ЛИССЕНЦЕПХАЛИ: СИМПТОМИ, УЗРОЦИ И ЛЕЧЕЊА - НЕУРОПСИХОЛОГИЈА - 2025

Лиссенцепхали неуролошки поремећај у коме нема довољно развој сулци и гири. То је урођени продукт малформације поремећаја миграције неурона, то јест у процесу који нервне ћелије прате од места порекла до њиховог коначног места у можданом кортексу током ембрионалног периода.

Клинички ток лисенцефалије може укључивати генерализовану успоравање раста, грчеве мишића, нападе, озбиљну психомоторну ретардацију, абнормалности лица, између осталог. Поред тога, ова врста поремећаја миграције неурона често је повезана са другим медицинским стањима, као што су Миллер-Диекеров синдром и Валкер-Варбург синдром.

Тренутно не постоји лек за лечење лисенцефалије. Прогноза за оне који су погођени овом патологијом знатно се разликује између различитих случајева, у зависности од степена малформације мозга. Неки неће преживети до 10 година, други могу показати озбиљну заосталост у развоју и расту, а други у близини нормалног физичког и когнитивног развоја.

Карактеристике лисенцефалије

Лиссенцефалија је генетска малформација мозга коју карактерише одсуство нормалних савијања у коре мождане коре. Церебрални зглобови или гири су сваки од постојећих набора на спољној површини мозга, одијељени један од другог низом жљебова који се називају церебралне пукотине или фисуре.

Точније, лисенцефалија се може манифестовати са различитим степеном укључености, а карактерише их одсуство (агирија) или смањење (пакинија) церебралних конволуција.

Агирија се односи на одсуство набора на површини мозга и често се користи као синоним за „потпуни лиссенцепхали“, док се пакинија или присуство неколико дебљих набора користи као синоним за „непотпуна лисецефалија“.

Дакле, лисенцефалија је резултат поремећаја развоја мозга који је резултат групе абнормалности миграције неурона. Када се нервни систем формира и развија током пренаталне фазе, неурони морају да путују од примитивних слојева или подручја до мождане коре.

Током ембрионалног раста, новоформиране ћелије које ће касније постати специјализоване нервне ћелије морају мигрирати са површине мозга на унапред програмирано крајње место. Ова миграција се дешава у узастопним временима од седме до двадесете недеље гестације.

Постоје различити механизми помоћу којих неурони достижу крајњу локацију: неки достижу своју локацију кретањем дуж глијалних ћелија, док други то чине механизмима хемијске привлачности.

Крајњи циљ овог померања јесте формирање 6-слојне ламинарне структуре у можданом кортексу, неопходне за правилно функционисање и развој когнитивних функција.

Када се овај процес прекине и развија се лисецефалија, мождана кора представља абнормално дебелу структуру од 4 слабо организована слоја.

Стога се на анатомском нивоу лисенцефалија може дефинисати присуством агирије или пакирије, па чак и формирањем двоструког кортекса (хетеротопије).

Статистика

Лиссенцепхали је група ретких малформација мозга. Иако не постоје статистички подаци о преваленцији блажих облика лисенцефалије, класични облик има учесталост од 11,7 на милион новорођенчади.

Одсуство новијих података углавном је последица спорадичне појаве ове патологије, као и чињенице да је добар део случајева остао недијагностициран због одсуства техничких лекара.

Међутим, тренутно коришћење напредних техника неуровизирања у неуролошким проценама омогућило је прецизно препознавање ове патологије и самим тим пораст дијагностикованих случајева.

Карактеристични знакови и симптоми

Лиссенцефалија је неуролошки поремећај који се карактерише производњом потпуно или делимично глатке површине мозга, а самим тим и недостатком развоја можданих гирус-а и утори.

Класични облици повезани су с присуством ненормално дебеле коре мождане коре коју чине 4 примитивна слоја, мешавина агирије и пахирије, неуронска хетеротопија, проширени и дисморфни церебрални вентрикули, а у многим случајевима и са хипоплазијом можданог тела.

