ДОПАМИН: ФУНКЦИЈА, МЕХАНИЗАМ ДЕЛОВАЊА, СИНТЕЗА - НЕУРОПСИХОЛОГИЈА - 2025

Допамина је неуротрансмитер производи широк спектар животиња, укључујући оба кичмењака и бескичмењака бића. То је најважнији неуротрансмитер у централном нервном систему сисара и учествује у регулацији различитих функција, као што су моторичко понашање, расположење и афективност.

Он се ствара у централном нервном систему, односно у мозгу животиња, и део је супстанци познатих као катехоламини. Катехоламини су група неуротрансмитера који се ослобађају у крвоток и укључују три главне супстанце: адреналин, норепинефрин и допамин.

3Д молекул допамина.

Ове три материје се синтетишу из аминокиселине тирозин и могу се производити у надбубрежној жлезди (структури бубрега) или у нервним завршецима неурона.

Допамин се ствара у више делова мозга, нарочито у супстанци нигра, и врши функције неуротрансмисије у централном нервном систему, активирајући пет врста допаминских рецептора: Д1, Д2, Д3, Д4 и Д5.

У свакој регији мозга, допамин је одговоран за обављање различитих функција.

Најважнији су: моторички покрети, регулација излучивања пролактина, активирање система задовољства, учешће у регулацији сна и расположења и активирање когнитивних процеса.

Допаминергички систем

У мозгу се налази на хиљаде допаминских неурона, то јест допаминских хемикалија. Чињеница да је овај неуротрансмитер тако обилан и тако распоређен међу више неуронских региона довела је до појаве допаминергичких система.

Ови системи дају имена различитим допаминским везама у различитим деловима мозга, као и активностима и функцијама које сваки од њих обавља.

На овај начин се допамин и његове пројекције могу груписати у 3 главна система.

Ултра кратки системи

Чине две групе главних допаминергичних неурона: оне олфакторне луковице и плексиформне слојеве мрежнице.

Функције ове прве две групе допамина углавном су одговорне за перцептивне функције, визуелне и њушне.

Систем средње дужине

Укључују ћелије допамина које почињу у хипоталамусу (унутрашњем делу мозга) и завршавају у средњем језгру хипофизе (ендокрина жлезда која излучује хормоне одговорне за регулисање хомеостазе).

Ову другу групу допамина углавном карактерише регулисање моторичких механизама и унутрашњих процеса у телу као што су температура, сан и равнотежа.

Дуги системи

Последња група обухвата неуроне у вентралном тагеталном подручју (регија мозга смештена у средњем мозгу), који шаљу пројекције у три главне неуронске регије: неостриатум (језгра каудата и путамена), лимбички кортекс и друге лимбичке структуре.

Ове ћелије допамина су задужене за веће менталне процесе као што су когниција, памћење, награда или расположење.

Као што видимо, допамин је супстанца која се може наћи у практично било којој регији мозга и која обавља бесконачност менталних активности и функција.

Из тог разлога, правилно функционисање допамина је од виталног значаја за добробит људи и постоје многе измене које су повезане са овом супстанцом.

Међутим, пре него што почнемо детаљно да преиспитујемо радње и импликације ове супстанце, мало ћемо детаљније истражити њено деловање и сопствене карактеристике.

Синтеза допамина

Допамин је супстанца ендогена за мозак и тело га природно производи. Синтеза овог неуротрансмитера одвија се у допаминергичким нервним терминалима где су у високој концентрацији одговорних ензима.

Ови ензими који промовишу производњу серотонина су тирозин хидроксилаза (ТХ) и ароматична аминокиселинска декарбоксилаза (Л-ДОПА). Дакле, функционисање ова два мозга ензима главни је фактор који предвиђа производњу допамина.

Ензим Л-ДОПА захтева присуство ензима ТХ да би се развио и додао њему да би произвео допамин. Даље, присуство гвожђа потребно је и за правилан развој неуротрансмитера.

