НОРАДРЕНАЛИН: ФУНКЦИЈЕ И МЕХАНИЗАМ ДЕЛОВАЊА - НЕУРОПСИХОЛОГИЈА - 2025

Норадреналина или норадреналина је хемикалија која ствара наше тело природно и може да делује као хормон и неуротрансмитера. Поред допамина и адреналина, он припада породици катехоламина; супстанце које су углавном повезане са физичким или емоционалним стресом.

Норепинефрин има више функција. Као хормон стреса, чини се да утиче на подручја мозга у којима се контролише пажња и реакције на подражаје. Праћен адреналином, одговоран је за борбу или реаговање на лет, директно повећавајући откуцаје срца.

Норепинефрински молекул

Норепинефрин је традиционално повезан са мотивацијом, будношћу и будношћу, нивоом свести, регулацијом спавања, апетитом, сексуалним и агресивним понашањем, надзором учења, памћењем и механизмима награђивања. Међутим, ове функције се обично обављају уз помоћ неких других неуротрансмитера, попут допамина или серотонина.

С друге стране, чини се да пад норепинефрина узрокује низак крвни притисак, брадикардију (низак рад срца), смањење телесне температуре и депресију.

Норепинефрин испољава своје ефекте када се веже за такозване „адренергичке рецепторе“ или „норадренергичке рецепторе“. Стога се делови тела који производе норепинефрин или где он делује називају "норадренергични".

Поред тога што се производи у нашем телу, норепинефрин се може у терапијске сврхе давати и људима који имају екстремну хипотензију. Постоје и лекови који мењају природни ниво ове материје, попут кокаина и амфетамина.

Разлике између норепинефрина и адреналина

Структура адреналина

Адреналин је хормон који производи адренална медула, а то је језгро надбубрежне жлезде, које се налази тик изнад бубрега (одатле и термин долази). Ова супстанца делује и као неуротрансмитер у нашем мозгу, али није толико битна као норепинефрин.

С обзиром на његову структуру, адреналин или епинефрин садрже метилну групу везану за његов азот. С друге стране, у норепинефрину уместо метилне групе има атом водоника.

Синтеза норепинефрина

Норепинефрин се ствара у симпатичком нервном систему из аминокиселине зване тирозин, која се може добити директно из исхране у храни попут сира.

Међутим, може се извести и из фенилаланина. Последња је једна од есенцијалних аминокиселина за људе и такође се заробљава кроз храну. Тачније, налази се у храни која је богата протеинима, као што су црвено месо, јаја, риба, млеко, шпароге, сланутак, кикирики, итд.

Тирозин катализује ензим тирозин-хидроксилаза (ТХ), који га претвара у леводопу (Л-ДОПА). Уместо тога, једињење АМПТ (Алпха-Метил-п-тирозин) је ензим који има супротан ефекат. Односно, инхибира конверзију тирозина у Л-ДОПА; на тај начин блокира производњу и допамина и норепинефрина.

Затим се Л-ДОПА трансформише у допамин захваљујући активности ензима ДОПА декарбоксилаза.

Многи неуротрансмитери се синтетишу у цитоплазми ћелија нашег мозга. Касније се чувају у врстама ситних врећица које се називају "синаптичке везикуле". Међутим, за синтезу норепинефрина, последњи корак се догађа унутар ових везикула.

Изворно, везикуле су пуне допамина. Унутар везикула налази се ензим зван допамин-П-хидроксилаза, који је одговоран за претварање допамина у норепинефрин.

У овим везикулама налази се и једињење фусаринске киселине, које инхибира активност ензима допамин-П-хидроксилаза ради контроле производње норепинефрина, а што не утиче на потребну количину допамина.

Како се разбија норепинефрин?

Када постоји вишак норепинефрина у терминалном тастеру неурона, он се уништава моноамин оксидазом типа А (МАО-А). То је ензим који претвара норепинефрин у неактивну супстанцу (та резултирајућа супстанца се назива метаболит).

Циљ је да норепинефрин не делује у организму, јер има висок ниво овог неуротрансмитера може имати опасне последице.

Такође се може разградити ензимом катехол-О-метил пренесен (ЦОМТ), или претворити у адреналин ензимом у надбубрежној медули званом ПНМТ (фенилетаноламин Н-метилтрансфераза).

Главни метаболити који настају након ове деградације су ВМА (ванилилманделинска киселина) на периферији и МХПГ (3-метокси-4-хидроксифенил гликол) у централном нервном систему. Обоје се излучује урином, тако да се могу открити тестом.

Норадренергички систем и делови мозга су укључени

Норадренергички неурони су смањени у нашем мозгу и организовани су у малим језграма. Најважније језгро је лоцус цоерулеус смјештен у дорзалном избочењу, мада постоје и у обдужњи медуле и таламусу.

