ФЛУОКСЕТИН (ПРОЗАК): МЕХАНИЗАМ ДЕЛОВАЊА И НЕЖЕЉЕНИ ЕФЕКТИ - НЕУРОПСИХОЛОГИЈА - 2025

Флуоксетин , познат као Прозац, је антидепресив који је у оквиру категорије селективних инхибитора серотонина (ССРИ). Познатији као Прозац, један је од најчешћих прописаних антидепресива у свету. Иако има бројне корисне ефекте за лечење поремећаја попут депресије или анксиозности, то се не може олако узимати, јер може изазвати и штетне ефекте.

Појава ССРИ-ја крајем 1980-их револуционарала је психофармакологију достижући и до шест рецепата у секунди. Иако су првобитно рођени као антидепресиви, често се прописују и за друга мање озбиљна стања као што су предменструални дисфорски поремећај, анксиозни поремећаји или неки поремећаји исхране.

Унутар групе ССРИ постоји шест врста једињења која деле многе ефекте, мада имају и јединствена својства која их разликују. У овом ћемо чланку погледати заједничке и правилне ефекте флоукетина.

Шта се дешава у мозгу особе са депресијом?

Да бисте разумели флуоксетин и опште ССРИ, морате знати шта се дешава у мозгу особе која има депресију на ћелијском нивоу.

Према моноаминергичкој хипотези, особе са депресијом пате од недостатка серотонина у пресинаптичким серотонергичким неуронима, како у соматодендритичким областима, тако и у аксонском терминалу.

Слика 1. Серотонергички неурон пацијента са депресијом (Стахл, 2010).

Сви антидепресиви делују повећавајући серотонин на његове претходне нивое, пре поремећаја, и на тај начин покушавају ублажити или зауставити симптоме депресије.

Поред тога што делују на аксонске рецепторе, ССРИ делују на рецепторе серотонина у соматодендритичкој области (5ХТ1А рецептори), а то покреће низ ефеката који се завршавају порастом серотонина.

Механизам деловања флуоксетина

Механизам деловања ССРИ-ова биће објашњен корак по корак:

1-ССРИ блокирају блокатор серотонинских рецептора

ССРИ блокирају серотонинске рецепторе у соматодендритичкој области, које се такође називају и пумпе ТСЕР (транспортер серотонина). Ова блокада спречава да се молекули серотонина везују за рецепторе и због тога серотонин не може задржати (отуда и назив ССРИ) и остаје у соматодендритичкој области.

Након неког времена, ниво серотонина расте због накупљања. Ниво серотонина такође расте у нежељеним областима и прве нуспојаве почињу да се примећују.

Корак 1- блокада соматодендритских серотонергичких рецептора (Стахл, 2010).

2-довн регулација рецептора

Када су рецептори неко време блокирани, неурон их „идентификује“ као непотребне, због чега престају да раде, а неки нестају. Ови ефекти су познати као десензибилизација и регулација доле и дешавају се кроз геномски механизам.

Корак 2 - сензибилизација и редукција соматодендритских серотонергичких рецептора (Стахл, 2010).

Производња 3-серотонина

Како је мање рецептора, количина серотонина која досеже неурон је мања него пре регулације. Због тога, неурон „верује“ да има премало серотонина, почиње да производи више количине овог неуротрансмитера и његов проток до аксона и његово ослобађање се активира. Овај механизам објашњава већину антидепресивних ефеката ССРИ.

Корак 3 - активирање производње и ослобађања серотонина (Стахл, 2010).

4-осетљивост и редукција серотонергичких рецептора

Једном када је неурон већ почео да лучи више нивое серотонина, почиње да је релевантан још један механизам деловања ССРИ-а који до сада није био ефикасан.

Овај механизам је блокирање аксонских рецептора, који су такође десензибилисани и регулисани доле, и због тога се задржава мање серотонина. Овај механизам узрокује да се нежељени ефекти ССРИ почну смањивати, јер се ниво серотонина снижава на нормалан ниво.

Корак 4 - сензибилизација и редукција аксонских серотонергичких рецептора (Стахл, 2010).

