НЕЖЕЉЕНИ ДОГАЂАЈ: КАРАКТЕРИСТИКЕ И ПРИМЕРИ - ЛЕК - 2025

У нежељена дејства су један од најважнијих варијабли када клинички и фоллов - су до студија спроведених на дрогу и хируршке процедуре. Под нежељеним догађајем подразумева се свака околност која се догоди током извођења медицинског поступка или спровођења лечења.

Безбедносни и ризични исходи поступака у великој мери зависе од података прикупљених о штетним догађајима, поред нежељених реакција и сентинелних догађаја. Ова три концепта стварају збрку јер се могу преклапати, мада у стварности нису исти или имају исти утицај на безбедност.

Нежељени догађај може бити предвидљив или непредвидив, а може и не мора бити директна последица спроведеног третмана или поступка. У том смислу, морају се пријавити сви штетни догађаји - чак и они за које се чини да не постоје узрочно-последична веза са леком или поступком.

Само ће се евалуацијом нагомиланих случајева моћи утврдити да ли је то ситуација која би могла да угрози здравље људи којима је то потребно.

Разлика између нежељеног догађаја и нежељене реакције

Као што је већ поменуто, нежељени догађај је свака ситуација која се појави током примене лека или извођења терапијског поступка, повезано са њим или није директно.

У том је смислу врло важно разликовати нежељене догађаје и нежељене реакције.

Нежељене реакције су врста нежељеног догађаја

Код нежељених реакција постоји узрочно-посљедична веза између лека или поступка и клиничке последице.

Нежељени догађаји су разноврсни

Нежељени догађаји могу бити свих врста. Поред нежељених реакција, оне укључују и супервенцијске догађаје који у многим случајевима могу проћи незапажено, као што је случај и са променама одређених лабораторијских параметара.

Поред тога, штетни догађаји сматрају се коморбидитетима (секундарне болести које се појављују током лечења), па чак и ситуацијама у свакодневном животу, као што је пад.

Јасно је да је нешто важно, колико год тешко било схватити, па ће то бити илустровано са неколико примера како би се олакшало разумевање овог концепта.

Пример

Замислите да је током клиничке студије лека МЕД-Кс који се користи за лечење анемије праћена група од 20 пацијената у периоду од 10 месеци, водећи детаљну евиденцију о нежељеним догађајима.

За то време, регистар је вратио следеће резултате:

- Један пацијент је имао хипертензивну кризу.

- Три особе су пријавиле бол у трбуху.

- Пацијент је умро током операције рака дебелог црева.

- Пет пацијената претрпило је пад са сопствених ногу.

- Једној особи је била потребна хоспитализација због напада астме.

- Осам особа је имало повишен ниво трансаминазе.

Анализа нагомиланих случајева

Важно је узети у обзир да се сви штетни догађаји морају анализирати с патофизиолошког становишта (узроци догађаја) и са статистичке тачке гледишта.

Прва анализа је теоријско-концептуална и омогућава постављање основа за праћење; са своје стране, други је математички и евентуално може довести до негативног догађаја који ће променити његову класификацију, као што ћемо видети касније.

Кренимо с концептуалном теоријском анализом нежељених догађаја МЕД-Кс.

- Хипертензивна криза

Лек МЕД-Кс је једињење гвожђа које се користи за лечење анемије чији познати механизам деловања не утиче ни на који начин на системе који су укључени у хипертензивну кризу; према томе, хипертензивна криза је неочекивани нежељени догађај, који није повезан са леком.

- Бол у стомаку

Три пацијента су имала болове у трбуху (симптом), што је на крају утврдило да је један пацијент имао камење у жучном каналу, један је претрпео гастроентеритис, а трећи бол у трбуху непознатог порекла, који је престао након прекида лека.

У овим одређеним случајевима, исти негативни догађај (бол у трбуху) може се класификовати на два начина, у зависности од сценарија:

Код прва два пацијента (жучни камен и гастроентеритис) ово је неочекивани нежељени догађај, који није повезан са применом лека. Са своје стране, последњи догађај (бол непознатог порекла) је неочекивани нежељени догађај, вероватно повезан са применом лека.

