БЛООМ СИНДРОМ: СИМПТОМИ, УЗРОЦИ И ЛЕЧЕЊЕ - НЕУРОПСИХОЛОГИЈА - 2025

Блоом синдром је ретка болест аутозомно рецесивно углавном карактеришу три аспекта: раста, преосетљивост на сунце и на лицу телангиецтасиа (дилатација капилара). Ови пацијенти имају геномску нестабилност која их предиспонира за лакши развој рака.

Открио га је дерматолог Давид Блоом 1954. године проматрањем неколико пацијената који су показали патуљасти и телангиектатички еритем (црвенило коже услед дилатације крвних капилара).

Овај синдром се такође може назвати телангиектатичким прирођеним еритемом или Блоом-Торре-Мацхацеков синдромом.

Узроци синдрома Блоом

Блоомов синдром је аутосомно рецесивна болест, односно да би се појавила мора се догодити мутација у оба алела гена БЛМ, и од стране мајке и од оца. Родитељи не морају нужно да имају ову болест, али могу да носе мутирани ген без икаквих симптома.

Више од 60 мутација пронађено је у БЛМ гену код Блоом синдрома, од којих је најчешћа делеција 6 нуклеотида на положају 2281 и супституција са још 7.

Ген БЛМ и хеликазе

Према Генетицс Хоме Референце, БЛМ ген је одговоран за слање упутстава за стварање РецК протеина, који је део породице хелицаза.

Оно што хеликазе чине је везање за ДНК и привремено раздвајање његових двају ланаца, који су обично повезани спирално, с циљем развоја процеса као што су репликација (или ДНК копија), припрема за поделу и поправку ћелија. оштећења ДНК. Коначно, РецК хеликазе су важне за одржавање структуре ДНК и зато су познате као „чувари генома“.

На пример, када ћелија ће се делити да формира две нове ћелије, ДНК на хромозомима мора се копирати тако да свака нова ћелија има две копије сваког хромозома: једну од оца и једну од мајке.

ДНК копиран из сваког хромозома распоређен је у две идентичне структуре назване сестринске хроматиде и оне су повезане на почетку, пре него што се ћелије поделе.

У овој фази, они размене неке делове ДНК једни са другима; оно што је познато као сестра хроматидне размене. Чини се да је овај процес измењен код Блоомове болести, пошто је БЛМ протеин оштећен и то је онај који контролише да се одговарајуће размене одвијају између сестринских кроматида и да ДНК остаје стабилна у време копирања. У ствари, између кроматида у Блоомовом синдрому догађа се просечно 10 размена више него што је то уобичајено.

Распад генетског материјала

С друге стране, прекиди у генетском материјалу такође потичу од ове болести, која проузрокује погоршање нормалних ћелијских активности које се, због недостатка протеина БЛМ, не могу поправити.

Неки стручњаци класификују овај синдром као „синдром лома хромозома“, будући да је повезан са великим бројем прекида и преуређења хромозома.

Велика учесталост болести

Ова нестабилност хромозома изазива већу вероватноћу за настајање болести. На пример, због недостатка протеина БЛМ, они се не могу опоравити од оштећења ДНК која могу да проузрокују ултраљубичасто светло и, према томе, ови пацијенти су фотосензибилни.

Уз то, обољели имају имуни недостатак који их чини осјетљивијим на инфекције заразе. С друге стране, они имају велику вероватноћу за развој рака у било ком органу због неконтролисане поделе ћелија, углавном се појављују леукемије (то је врста рака крви која карактерише вишак белих крвних зрнаца) и лимфома (карцином у лимфном чвору система имуно).

Ген ФАНЦМ

Неуспјеси су пронађени и у дјеловању гена ФАНЦМ, који је одговоран за кодирање ММ1 и ММ2 протеина, који такође служе за поправак оштећења ДНК.

Ово су они који су повезани и са овим синдромом и са Фанцонијевом анемијом. Зато видимо да су ове две болести сличне по свом фенотипу и по предиспозицији за хематолошке туморе и затајење коштане сржи.

Међутим, молекуларни механизми који утичу на хромозоме у Блоомовом синдрому још се истражују.

Која је његова преваленца?

Блоомов синдром релативно је неуобичајен, познато је само око 300 случајева описаних у медицинској литератури. Иако се овај поремећај јавља код многих етничких група, чини се да је много чешћи код Ашкенази Јевреја, који чини 25% пацијената са овим синдромом.

Заправо, унутар ове етничке групе, учесталост представљања синдрома може достићи 1%. Такође је то пронађено, мада ређе, и у јапанским породицама.

Што се тиче спола, чини се да мушкарци имају већу вероватноћу да представљају болест од жена, с тим да тај омјер износи 1,3 мушкарца на 1 жена.