Међутим, они пројектују у многа друга подручја мозга и њихови ефекти су врло снажни. Скоро све регије мозга добијају улаз норадренергичних неурона.

Аксони ових неурона делују на адренергичке рецепторе у различитим деловима нервног система, попут: можданог црева, кичмене мождине, таламуса, хипоталамуса, базалних ганглија, хипокампуса, амигдале, септума или неокортекса. Поред гирус цингулата и стриатум.

Главни ефекат активације ових неурона је повећање будности. Односно, повећање пажње за откривање догађаја у околини.

Адренергичка језгра

Године 1964. Дахлстром и Фуке дефинисали су неколико важних ћелијских језгара. Назвали су их „А“, што долази од „аминергичних“. Они су описали четрнаест „А зона“: првих седам садржи неуротрансмитер норепинефрин, док следећих седам садржи допамин.

А1 норадренергичка група налази се у близини латералног ретикуларног језгра и од суштинског је значаја за контролу метаболизма телесне течности. Са друге стране, група А2 се налази у делу можданог стабљике који се зове солитарно језгро. Ове ћелије учествују у реакцијама на стрес и контроли апетита и жеђи. Групе 4 и 5 примарно пројектују кичмену мождину.

Међутим, лоцус цоерулеус је најважније подручје; и садржи групу А6. Висока активност нуклеус цоерулеуса повезана је са будношћу и брзином реакције. Супротно томе, лек који сузбија активност овог подручја производи снажно седативно дејство.

Ослобађање из мозга

С друге стране, изван мозга, норепинефрин функционише као неуротрансмитер у симпатичким ганглијама које се налазе у близини трбуха или кичмене мождине. Такође се ослобађа директно у крв из надбубрежне жлезде, структуре изнад бубрега које регулишу реакцију на стрес.

Норадренергички рецептори

Постоје различите врсте норадренергичких рецептора, које се разликују према осетљивости на одређена једињења. Ови рецептори се називају и адренергичким рецепторима, јер имају тенденцију да хватају и адреналин и норепинефрин.

У централном нервном систему неурони садрже адренергичке рецепторе β1 и β2, и α1 и α2. Ове четири врсте рецептора налазе се и у разним органима осим мозга. Пети тип, назван β3 рецептор, налази се изван централног нервног система, пре свега у масном (масном) ткиву.

Сви ови рецептори имају и побуђивачке и инхибицијске ефекте. На пример, рецептор α2 обично има нето ефекат снижавања ослобођеног норепинефрина (инхибитора). Док остатак рецептора обично производи видљиве ексцитацијске ефекте.

Карактеристике

Норепинефрин је повезан са широким спектром функција. Али изнад свега повезано је са стањем физичке и менталне активације, које нас припрема да реагујемо на догађаје у нашем окружењу. Односно, покреће реакције на борбу или лет.

На тај начин омогућава тијелу да адекватно реагује на стресне ситуације повећаним откуцајима срца, повишеним крвним притиском, дилатацијом зјеница и проширивањем дисајних путева.

Поред тога, изазива сужавање крвних судова у небитним органима. То јест, смањује проток крви у гастроинтестиналном систему, блокирајући покретљивост гастроинтестиналног тракта, као и инхибира пражњење бешике. То се дешава зато што наше тело поставља приоритете и претпоставља да је важније посветити енергији да се одбранимо од опасности него да излучујемо отпад.

Деловање ове супстанце може се даље детаљно објаснити према делу нервног система у коме делује.

-Функције у симпатичком нервном систему

Главни је неуротрансмитер симпатичког нервног система, а састоји се од низа ганглија. Ганглије симпатичког ланца налазе се поред кичмене мождине, у грудном кошу и у трбуху.

Они успостављају везу са широким спектром органа као што су очи, пљувачне жлезде, срце, плућа, желудац, бубрези, бешика, репродуктивни органи … као и надбубрежне жлезде.

Циљ норепинефрина је модификовати активност органа тако да подстичу што бржу реакцију тела на одређене догађаје. Лепи ефекти би били:

- Повећање количине крви коју пумпа срце.

- Делује на артерије, изазивајући пораст крвног притиска преко сужења крвних судова.

- Брзо сагоревање калорија у масном ткиву како бисте створили телесну топлоту. Такође подстиче липолизу, процес који масти претвара у изворе енергије за мишиће и друга ткива.

- Повећање очне влажности и дилатација зјеница.

- Сложени ефекти на имуни систем (чини се да се неки процеси активирају, док су други деактивирани).

- Повећана производња глукозе његовим деловањем у јетри. Запамтите да је глукоза главни извор енергије у телу.

- У панкреасу, норепинефрин потиче ослобађање хормона званог глукагон. Ово појачава производњу глукозе у јетри.

