ВОЛМАНОВА БОЛЕСТ: СИМПТОМИ, УЗРОЦИ, ЛЕЧЕЊЕ - НЕУРОПСИХОЛОГИЈА - 2025

Волман Болест је ретка генетска стања повезаног са неправилним разградњом и коришћење масти и холестерола, то јест, измењен метаболизам липида. То је врста недостатка лизосомалне киселине липазе.

Ова болест дугује своје име Мосхе Волману, који је 1956. описао, заједно са још двојицом лекара, први случај недостатка лизосомалне киселине липазе (ЛАЛ). Приметили су да га карактерише хронична дијареја која је повезана са калцификацијом надбубрежне жлезде.

Мосхе волман

Међутим, мало по мало откривени су још аспекти ове болести: како се манифестује, који механизам је иза ње, који су узроци, који симптоми су испољавани итд. Као и његову могућу превенцију и лечење.

Карактеристике Волманове болести

Генерално, пацијенти са овом болешћу имају веома висок ниво липида који се накупља у јетри, слезини, коштаној сржи, цревима, лимфним чворовима и надбубрежној жлезди. Врло је уобичајено да последњи формирају наслаге калцијума.

Због ових пробавних компликација, очекује се да погођена деца престану да добијају на тежини и њихов раст изгледа одложен у поређењу с њиховим годинама. Како болест напредује, може се развити опасна по живот јетра.

Класификација

Волманова болест била би врста недостатка лизосомалне киселине липазе (ЛАЛ), и може се појавити под овим називом. Међутим, две врсте клиничких стања разликују се унутар ове врсте:

- болест складиштења холестерил-естра (ЦЕСД), која се јавља код деце и одраслих.

- Волманова болест, која се искључиво налази код дечјих пацијената.

Узроци

Ово стање је наследно, са аутосомно рецесивним узорком који води до мутација у ЛИПА гену.

Конкретно, да би се ова болест појавила, сваки родитељ мора бити носилац неисправне копије гена ЛИПА, погођена особа која представља мутације у обе копије гена ЛИПА.

Уз то, са сваком трудноћом родитељи који су већ имали дете с Волмановом болешћу имају 25% шансе да имају друго дете са истом болешћу.

ЛИПА ген је одговоран за давање упутстава за олакшавање производње ензима лизосомална киселина липаза (ЛАЛ), који се налази у лизосомима (ћелијским компонентама које су намењене варењу и рециклирању супстанци).

Када ензим правилно функционише, разграђује естере холестерола и триглицерида у честице липопротеина ниске густине, претварајући их у слободни холестерол и слободне масне киселине које наша тела могу поново да користе.

Због тога, када се појаве мутације у овом гену, ниво лизосомалне киселине липазе се смањује и зато се различите врсте масти накупљају у ћелијама и ткивима. То доводи до озбиљних пробавних проблема као што су слаба апсорпција хранљивих састојака, повраћање и пролив.

Како тело не може да користи липиде за храњиве материје и енергију, долази до стања потхрањености.

Симптоми

По рођењу, оболели од Волманове болести здрави су и активни; касније манифестације симптома болести. Обично се посматрају око прве године живота. Најчешћи су:

- Не апсорбују правилно хранљиве састојке из хране. То изазива озбиљну неухрањеност.

- Хепатоспленомегалија: састоји се од отицања јетре и слезине.

- Инсуфицијенција јетре.

- Хиперкератоза: спољни слој коже је дебљи од нормалног.

- Повраћање, пролив и болови у трбуху.

- Асцитес.

- Когнитивно оштећење.

- Одложен развој.

- Низак мишићни тонус.

- Ниска, али упорна грозница.

- Губитак килограма или тешкоће да га добијете.

- Артериосклероза.

- Конгенитална фиброза јетре.

- Вишеструки липоми.

- Прекомјерно масна столица.

- Жутичаста кожа и белци очију (жутица).

- Анемија (низак ниво гвожђа у крви).

- Велика физичка слабост или кахексија.

Распрострањеност

Појављује се код отприлике 1 од 350.000 новорођенчади широм света, мада има тенденцију да буде недијагностицирана. Чини се да је преваленција иста и за мушки и за женски спол.

Дијагноза

Најранији почетак недостатка лизозомске киселине липазе (ЛАЛ) оно је што се мора дијагностиковати као Волманова болест, која се појављује код новорођенчади, па чак и пре рођења.

Каснији облик недостатка ЛАЛ (који се може проширити и у одраслу доб) дијагностикује се као болест складиштења естера холестерола (ЦЕСД).

Дијагноза се може поставити пре рођења путем тела хорионског вилуса (ЦВС) или амниоцентезом. У првом се узимају узорци ткива фетуса и ензими. Док је у другом узорку течности која окружује плод (амнионска течност) добијена за касније проучавање.

