Глукуронидацијом је важан механизам ћелијског детоксикације. Састоји се од преноса молекула глукуронске киселине у велики број токсичних једињења за ћелију, како би се олакшало њено брзо елиминисање.
Сматра се метаболичким путем за биотрансформацију, јер укључује претварање супстрата у структурно модификовану хемикалију која има различита биохемијска својства. Ова трансформација се дешава кроз једну или више хемијских реакција које катализују ензими звани трансферазе.
Овај пут детоксикације проводи широка група организама која укључује животиње, биљке и бактерије. У сваком од њих, коначно уклањање гликонулираних једињења долази кроз различите завршне процесе излучивања.
Пошто глукуронидизација повећава растворљивост једињења у воденом медијуму, такође је покретачки механизам и појачивач за брзу дистрибуцију сигналних метаболита као што су хормони.
Реакције ћелијске детоксикације
Ед (Едгар181)
Глукуронидација је једна од најважнијих реакција фазе ИИ. Учествује у елиминацији великог броја ендогених метаболита као што су билирубин и широк спектар ксенобиотика, претварајући их у једињења растворљива у води.
Хемијска реакција глукуронидације састоји се од преноса или везивања молекула глукуронске киселине на једињења слабе растворљивости у води која у својој структури имају тачке везивања хемикалија. Производ добијен овом реакцијом назива се коњугат глукуронида.
Постоји широк избор функционалних хемијских група које се могу коњуговати са глукуронском киселином да би се створиле глукурониде. Неки од њих су они богати атомима кисеоника, сумпора, угљеника и азота.
Глукурониди произведени код сисара елиминишу се у урину или жучи, док се код једноћелијских организама, попут бактерија, та елиминација одвија једноставно олакшањем дифузије кроз мембрану. Из овог разлога се овај механизам сматра процесом детоксикације.
Како је овај процес од суштинског значаја за одржавање ћелијске хомеостазе, поред обезбеђивања брзе дистрибуције једињења по телу (чиме се повећава њихова доступност), постао је у фокусу бројних фармаколошких истраживања.
Трансферазе
Сви ензими који спроводе реакције које укључују пренос функционалне групе познати су као трансферазе. Реакција ензимске глукуронидације катализује одређена породица трансфераза које се називају УДП-глукуроносилтрасферазе (УГТ).
Гени који кодирају УГТ пронађени су у сложеним организмима као што су животиње и биљке, као и у бактеријама. Стога је овај широко распрострањени метаболички процес можда настао из бактерија као примитивног механизма за ћелијску елиминацију и / или излучивање.
Генетска истраживања показала су да у многим организмима низ различитих УГТ изоформи кодирају гени чији су низови високо очувани у бактеријама, биљкама и животињама.
У ствари, читава различита УГТ породица може бити кодирана од стране једног гена који се чита у више комбинација да би се створили различити протеински производи.
Начини елиминације глукуронилних једињења
- ДевлинТМ. (2004). Биохемија. Уџбеник са клиничком применом. Треће издање, уреднички реверте СА
- Ходгон Е. Увод у биотрансформацију (метаболизам). 2012; 53-72.
- Кинг ЦД, Греен МД, Риос ГР. Глукуронидација егзогених и ендогених једињења стабилно експримираном УДП-глукуроносилтрансферазом пацова и човека 1.1. Арцх Биоцхем Биопхис 1996; 332: 92-100.
- Листон Х Пхарм Д Марковитз Ј. Пхарм Д; ДеВане Ц Линдсаи Пхарм Д. Глукуронидација лекова у клиничкој психофармакологији. Часопис за клиничку психофармакологију. 2001; 21 (5): 500-515.
- Санцхез, Кауффман ФЦ. Регулација ксенобиотичког метаболизма у јетри. Свеобухватна токсикологија. 2010; 9: 109-128.