МИТОХОНДРИЈСКЕ БОЛЕСТИ: СИМПТОМИ, УЗРОЦИ, ЛЕЧЕЊА - НЕУРОПСИХОЛОГИЈА - 2025

У митохондријалне болести су веома хетерогена група поремећаја настале као као резултат дисфункције митохондријалних респираторног ланца. Они су резултат спонтаних или наследних мутација, било у митохондријалној ДНК, било у нуклеарној ДНК.

Ове мутације доводе до измењених функција протеина или молекула РНА (рибонуклеинске киселине), који нормално бораве у митохондријама. Респираторни ланац митохондрија састоји се од пет комплекса (И, ИИ, ИИИ, ИВ и В) и два молекула који делују као веза; коенцим К и цитохром ц.

Митохондрије

Широк спектар измена у оксидативном метаболизму митохондрија, услови хетерогених стања која су обухваћена под називом митохондријске болести. Али, да бисмо боље разумели од чега се састоје ти поремећаји, морамо знати шта су митохондрије.

Однос болести митохондрија и митохондрија

Митохондрије су цитоплазматске органеле укључене у оксидативну фосфорилацију. Они су одговорни за стварање више од 90% енергије која је потребна телу да одржи живот и подржи раст.

Када митохондрије не успију, настаје све мање енергије унутар ћелије што узрокује оштећење ћелије, па чак и ћелијску смрт. Ако се овај процес понови у целом телу, комплетни системи почињу да пропадају и живот особе која пати од тога може бити озбиљно угрожен.

Болест углавном погађа децу, али почетак болести код одраслих све је чешћи.

Познато је да свака људска ћелија садржи хиљаде примерака митохондријске ДНК. При рођењу су обично идентичне, што се назива и хомоплазми. Супротно томе, појединци са митохондријалним поремећајима могу у свакој ћелији да смешају дивљу врсту и мутирану митохондријску ДНК, која се назива хетероплазмијом.

Док неки поремећаји митохондрије утичу само на један орган, многи други митохондријски поремећаји укључују више органских система и често имају неуролошка и миопатична својства. Митохондријски поремећаји могу се јавити у било којем добу.

Распрострањеност

Што се тиче преваленције, митохондријски поремећаји су чешћи него што се раније веровало, до те мере да су један од најчешћих наслеђених метаболичких поремећаја.

На основу доступних података, конзервативна процјена преваленције митохондријских болести износи 11,5 на 100.000 становника.

Најчешћа митохондријска обољења

Пошто митохондрије обављају толико различитих функција у различитим ткивима, постоје буквално стотине митохондријских болести. Сваки поремећај производи спектар симптома и знакова који могу збунити пацијенте и клиничаре у раним фазама дијагнозе.

Због сложене интеракције између стотина гена и ћелија које морају сарађивати да би наша метаболичка машина несметано радила, знак је митохондријских болести да идентичне мутације митохондрија ДНА могу произвести неидентичне болести.

Дакле, неки од најчешћих синдрома и знакова митохондријске патологије су следећи:

• Алперс-Хуттенлоцхер синдром: Карактерише га хипотонија, нападаји и затајење јетре.
• Синдром атаксичне неуропатије: Карактерише га епилепсија, дисартрија и / или миопатија.
• Хронична прогресивна спољна офталмоплегија (ЦПЕО): Представља се спољном офталмоплегијом, билатералном птозом и благом проксималном миопатијом.
• Кеарнс-Саире-ов синдром (КСС): прогресивна спољна офталмоплегија која почиње пре 20. године живота, пигментна ретинопатија, атаксија, миопатија, дисфагија, дијабетес мелитус, хипопаратироидизам, деменција.
• Пирсонов синдром: Сидеробластична анемија у детињству, панцитопенија, егзокрина инсуфицијенција панкреаса, оштећења бубрежних тубула.
• Дечија миопатија и лактацидоза: Хипотонија у првој години живота, потешкоће са храњењем и дисањем. Фатални облик могао би бити повезан са кардиомиопатијом и / или синдромом Тони-Фанцони-Дебре.
• Леигх синдром: Знаци церебеларне и можданске енцефалопатије инфантилног почетка, историја неуролошке болести мајке или Леигх синдром.
• Синдром исцрпљивања митохондријалне ДНК (МДС): Појава током детињства и карактеризира је мишићна слабост и / или затајење јетре.
• Неурогена слабост са атаксијом и пигментозом ринитиса (НАРП): Периферна неуропатија са почетком или у касном детињству, атаксија, пигментна ретинопатија.
• Митохондријална енцефаломиопатија са лактацидозом и епизодама можданог удара (МЕЛАС синдром): епизоде ​​које симулирају цереброваскуларне несреће пре 40. године, нападаје и / или деменцију и лактацидозу.
• Епилептична миоклонска миопатија са сензорном атаксијом (МЕМСА): Карактерише је миопатија, напади и церебеларна атаксија.
• Миоклонска епилепсија са растрганим црвеним влакнима (Меррф ): миоклони, напади, церебеларна атаксија, миопатија, деменција, атрофија вида и спастичност.
• Митрохондријска неурогастроинтестинална енцефалопатија (МНГИЕ): Појава пре 20. године живота, прогресивна спољна офталмоплегија, птоза, слабост удова и проблеми са варењем, између осталих.
• Лебер (Лхон) наследна оптичка неуропатија: билатерално субакутно безболно оштећење вида. Просечна старост почетка 24 године. Већа преваленција код жена него код мушкараца са омјером 4: 1. Карактерише их синдроми дистоније и срчане преексцитације.