Вјеројатно је истакнута ријеч, јер је ријеч о појединачном случају међу неколико појединаца, који не дозвољава успостављање узрочне повезаности са статистичке тачке гледишта; отуда и значај дугорочне математичке анализе, као што ћемо видети касније.

- Смрт од операције рака дебелог црева

У овом случају, врло је јасно да се ради о неочекиваном штетном догађају, који није повезан са леком, јер је рак дебелог црева био тамо пре него што је почео са леком, а операција је била независна варијабла лека.

- Падови

Пет пацијената претрпјело је пад са својих ногу. Пошто МЕД-Кс нема утицаја на мишићну снагу, централни нервни систем, равнотежу или рефлекс, то је у почетку неочекивани нежељени догађај, који није повезан са леком.

Међутим, упадљиво је да је погодило 25% пацијената, због чега је потребно генерирати упозорење за дугорочно праћење овог штетног догађаја. Овај догађај, као што ћемо видети касније, може променити своје карактеристике.

- хоспитализација због напада астме

У овом случају, то је био пацијент са дијагнозом тешке рекурентне астме пре почетка лечења МЕД-Кс, са историјом од 1 до 2 хоспитализације месечно због његове основне болести.

Узимајући то у обзир, хоспитализација због напада астме је очекивани нежељени догађај (с обзиром на историју пацијента), који није повезан са лековима.

- Повишење трансаминаза

У овом тренутку је познато да МЕД-Кс има метаболизам јетре у првом пролазу. Поред тога, познато је да је у студијама спроведеним на експерименталним животињама показано да је код великих сисара (паса) дошло до повећања нивоа трансаминаза.

Имајући у виду ове информације и имајући у виду да је нежељени догађај погодио 40% испитаних пацијената (8 од 20), постоје велике могућности успостављања узрочно-последичне везе између МЕД-Кс и повишене трансаминазе; па је у овом случају очекивани нежељени догађај, повезан са леком.

Класификација нежељених догађаја

До овог тренутка из анализе која је извршена може се закључити да постоје најмање два начина за класификацију нежељених догађаја: могућношћу да се предвиди њихова појава или не и да ли су повезани са дрогом или дрогом или не.

Дакле, основна класификација је:

- Очекивано или неочекивано.

- Повезано или није повезано са лековима или процедуром.

У почетку је ова класификација корисна за успостављање временске и узрочно-посљедичне везе, али не допушта да се утврди озбиљност, нешто темељно у студијама сигурности.

Стога се сви нежељени догађаји (очекивани, неочекивани, повезани или нису повезани са дрогом) могу заузврат класификовати на основу њихове озбиљности, као што је наведено ниже:

- Нежељени догађај (АЕ) степена 1 или благ.

- АД степен 2 или умерен.

- АД степена 3 или тешка.

- АД оцена 4 или онеспособљавање / опасност по живот.

- ЕА оцена 5 или је у стању да проузрокује смрт.

Као што се може видети, снимање, класификација и анализа штетних ефеката сложен је задатак, а истовремено од пресудне важности за сигурност терапијских поступака. А с обзиром на то да је до сада проучен само део њихове анализе.

Затим ћемо видети како се штетни догађаји статистички обрађују.

Анализа нежељених догађаја (акумулирани подаци)

Поред почетног описа и регистрације, важно је извршити статистичку анализу штетних догађаја. Како се случајеви накупљају, ова анализа може довести до неочекиваних налаза или узрочно-последичних асоцијација које претходно нису утврђене.

Узимајући за пример случај падова повезаних са леком МЕД-Кс, може се видети да је проценат падова људи који су користили дрогу био висок (25%), знатно већи од процента падова у општој популацији (10- петнаест%).

Ако се овај тренд настави, особље одговорно за терапијски надзор безбедности могло би хипотетизовати: "Постоји ли узрочно веза између падова и употребе МЕД-Кс?"

Да би се пронашао одговор на ово питање, ад хоц, двоструко слепа контролирана студија могла би бити осмишљена за процену нежељених реакција на лекове.

У овој студији, једна група пацијената додељена је МЕД-Кс, а друга плацебо, и они се оцењују током одређеног временског периода, на пример 12 месеци.