Дакле, да би се допамин нормално генерисао и дистрибуирао кроз различите регије мозга, неопходно је учешће различитих супстанци, ензима и пептида у телу.

Механизам дејства

Генерација допамина коју смо горе објаснили не објашњава деловање ове супстанце, већ једноставно њену појаву.

Након стварања допамина, допаминергични неурони почињу се појављивати у мозгу, али они морају почети да функционишу да би обављали своје активности.

Као и свака хемијска супстанца, да би функционисао допамин мора међусобно комуницирати, то јест, мора се транспортовати са једног неурона на други. У супротном, супстанца би увек остала мирна и не би обављала било какву мождану активност или не би вршила потребну стимулацију неурона.

Да би се допамин могао преносити са једног неурона на други, неопходно је присуство специфичних рецептора, допаминских рецептора.

Рецептори су дефинисани као молекули или молекуларни аранжмани који могу селективно препознати лиганд и активирати их сам лиганд.

Допамински рецептори су у стању да разликују допамин од других врста неуротрансмитера и реагују само на њега.

Када један неурон ослобађа допамин, он остаје у интерсинаптичком простору (простор између неурона) све док га допамински рецептор не покупи и уведе у други неурон.

Врсте допаминских рецептора

Постоје различите врсте допаминских рецептора, а сваки од њих има карактеристике и специфичну функцију.

Специфично се могу разликовати 5 главних типова: Д1 рецептори, Д5 рецептори, Д2 рецептори, Д3 рецептори и Д4 рецептори.

Д1 рецептори су најзаступљенији у централном нервном систему и налазе се углавном у олфакторном туберкулу, у неостриатуму, у језгри језгра, амигдали, субталамичком језгру и у супстанци нигра.

Они показују релативно низак афинитет према допамину и активирање ових рецептора доводи до активирања протеина и стимулације различитих ензима.

Д5 рецептори су много ређи од Д1 и имају врло сличан рад.

Д2 рецептори су углавном присутни у хипокампусу, у језгру језгра и неостриатуму, а повезани су са Г протеинима.

Коначно, Д3 и Д4 рецептори налазе се углавном у можданој коре и учествовали би у когнитивним процесима као што су памћење или пажња.

Функције допамина

Допамин 2Д молекул.

Допамин је једна од најважнијих хемикалија у мозгу и зато обавља више функција.

Чињеница да је широко распрострањена по регионима мозга значи да овај неуротрансмитер није ограничен на обављање једне активности или функција са сличним карактеристикама.

У ствари, допамин учествује у више можданих процеса и омогућава обављање врло различитих и веома различитих активности. Главне функције које допамин обавља су:

Кретање мотора

Допаминергични неурони који се налазе у најдубљим деловима мозга, односно у базалним ганглијима, омогућавају стварање моторичких покрета код људи.

Чини се да су Д5 рецептори нарочито укључени у ову активност, а допамин је кључни елемент у постизању оптималне моторичке функције.

Чињеница која највише открива ову улогу допамина је Паркинсонова болест, патологија у којој одсуство допамина у базалним ганглијима увелике нарушава способност појединца да се креће.

Памћење, пажња и учење

Допамин се такође дистрибуира у неуронским регионима који омогућавају учење и памћење, попут хипокампуса и мождане коре.

Када се у тим областима не излучује довољно допамина, могу се јавити проблеми са памћењем, немогућност одржавања пажње и тешкоће у учењу.

Осећај награде

То је вероватно главна функција ове супстанце пошто допамин излучен у лимбичком систему омогућава да се осети задовољство и награда.

На овај начин, када обављамо активност која нам је пријатна, наш мозак аутоматски ослобађа допамин, што нам омогућава да осетимо осећај ужитка.

Инхибиција производње пролактина

Допамин је одговоран за инхибицију излучивања пролактина, пептидног хормона који стимулише производњу млека у млечним жлездама и синтезу прогестерона у жутом телу.