Код беба за које се сумња да имају ово стање, може се урадити ултразвучни преглед да би се утврдило калцификација надбубрежне жлезде. Ово може помоћи у дијагнози, јер је примећено да око 50% новорођенчади која имају ову болест има ову калцификацију.

Помоћу крвних тестова може се проверити ниво гвожђа и статус липидног профила. Ако постоји Волманова болест, појавиће се низак ниво гвожђа (анемија) и хиперхолестеролемија.

Ако се изврши биопсија јетре, уочиће се јарко наранџаста боја јетре, хепатоцита и Купфферових ћелија преплављених липидима, микро и макровестикуларна стеатоза, цироза и фиброза.

Најбољи тестови који се могу обавити у овом случају су генетски тестови јер се болест може открити што је пре могуће и предузети мере. Ако у породици постоје претходни случајеви ове болести, погодно је извршити генетску студију како би се открили носиоци могућих мутација, јер човек може бити носилац, а не развијати болест.

Прогноза

Волманова болест је озбиљно, по живот опасно стање. У ствари, врло мало беба достиже више од једне године живота. Најстарија преживела деца умрла су у доби од 4 и 11 година. Наравно, у условима када није успостављен ефикасан третман.

Као што ћемо видети у следећој тачки, последњих година је дошло до великог напретка у погледу лечења.

Лечење

Важно је напоменути да пре 2015. није било лечења Волманове болести, тако да је врло мало беба достигло више од једне године живота. Тренутно је могуће развити надомјесну ензиму терапију, интравенским давањем алфа себелипазе (познате и као Канума).

Ова терапија је одобрена у Европи, Сједињеним Државама и Јапану 2016. године. Састоји се од ињекције ове супстанце једном недељно, а позитивни резултати се проналазе у првих шест месеци живота. У случајевима када симптоми нису тако озбиљни, биће довољно да се примене сваке две недеље.

Међутим, могу се давати и други лекови који регулишу производњу надбубрежне жлезде. Супротно томе, људи који доживе ЦЕСД су у мање озбиљној ситуацији и могу да се побољшају захваљујући дијети са мало холестерола.

Пре него што је овај лек одобрен, главни третман који су новорођенчад добили усредсређен је на смањење утицаја симптома и могућих компликација.

Специфичне интервенције које су спроведене састојале су се од промене млека за другу формулу која садржи мало масти или их је хранио интравенски, давања антибиотика за могуће инфекције и стероидне замене за надокнаду неисправности надбубрежне жлезде.

Трансплантација хематопоетских матичних ћелија

Друга опција је такозвана трансплантација матичних ћелија хематопоезе (ХСЦТ), позната и као трансплантација коштане сржи, а која се врши углавном ради спречавања напредовања болести.

Кивит и остали, 2000. године представили су први случај Волманове болести која се успешно лечи овом методом. Даље, извршено је дуготрајно праћење овог пацијента.

Они указују да је захваљујући овој интервенцији дошло до нормализације активности ензима лизосомална киселина липаза који је остао временом. Ниво холестерола и триглицерида остао је нормалан, дијареја је нестала, а јетра је била адекватна. Дете је имало 4 године и било је стабилно и достигло је нормалан развој.

Међутим, постоје аутори који указују на то да повећава ризик од озбиљних компликација и чак може довести до смрти.

Референце

1. Хоффман, ЕП, Барр, МЛ, Гиованни, МА, ет ал. Недостатак лизозомске киселине у липази. 2015. јул 30. У: Пагон РА, Адам МП, Ардингер ХХ и др., Уредници. ГенеРевиевс. Сијетл (ВА): Универзитет Вашингтон, Сијетл; 1993-2016.
2. Кривит, В., Петерс, Ц., Дусенбери, К., Бен-Иосепх, И., Рамсаи, НК, Вагнер, ЈЕ и Андерсон, Р. (2000). Волманова болест успешно се лечи трансплантацијом коштане сржи. Трансплантација коштане сржи, 26 (5), 567-570.
3. Мањак лизозомске киселине. (2016, 3. јуна). Добијено из Википедије.
4. Страна информације о болестима Киселе липазе. (23. фебруара 2016.). Добијено од Националног института за неуролошке поремећаје и мождани удар.
5. Реинер, Ж., Гуардамагна, О., Наир, Д., Соран, Х., Ховингх, К., Бертолини, С., &… Рос, Е. (2014). Преглед: Недостатак лизозомске киселине - Недовољно препознат узрок дислипидемије и дисфункције јетре. Атеросклероза, 23521-30.
6. Волманова болест. (2016, 2. јуна). Добијено из информативног центра за генетске и ретке болести (ГАРД).
7. Волман Дисеасе. (2016, 7. јуна). Добијено из Генетицс Хоме Референце.
8. Волман Дисеасе. (2015). Добијено од Националне организације за ретке поремећаје.