Поред ових карактеристичних анатомских налаза, погођени појединци могу се појавити и са другим повезаним малформацијама мозга, као што је микроцефалија.

Све структуралне промене ће произвести широк спектар симптома и медицинских знакова:

• Епилептични напади
• Интелектуални дефицит.
• Генерализовано заустављање.
• Мањак моторичких способности.
• Краниофацијалне малформације.
• Смањен (хипотонија) или повишен (хипертонија) мишићни тонус.

Врсте лисенцефалије

Постоји широк избор класификација лисенцефалије на основу патолошких, генетских и анатомских налаза. Упркос томе, једна од најчешћих класификација је она која се односи на тип И и тип ИИ лисенцефалије:

Тип лисенсфалије типа И или Биелцховског

То је спорадични тип у којем кортекс има одређену организацију, иако га чине мање слојеви него иначе, углавном 4 слоја.

Тип ИИ лисенцефалија

Карактерише га неструктурирана мождана кора у којој се не може препознати слој (полирогични) који се развија с јаким променама мишића, неуролошком дисфункцијом, хидроцефалусом и енцефалоцелом.

Поред овога, постоје и друге класификације засноване на придруженим малформацијама и етиолошком узроку. На основу ових критеријума, лисенцепхали се може класификовати у:

• Класична лисенцефалија (тип И) : укључује случајеве лисенцефалије услед мутације гена ЛИС1 (изоловани тип 1 лисенцефалије и Миеллер-Декер синдром); лисенцефалија услед мутације у ДЦКС гену; Изолована лисенцефалија типа 1, без познатих генетских оштећења.
• Кс-везана лисенцефалија са агенесисом цорпус цаллоума .
• Лиссенцефалија са церебеларном хипоплазијом .
• Мицролиссенцепхали .
• Лиссенцепхали типа ИИ : укључује синдроме Валкер-Варбург и Фукуиама, између осталих.

Узроци

Истраживања која су покушала да нађу специфичне узроке лисенцефалије указују да могу постојати генетски и негенетски етиолошки фактори: интраутерина инфекција; церебрална исхемија или недовољно снабдевање мозга кисеоником током развоја фетуса; промена или одсуство региона хромозома 17; Кс-везан аутозомни рецесивни пренос хромозома.

Узроци ове патологије су хетерогени, отприлике 76% дијагностикованих случајева представља примарне генетске промене, док остали случајеви представљају неку повезаност са другим низом фактора животне средине.

Лисенцефалија се генерално сматра основном генетском патологијом повезаном са различитим изменама неких од следећих гена: ЛИС1, 14-3-3, ДЦКС, РЕЕЛИН и АРКС.

Са друге стране, научни докази упућују на то да у изолованим случајевима лисенцефалије ова патологија може бити резултат присуства мутација у најмање два различита гена:

• ЛИС1 , смештен на краткој руци (п) хромозома 17. То је ген који регулише производњу протеина (фактор ацетилхидролазе који активира тромбоците) и који игра важну улогу у развоју спољног слоја мозга.
• КСЛИС , смештен на дугом краку (к) Кс хромозома, а према стручњацима, овај ген је одговоран за регулацију протеина (доублецортин -ДЦКС-) који је неопходан за ефикасан развој процеса неуронске миграције.

У случају гена ЛИС1, такве мутације могу се појавити спорадично насумично или могу бити резултат хромосомских преуређења једног од родитеља. С друге стране, у случају гена КСЛИС, мутације се такође могу појавити насумично у одсуству породичне анамнезе, а у другим случајевима се појављују као наследно стање повезано са Кс хромозомом.

Медицинске патологије повезане са лисенцефалијом

Лиссенцепхали, поред представљања изоловано, показујући структурне промене и клиничке симптоме карактеристичне за ову патологију, може се појавити у вези са другим генетским болестима:

Миллер-Диекеров синдром

Ова патологија настаје као резултат мутације гена смештеног на хромозому 17п13. На циничном нивоу карактерише га представљање класичне лисенцефалије, абнормалности лица, тешки развојни поремећај, епилепсија или проблеми са прехраном.