Ова функција се обавља углавном у зглобном језгру хипоталамуса и у предњој хипофизи.

Регулација спавања

Функционисање допамина у пинеалној жлезди омогућава му да диктира циркадијански ритам код људи јер омогућава ослобађање мелатонина и ствара осећај сна када дуго није спавао.

Даље, допамин има важну улогу у преради бола (низак ниво допамина је повезан са болним симптомима) и укључује у саморефлексне акте мучнине.

Модулација расположења

Коначно, допамин има важну улогу у регулисању расположења, па су ниски нивои ове материје повезани са лошим расположењем и депресијом.

Патологије повезане са допамином

Допамин је супстанца која врши више активности мозга, тако да његово неисправно функционисање може довести до многих болести. Најважнији су.

Паркинсонова болест

То је патологија која је најнепосреднија везана за функционисање допамина у регионима мозга. У ствари, ова болест је углавном узрокована дегенеративним губитком допаминергичких неуротрансмитера у базалним ганглијима.

Смањење допамина претвара се у типичне моторичке симптоме болести, али може изазвати и друге манифестације повезане са функционисањем неуротрансмитера, попут проблема са памћењем, пажње или депресије.

Главни фармаколошки третман за Паркинсонову болест заснован је на употреби прекурсора допамина (Л-ДОПА), који омогућавају незнатно повећање количине допамина у мозгу и ублажавају симптоме.

Шизофренија

Главна хипотеза етиологије шизофреније заснива се на допаминергичкој теорији која каже да је ова болест последица прекомерне активности неуротрансмитера допамина.

Ова хипотеза је подржана ефикасношћу антипсихотичких лекова за ову болест (који инхибирају Д2 рецепторе) и способношћу лекова који повећавају допаминергичку активност, као што су кокаин или амфетамин, да стварају психозу.

Епилепсија

На основу различитих клиничких опажања постављено је да епилепсија може бити синдром допаминергичке хипоактивности, тако да мањак производње допамина у месолимбичким областима може довести до ове болести.

Ови подаци нису у потпуности супротстављени, али подржани су ефикасношћу лекова који имају ефикасне резултате у лечењу епилепсије (антиконвулзиви), који повећавају активност Д2 рецептора.

Овисност

У истом механизму допамина који омогућава експериментисање задовољства, задовољства и мотивације, такође се одржавају основе зависности.

Лекови који обезбеђују веће ослобађање допамина, попут дувана, кокаина, амфетамина и морфија, су они који поседују највећу зависну моћ због пораста допамина произведеног у регионима за задовољство и награду мозга.

Референце

1. Ариас-Монтано, ЈА. Модулација синтезе допамина пресинаптичким рецепторима. Докторска дисертација, Одељење за физиологију, биофизику и неурознаности, ЦИНВЕСТАВ, 1990.
2. Фелдман РС, Меиер ЈС, Куензер ЛФ. Принципи неуропсихопармакологије. Сундерланд, Синауер, 1997: 277-344.
3. Гоберт А, Лејеуне Ф, Ривет ЈМ, Цистарелли Л, Миллан МЈ. Допамински Д3 (ауто) рецептори инхибирају ослобађање допамина у предњем кортексу слободно покретних штакора. Ј Неуроцхем 1996; 66: 2209-12.
4. Хетеи Л, Кудрин В, Схеманов А, Раиевски К, Делсснер В. Пресинаптички рецептори допамина и серотонина који модулирају активност тирозин хидроксилазе у синаптосомима нуклеусних штакора пацова. Еур Ј Пхармацол 1985; 43: 327-30.
5. О'Довд БФ. Структура допаминских рецептора. Ј Неуроцхем 1993; 60: 804-16.
6. Поеве В. Да ли би се лечење Паркинсонове болести требало започети агонистом допамина? Неурол 1998; 50 (Супл. 6): С19-22.
7. Старр МС. Улога допамина у епилепсији. Синапсе 1996; 22: 159-94.