Укратко, ССРИ делују прогресивно повећавајући ниво серотонина у свим областима мозга где су присутни серотонергични неурони, не само тамо где су потребни, што изазива и корисне и штетне ефекте. Иако су нежељени ефекти или не желе да временом буду бољи.

Специфични аспекти флуоксетина

Поред горе описаног механизма, заједничког за све ССРИ, флуоксетин такође прати и друге механизме који га чине јединственим.

Шема молекула флуоксетина (Стахл, 2010).

Овај лек не само да инхибира поновни унос серотонина, већ инхибира и поновни унос норепинефрина и допамина у префронтални кортекс, блокирајући 5ХТ2Ц рецепторе, што повећава ниво ових неуротрансмитера у тој области. Лијекови који имају ово дјеловање називају се ДИНД (норепинефрини и допамински дезинхибитори), па би флуоксетин био ДИНД поред ССРИ.

Овај механизам може објаснити нека својства флуоксетина као активатора, помажући на тај начин да се смањи умор код пацијената са смањеним позитивним афектом, хиперсомнијом, психомоторном ретардацијом и апатијом. Уместо тога, није препоручљиво пацијентима који имају агитацију, несаницу и анксиозност, јер могу да доживе нежељену активацију.

Механизам флуоксетина као ДИНД такође може деловати као терапеутски ефекат на анорексију и булимију.

Коначно, овај механизам може такође објаснити способност флуоксетина да повећа антидепресивно деловање оланзапина код пацијената са биполарном депресијом, јер овај лек делује и као ДИНД и додаће се обе акције.

Остали ефекти флуоксетина су слаба блокада поновног уноса норепинефрина (НРИ) и, при великим дозама, инхибиција ЦИП2Д6 и 3 А4, што може повећати ефекат других психотропних лекова на нежељени начин.

Поред тога, и флуоксетин и његов метаболит имају дуг полуживот (флуоксетин 2 или 3 дана и његов метаболит 2 недеље), што помаже у смањењу синдрома повлачења који се примећује при повлачењу неких ССРИ. Али имајте на уму да то такође подразумева да ће проћи дуго времена док ће лек потпуно нестати из организма када се лечење заврши.

Нежељени ефекти флуоксетина

Међу нежељеним ефектима које дели флуоксетин и уопште сви ССРИ су:

• Ментална узнемиреност, нервоза, анксиозност, па чак и напади панике. Овај ефекат настаје услед акутне блокаде рецептора 5ХТ2А и 5ХТ2Ц у серотонергичкој пројекцији рафе на амигдалу и од лимбичког кортекса до прекомерног кортекса вентромедија.
• Акатизија, психомоторна ретардација, благи паркинсонизам, дистонични покрети и, као последица тога, болови у зглобовима. Овај ефекат настаје акутном блокадом 5ХТ2А рецептора у базалним ганглијима.
• Поремећаји спавања, миоклоније, буђења. Овај ефекат настаје акутном блокадом 5ХТ2А рецептора у центрима за спавање.
• Сексуална дисфункција Овај ефекат настаје услед акутне блокаде рецептора 5ХТ2А и 5ХТ2Ц у кичмени мождини.
• Мучнина и повраћање Овај ефекат се појављује као последица акутне блокаде 5ХТ3 рецептора у хипоталамусу.
• Цревна покретљивост, грчеви. Овај ефекат је последица блокаде рецептора 5ХТ3 и 5ХТ4.

Поред управо наведених ефеката, флуоксетин може изазвати и друге нежељене ефекте које се могу видети у следећој табели.

Ако предозирате флуоксетин, поред горе наведених нежељених дејстава, може доћи до нестабилности, збуњености, недостатка реакције на подражаје, вртоглавице, несвести и чак коме.

Надаље, клиничка студија о лијеку прије стављања лијека открила је да су неки од најмлађих учесника (млађи од 24 године) након узимања флуоксетина развили суицидне склоности (мислили или покушали да наштете себи или почине самоубиство). Због тога би млади требало да буду посебно опрезни са овим леком.

Мере предострожности које треба следити пре узимања флуоксетина

психотропни лекови могу бити веома опасни за здравље уопште, а посебно за ментално здравље; Из тог разлога, они се никада не смеју примењивати сами, морају се увек узимати после лекарског рецепта, а за време узимања лека треба консултовати лекара ако се примете било какве менталне или физичке промене.