Ако је на крају студије група која је примила МЕД-Кс имала значајно већи проценат падова у односу на контролну групу (која је примила плацебо), одговор на хипотезу гласи да постоји узрочно-посљедична веза; у супротном, та могућност је одбијена.

Када се успостави каузални однос

Претпоставимо да је успостављена узрочно-посљедична веза. У овом тренутку могу се догодити две ствари: лек се повлачи са тржишта (ако се већ продаје на тржишту) и проучава се разлог капирања или, уместо тога, ставља се упозорење на уложак, дају се препоруке безбедности и чува на продају, али још увек проучава.

Ако се настави према другом сценарију, претпоставимо да се спроводе ад хоц студије и на крају се утврди да ће, када се примени МЕД-Кс, метаболизам лека индуковати активни метаболит који пролази крвно-мождану баријеру и интеракцију са рецепторима на нивоу можданог црева. , мењање координације.

У овом тренутку, нежељени догађај постаје нежељена реакција на лек, јер је успостављена каузална веза између нежељеног догађаја, у почетку очигледно неповезаног са леком, и примене датог лека.

Овај процес је континуиран и константан за све терапијске поступке и медицинске третмане. Стога, одређена ситуација може променити категорију како се спроводе следеће епидемиолошке студије.

Ове студије обично трају деценијама, пружајући податке који омогућавају оптимизацију сигурносног профила свих савремених третмана.

Референце

1. Небекер, ЈР, Барацх, П., и Саморе, МХ (2004). Појашњење нежељених дејства лекова: водич клиничара за терминологију, документацију и извештавање. Анали интерне медицине, 140 (10), 795-801.
2. Андревс, ЛБ, Стоцкинг, Ц., Кризек, Т., Готтлиеб, Л., Кризек, Ц., Варгисх, Т., Сиеглер, М. (1997). Алтернативна стратегија за проучавање нежељених догађаја у медицинској заштити. Тхе Ланцет, 349 (9048), 309-313.
3. Сакаеда, Т., Тамон, А., Кадоиама, К., и Окуно, И. (2013). Ископавање података у јавној верзији система за пријављивање нежељених догађаја ФДА. Међународни часопис медицинских наука, 10 (7), 796.
4. Харпаз, Р., ДуМоуцхел, В., ЛеПенду, П., Бауер-Мехрен, А., Риан, П., & Схах, ​​НХ (2013). Изведба сигнала за фармаковигиланцу - Алгоритми за детекцију система за извјештавање о нежељеним догађајима ФДА. Цлиницал Пхармацологи & Тхерапеутицс, 93 (6), 539-546.
5. Елдер, НЦ, и Довеи, СМ (2002). Класификација медицинских грешака и превентивних нежељених догађаја у примарној нези: синтеза литературе. Часопис породичне праксе, 51 (11), 927-932.
6. Петерсен, ЛА, Бреннан, ТА, О'неил, АЦ, Цоок, ЕФ и Лее, ТХ (1994). Повећава ли прекид бриге код кућних радника ризик за спречавање нежељених догађаја ?. Анали интерне медицине, 121 (11), 866-872.
7. Тхомас, ЕЈ и Петерсен, ЛА (2003). Мерење грешака и нежељених догађаја у здравственој заштити. Часопис за општу унутрашњу медицину, 18 (1), 61-67.
8. Мицхел, П., Куенон, ЈЛ, де Сараскуета, АМ, Сцемама, О. (2004). Поређење три методе за процену стопе нежељених догађаја и стопе превентивних нежељених догађаја у болницама за акутну негу. бмј, 328 (7433), 199.
9. Висовски, ДК, и Свартз, Л. (2005). Надгледање нежељених догађаја и повлачење дрога у Сједињеним Државама, 1969-2002: важност пријављивања сумњивих реакција. Архиви интерне медицине, 165 (12), 1363-1369.
10. О'неил, АЦ, Петерсен, ЛА, Цоок, ЕФ, Батес, ДВ, Лее, ТХ и Бреннан, ТА (1993). Лекарски извештаји упоређују са прегледом медицинских картона како би се утврдили штетни медицински догађаји. Анали интерне медицине, 119 (5), 370-376.