Симптоми

Симптоми митохондријских болести су веома разнолики и између осталог зависе од тога где се оштећење налази.

Неки поремећаји митохондрије утичу на један орган, али већина укључује више система. Због тога, најчешћи општи симптоми митохондријске болести укључују:

• Пораз раста
• Психомоторна ретардација
• Птоза очних капака
• Спољна офталмоплегија
• Поремећаји ока
• Проксимална миопатија
• Вјежбајте нетолеранцију
• Централна или периферна хипотонија
• Кардиомиопатија
• Сензоринеурална глухоћа,
• Оптичка атрофија
• Пигментарна ретинопатија
• Меллитус дијабетес
• Гастроинтестинални поремећаји
• Синдром малабсорпције
• Ендокрини поремећаји
• Хематолошки поремећаји

Симптоми повезани са централним нервним системом често флуктуирају и укључују:

• Енцефалопатија
• Конвулзије
• Деменција
• Мигрене
• Епизоде ​​сличне штрајку
• Атакиа
• Спастицити

Узроци

Поремећаји митохондрије могу бити узроковани оштећењима нуклеарне ДНК или митохондријске ДНК. Нуклеарна генетска оштећења могу се наследити на аутосомно доминантан или аутосомно рецесивни начин. Дефекти митохондријске ДНК преносе се насљеђивањем мајке.

Брисање ДНК митохондрија обично се де де ново и стога узрокује болест код само једног члана породице.

Отац погођене јединке није изложен ризику због патогене варијанте митохондријалне ДНК, али мајка погођеног појединца углавном има патогену варијанту митохондрија и може или не мора имати симптоме.

Дијагноза митохондријских болести

Са више од 1.000 нуклеарних гена који кодирају митохондријске протеине, молекуларна дијагноза може бити изазовна.

Из тог разлога, дијагноза митохондријских болести заснива се на клиничкој сумњи, сугерираној подацима из анамнезе, физикалним прегледом и резултатима општих комплементарних испитивања. Касније се врше специфични тестови за дисфункцију митохондрија.

Испитивања која су обично потребна у процесу проучавања болести укључују:

• Фундус испит који вам омогућава да погледате унутар очне јабучице како бисте дијагностицирали болест.
• Електроенцефалографија (ЕЕГ).
• Слушни евоцирани потенцијали, соматосензорни потенцијали и визуелно евоцирани потенцијали.
• Електромиограм (ЕМГ).
• Електронеурографска студија, као и неуро-сликовни тестови, као што су ЦТ мозга и, посебно, снимање магнетне резонанце мозга (МРИ), спектроскопски МРИ, могу бити веома корисни.

На пример, за двостране хиперинтензивне сигнале у базалним језграма откривено је да су типични за Леигх-ов синдром.

Инфарктне лезије у задњим хемисферима мозга присутне су у МЕЛАС синдрому, док су дифузно ненормални сигнали из церебралне беле материје визуализовани код Кеарн-Саире синдрома.

Калцификација базалних ганглија уобичајена је код МЕЛАС и Кеарн-Саире синдрома.