Важно је да обавестите лекара ако узимате или сте тек престали да узимате било који други лек, јер може у интеракцији са флуоксетином и изазвати штетне ефекте.

Испод ћете пронаћи списак лекова који могу бити потенцијално опасни ако се комбинују са флуоксетином:

• Лијекови за тикове, попут пимозида (Орап).
• Лекови за лечење шизофреније као што су тиоридазин, клозапин (Цлозарил) и халоперидол (Халдол).
• Неки МАОИ (инхибитори моноаминооксидазе) антидепресиви, као што су изокарбоксазид (Марплан), фенелзин (Нардил), селегилин (Елдеприл, Емсам, Зелапар) и транилципромин (Парнате).
• Лекови за лечење анксиозности као што су алпразолам (Ксанак) или диазепам (Валиум).
• Разрјеђивачи крви, као што су варфарин (Цоумадин) и тиклид (тиклопидин).
• Неки антифунгални лекови, као што су флуконазол (Дифлуцан), кетоконазол (Низорал) и вориконазол (Вфенд).
• Остали антидепресиви као што су амитриптилин (Елавил), амоксапин (Асендин), кломипрамин (Анафранил), десипрамин (Норпрамин), доксепин, имипрамин (Тофранил), нортиптилин (Авентил, Памелор), протриптилин (Вивацтил), флувоксалит (флувоксалит) , Литхобид) и тримипрамин (Сурмонтил).
• Неки нестероидни противупални лекови као што су аспирин, ибупрофен или ацетаминофен.
• Лекови за болести срца као што су дигоксин (Ланокин) и флекаинид (Тамбоцор).
• Неки диуретици
• Лекови за лечење инфекција попут линезолида.
• Лекови за лечење кардиоваскуларних болести попут флувастатина (Лесцол) и за лечење хипертензије као што је торсемид (Демадек).
• Лекови за лечење чира и желучаних поремећаја као што су циметидин (Тагамет) и инхибитори протонске пумпе, попут есомепразола (Некиум) и омепразола (Прилосец, Прилосец ОТЦ, Зегерид).
• Лечење ХИВ-а, попут етравирина (Интеленце).
• Антиконвулзиви попут фенитоина (Дилантин), карбамазепина (тегретол) и фенитоина (Дилантин).
• Хормонски третмани као што су тамоксифен (Нолвадек) и инсулин.
• Лекови за дијабетес као што су толбутамид.
• Метилен плаво, користи се за лечење Алзхеимерове болести.
• Лекови за мигрене као што су алмотриптан (Акерт), елетриптан (Релпак), фроватриптан (Фрова), наратриптан (Амерге), ризатриптан (Макалт), суматриптан (Имитрек) и золмитриптан (Зомиг).
• Седативи, средства за смирење и таблете за спавање.
• Лекови за лечење гојазности као што је сибутрамин (Меридиа).
• Средства против болова као што је трамадол (Ултрам).
• Лечење рака попут винбластина (Велбан).

Такође је пожељно да обавестите лекара ако узимате витамине, попут триптофана или биљних производа, као што је благдан светог Јована.

Поред тога, морате посебно пазити на флуоксетин ако примате електроконвулзивну терапију, ако имате дијабетес, нападаје или болест јетре и ако сте недавно имали срчани удар.

Флуоксетин се не сме узимати ако сте трудни, посебно у последњим месецима трудноће. Такође се не препоручује особама старијим од 65 година да узимају овај лек.

Референце

1. Америчко друштво фармацеута из здравственог система. (15. новембар 2014.). Флуоксетин. Преузето са МедлинеПлус.
2. Медицинска школа УНАМ-а. (сф) Флуоксетин. Преузето 13. маја 2016. са Медицинске школе УНАМ.
3. Стахл, С. (2010). Антидепресиви У С. Стахлу, Стахлова есенцијална психофармакологија (стр. 511-666). Мадрид: ГРУПО АУЛА МЕДИЦА.
4. Стахл, С. (2010). Антидепресиви У С. Стахлу, Стахлова есенцијална психофармакологија (стр. 511-666). Мадрид: ГРУПО АУЛА МЕДИЦА.