- Олакшава скелетне мишиће да сакупе глукозу потребну за деловање.

- У бубрезима се ослобађа ренин и задржава натријум у крви.

- Смањује активност гастроинтестиналног система. Точније, смањује доток крви у то подручје и инхибира гастроинтестиналну покретљивост, као и ослобађање пробавних супстанци.

Овим ефектима може се супротставити парасимпатички нервни систем супстанцом која се назива ацетилхолин. Има супротне функције: смањује откуцаје срца, подстиче опуштено стање, повећава покретљивост црева, поспешује варење, фаворизује мокрење, контракцију зјеница итд.

Функције у централном нервном систему

Норадренергични неурони у мозгу првенствено подстичу стање узбуне будности и спремност за акцију. Главна структура која је одговорна за „мобилизацију“ нашег централног нервног система је лоцус цоерулеус, који учествује у следећим ефектима:

- Повећава будност, стање у којем смо пажљивији према свом окружењу и спремни да одговоримо на било који догађај.

- Повећана пажња и концентрација.

- Побољшава обраду сензорних подражаја.

- Као последица тога, веће ослобађање норепинефрина погодује памћењу. Точније, повећава способност складиштења сећања и учења; као и опоравак података већ сачуваних. Такође побољшава радну меморију.

- Смањује време реакције, односно потребно нам је много мање времена да обрађујемо подражаје и емитујемо одговор.

- Повећава немир и анксиозност.

Током спавања се ослобађа мање норепинефрина. Нивои су стабилни током будности и расту много више у непријатним, стресним или опасним ситуацијама.

На пример, бол, задржавање бешике, врућина, хладноћа или недостатак даха узрокују пораст норепинефрина. Иако су стања страха или интензивног бола повезана са веома високим нивоом активности лоцус цоерулеус, а самим тим и већом количином норепинефрина.

Терапеутска употреба норепинефрина

Постоји велики избор лекова чији ефекти утичу на норадренергичке системе у нашем телу. Користе се углавном за кардиоваскуларне проблеме и одређена психијатријска стања.

Симпатомиметички лекови

Постоје симпатомиметички лекови, или такође названи адренергички агонисти, који опонашају или потенцирају неке од ефеката постојећег норепинефрина. Супротно томе, симпатолитички лекови (или адренергички антагонисти) имају супротан ефекат.

Сам Норепинефрин би био симпатомиметичан и може се применити директно интравенским убризгавањем код тешке хипотензије.

Инхибитори норепинефрина

С друге стране, лекови који инхибирају норепинефрин могу се фокусирати на блокирање бета рецептора. Користе се за лечење високог крвног притиска, срчане аритмије или затајења срца, глаукома, ангине пекторис или Марфановог синдрома.

Међутим, његова употреба је све ограничена јер има озбиљне нежељене ефекте, углавном за дијабетичаре.

Блокатори алфа рецептора

Постоје и лекови који блокирају алфа рецепторе који имају широку употребу, јер су њихови ефекти нешто сложенији. Они се могу користити за опуштање мишића бешике у одређеним стањима, као што је избацивање камена у бешику.

Углавном инхибитори алфа 1 рецептора су такође корисни за поремећаје попут генерализоване анксиозности, паничног поремећаја и пост-трауматског поремећаја стреса.

Док они који блокирају алфа 2 рецепторе имају завршни ефекат повећања норадреналина. Они су широко коришћени за лечење депресије, јер се сматра да за ове пацијенте имају низак ниво норепинефрина.

Лијекови који повећавају ниво норепинефрина

Лекови који повећавају ниво норепинефрина такође се користе код пацијената са поремећајем хиперактивности дефицита пажње. Углавном метилфенидат, који такође повећава количину допамина.

Референце

1. Царлсон, НР (2006). Физиологија понашања 8. изд. Мадрид: Пеарсон. пп: 129-130.
2. Цок, С. (други). Норепинефрин. Преузето 23. новембра 2016. са РИЦЕ универзитета.
3. Дахлстроем А, Фуке К (1964). «Доказ за постојање неурона који садрже моноамин у централном нервном систему. И. Демонстрација моноамина у ћелијским телима можданих матичних неурона “. Ацта Пхисиологица Сцандинавица. Супплементум. 232 (Додатак 232): 1–55.
4. Норадреналин (норепинефрин). (23. априла 2014.). Добијено од Нетдоцтор-а.
5. Норепинефрин. (сф) Преузето 23. новембра 2016. са Википедије.
6. Прокопова, И. (2009). . Цескословенска фисиологие / Устредни устав биологицки, 59 (2), 51-58.
7. Теллез Варгас, Ј. (2000). Норепинефрин. Његова улога у депресији. Колумбијски часопис за психијатрију, 1: 59-73.