Хипопротеинемија.

- Истовремена употреба са аминогликозидима, пробенецидом или антикоагулансима.

Референце

1. Другс.цом уредници (2003). Кефлин. Опоравак од дроге.цом
2. Бардал, СК; Мартин ДС (у Примењеној фармакологији, 2011). Цефалоспорини. Опоравак од сицнцедирецт.цом
3. (сф) Кефлин. Опоравак од медицаментс.цом.мк
4. : ФДА одобрени лекови (сф). Цефалотин натријум. Опоравак од аццессдата.фда.гов
5. Мансилла, М (сф) Цефалоспорини. Опоравак од инфецто.еду.уи
6. Медсцапе уредници (2017). Цефазолин. Преузето са референце.медсцапе.цом
7. Фоокс, Ц (2018). Цефалоспорини прве генерације. Опоравак од дроге.цом
8. Википедија (последња верзија 03/2018). Цефалотин. Опоравак са ес.википедиа.орг
9. Мацхебоеуф, П; Цонтрерас-Мартел, Ц; Јоб, В; Дидеберг, О; Дессен, А (2013). Протеински вежући пеницилин: кључни играчи у бактеријском ћелијском циклусу и упорности на лекове. Опоравак од ацадем.оуп.цом
10. (сф) Еффетс сецондаирес цепхалотхине. Опоравак од вауцлусе-амбуланцес.фр