Валкер-Варбург синдром

Ова патологија је конгенитални облик мишићне дистрофије који је повезан са присутношћу абнормалности мозга и врата. На клиничком нивоу, Валкер-Варбург синдром карактерише присуство типа ИИ лисецефалија, хидроцефалус, хипоплазија мозга и можданог мозга, генерализована мишићна хипотонија, одсуство или лош психомоторни развој, окуларитет и напади.

Дијагноза

Лиссенцепхали се може дијагностицирати прије рођења, отприлике на крају другог тромјесечја, јер је од тог тренутка када су мождани завоји видљиви на ултразвучном скенирању.

Технике ултразвука које се рутински користе у санталним контролама трудноће могу указивати на присутност промјена и абнормалности мозга, међутим морају се употпунити другим дијагностичким техникама.

Када постоји ултразвучна сумња на лисенсефалију, треба користити друге врсте секундарних прегледа, попут магнетне резонанције или генетских студија како би се откриле могуће промене.

Поред овог дијагностичког пута, када постоји компатибилна породична анамнеза или историја лисенцефалије, могуће је извести и друге врсте тестова, као што су амниоцентеза (екстракција амнионске течности која окружује плод) и узорковање хорионског вилуса (вађење узорка ткива са подручја плаценте) да би се утврдило присуство генетских абнормалности.

Упркос томе, уобичајеније је да се дијагноза лисенцефалије поставља након рођења коришћењем рачунарске томографије или магнетне резонанце.

Третмани

Не постоји лековита интервенција за Лиссенцепхали, то је патологија која се не може преокренути.

Лечења која се користе имају за циљ да побољшају придружене симптоме и секундарне медицинске компликације. На пример, употреба гастростоме за компензацију потешкоћа са храњењем, хируршки заобилазни систем за исушивање могућег хидроцефалуса или употреба антиепилептичких лекова за контролу могућих напада.

Стога је уобичајени третман лисенцефалије усмерен на специфичне симптоме који се појављују у сваком случају и захтевају координирани напор великог тима стручњака: педијатара, неуролога итд.

Прогноза

Медицинска прогноза особе која болује од лисенцефалије у основи зависи од његове тежине.

У најтежим случајевима лисенцефалије, погођена особа можда неће бити у стању да развије физичке и когнитивне вештине које су изнад способности детета старих три и пет месеци.

Опћенито, тешко погођена дјеца имају животни вијек од приближно 10 година. Најчешћи узроци смрти су аспирација или утапање с храном или течношћу, респираторне болести или нападаји.

С друге стране, постоје случајеви деце са благом лисенцефалијом која могу да доживе нормализовани развој, прилагођени својој старосној групи, полу и школском нивоу.

Библиографија

1. Цлевеланд Цлиниц. (2016). Лиссенцепхали. Добијено из клинике Цлевеланд.
2. Кортикална фондација (2012). Лиссенцепхали. Добијено од кортикалне фондације.
3. Хернандез, М., Болте, Л., Меса, Т., Есцобар, Р., Мелладо, Ц., Хуете, И. (2007). Лиссенцефалија и епилепсија у педијатрији. Рев Цхил Педиатр, 78 (6), 615-620.
4. Универзитет Јхонс Хипкинс. (2016). ЛИССЕНЦЕПХАЛИ. Добијено из интернетског медилијског наслеђивања у Ман ОМИМ-у.
5. Налл, Р. (2014). Лиссенцепхали. Добијено од Хеалтхлине-а.
6. НАЦИОНАЛНИ ИНСТИТУТ ЗА ЗДРАВЉЕ: НИХ. (2015). Лиссенцепхали. Добијено од Националног института за неуролошке поремећаје и мождани удар.
7. НОРД. (2015). Лиссенцепхали. Добијено од Националне организације за ретке поремећаје.
8. Орпханет. (2005). Миллер-Диекеров синдром. Добијено од Орпханета.
9. ВебМед. (2016). Лиссенцепхали. Добијено од ВебМед-а.