Почетно испитивање метаболизма

Иницијална метаболичка студија се такође обично изводи да би се касније извршила дијагностичка испитивања потврђивања као што су морфолошка и хистоензимска испитивања, електронска микроскопија, биохемијска студија и генетичка студија чији је циљ демонстрирање промена у митохондријској ДНК, а у будућности и нуклеарној ДНК.

Генетска студија

Што се тиче генетичке студије, утврђено је да је код неких особа клиничка слика карактеристична за специфични митохондријски поремећај и дијагноза се може потврдити идентификацијом патогене варијанте митохондријске ДНК

Уместо тога, код већине појединаца то није случај, а потребан је структуриранији приступ, који ће проучавати све, од породичне анамнезе, крвних претрага и / или концентрације лактата цереброспиналне течности до неуро-слика, испитивања срца, и молекуларно генетичко тестирање.

Клиничка испитивања

Коначно, код многих појединаца код којих молекуларно генетичко тестирање не даје много информација или не може потврдити дијагнозу, може се извести мноштво различитих клиничких испитивања, попут биопсије мишића за функцију респираторног ланца.

Лечење

Не постоји специфичан куративни третман за митохондријске болести. Лечење митохондријалне болести је у великој мери подржавајуће, палијативно и може да укључује рану дијагностику и лечење шећерне болести, срчаног ритма, корекцију птозе, замену интраокуларних сочива за катаракту и кохлеарну имплантацију за сензорурални губитак слуха.

Опште мере

Опште мере укључују:

1. Избегавање топлотног стреса (врућина или ниске температуре)
2. Избегавајте интензивне физичке вежбе. Аеробно вежбање, међутим, може побољшати енергетски капацитет мишића.
3. Избегавање лекова који смањују респираторни ланац митохондрија (фенитоин, барбитурати) као и инхибитора синтезе протеина митохондрија (хлорамфеникол, тетрациклини) или метаболизма карнитина (валпроична киселина).

Фармаколошке мере

Међу фармаколошке мере су:

• Коензим К10 (убикинон): Снажан антиоксиданс који преноси електроне из комплекса И и ИИ у цитокром Ц.
• Идебеноне: Слично као код ЦоК10. Прелази крвно-мождану баријеру и има антиоксидацијску снагу.
• Витамини: Као рибофлавин и натријум сукцинат. Третман витамином К и Ц побољшава оксидативну фосфорилацију. У неким променама респираторног ланца митохондрија, изолована запажања о клиничком побољшању забележена су применом тиамина, ниацинамида и рибофлавина, пошто делују као кофактори у транспортном ланцу митохондрија. Липоична киселина такође може бити ефикасна повећавањем ћелијске АТП синтезе и олакшавањем употребе и оксидације глукозе.
• Кортикостероиди и инхибитори моноамин оксидазе: Могу да буду ефикасни, јер инхибирају пероксидацију и штите мембране.
• Л-карнитин: Побољшава слабост мишића, кардиомиопатију и повремено енцефалопатију.
• Л-триптофан: Повремено може побољшати миоклонију и вентилацију код неких пацијената са МЕРРФ.
• Натријум-дихлороацетат: Инхибира јетрену синтезу глукозе и подстиче њену употребу у периферним ткивима, побољшавајући оксидативни метаболизам мозга. Треба га користити у комбинацији са тиамином.

Прогноза

Митохондријске болести обично представљају дегенеративне процесе, мада у одређеним случајевима могу имати хронични стационарни ток, у облику понављајућих неуролошких манифестација и чак показују спонтано побољшање до опоравка, као што се дешава са бенигним недостатком ЦОКС.

Прогноза је обично боља код чистих миопатских облика од енцефалопатских. Болест код деце је обично агресивнија него код људи код којих се манифестује као одрасла особа.

Лечење уопште не постиже више од успоравања природног процеса, са изузецима, међу којима су примарни процеси недостатка ЦоК10 или карнитина.

Референце

1. Цхиннери, ПФ (2014). Преглед поремећаја митохондрија. Гене Ревиевс,
2. Арпа, Ј., Цруз-Мартинез, А., Цампос, И., Гутиеррез-Молина, М., ет ал. (2003). Преваленција и прогресија митохондријских болести: студија о 50 пацијената. Мишићна нерва, 28, 690–695.
3. Еирис, Ј., Гомез, Ц., Бланцо, МО и Цастро, М. (2008). Митохондријске болести. Терапеутски дијагностички протоколи АЕП: Педијатријска неурологија, 15, 105-112.