Симптоми

Ово се стање јавља већ у првим месецима живота и, за сада, ниједан пацијент није живео више од 50 година.

Малигни тумори

Као што је горе објашњено због геномске нестабилности, они су главни разлог смрти код оболелих од овог синдрома. Према Националној организацији за ретке поремећаје (2014), око 20% оболелих од Блоомовог синдрома развиће рак. Ови пацијенти имају 150 до 300 пута већи ризик од развоја карцинома него људи који немају поремећај.

Иммунодефициенци

Дефекти у Т и Б лимфоцитима су чести и утичу на развој имуног система. Неисправност имунолошког система може довести до инфекције уха (углавном отитиса), упале плућа или других знакова као што су дијареја и повраћање.

Фотосензибилност

Прекомерна осетљивост ДНК на ултраљубичасте зраке доводи до оштећења. Сматра се обликом фототоксичности или ћелијске смрти који оштећује кожу погођене особе када удари сунце.

Смањена плодност или неплодност

Код мушкараца постоји немогућност да се произведе чекање. Код жена постоји врло рана менопауза.

Кожне манифестације

Поред фотосензибилности, постоји и поикилодерма, афекција коже која се јавља углавном у врату, појављују се хипопигментирана подручја, друга хиперпигментирана подручја, телангиектазије и атрофија. Црвене мрље на кожи обично се виде повезане са излагањем сунцу (посебно на лицу).

Телангиецтасиа

Други кожни проблем који се види је телангиектазија, која се види као црвенкасти осип на лицу узрокован дилатацијом малих крвних судова. Чини се као "лептир" образац који обухвата нос и образе.

Спотс

Ненормалне смеђе или сиве флеке могу се појавити и на осталим деловима тела (мрље „цафе ау лаит“).

Проблеми у развоју

Кашњење у развоју које се већ манифестује код беба. Малишани обично имају карактеристичну главу и лице, ужа и мања од уобичајене.

Други

- Око 10% оболелих на крају развије дијабетес.

- Веома висок глас.

- Промјене у зубима.

- Поремећаји у очима, ушима (примећене су истакнуте уши), рукама или ногама (попут полидактилије, која се јавља када пацијент има више прстију него нормално).

- Пилонидалне цисте.

- Проблеми са храњењем: примећују се посебно код беба и мале деце, показују непостојање интересовања за прехрану. Често је праћен тешким гастроезофагеалним рефлуксом.

- Интелектуалне способности су променљиве, тако да су код неких пацијената ослабљене, а код других у нормалним границама.

Дијагноза

Дијагноза се може дијагонирати било којим од следећих тестова:

Цитогенетски тестови

Они мере кромосомске аберације и ниво сестринске хроматидне размене.

Може се посматрати присуство квадри-радијалних асоцијација (размена хроматида са четири крака) у лимфоцитима култивисаним у крви, тражити високе нивое размене сестринских хроматида у било којој ћелији, кроматидних празнина, ломова или преуређења; Или директно погледајте да ли има мутација у БЛМ гену.

Ови тестови могу открити здраву јединку која носи мутације у БЛМ гену и може их пренијети на своје потомство.

Америчка Управа за храну и лекове (ФДА) објавила је у фебруару 2015. године комерцијализацију генетског теста за „23андМе“ који би могао бити користан за рано откривање присуства ове болести.

Присутност овог синдрома треба посумњати ако постоје следећа клиничка стања:

- Значајно кашњење раста посматрано из интраутериног периода.

- Присутност еритема на кожи лица након излагања сунцу.

Не мешајте са…

Пре дијагнозе Блоомовог синдрома треба размотрити следеће синдроме:

Остали синдроми аутосомне рецесивне хромозомске нестабилности

Састоји се од наследног поремећаја који се манифестује успореним развојем, фотосензибилношћу и старењем у младој доби. Риједак је облик патуљства.

Ротхмунд-Тхомсон синдром

Изузетно је ретка и манифестује се типичним кожним неправилностима, оштећењима на коси, малолетним катарактама, кратким растом и костним абнормалностима као што су краниофацијалне малформације.

Подсећа на Блоомов синдром код упале коже, поикилодерме, дегенерације коже (атрофије) и телангиектазије.

Лечење

Не постоји специфичан третман за Блоом синдром, односно за превелики број мутација. Уместо тога, интервенције су усмерене на ублажавање симптома, пружање подршке и спречавање компликација.

- Покушајте да се не излажете директно сунцу.

- Користите одговарајућу крему за сунчање.

- Праћење дерматолога ради лечења флека, црвенила и упале коже.

- Користите антибиотике за инфекције.

- Периодични медицински прегледи за откривање могућих случајева рака, углавном када ти пацијенти достигну пунолетност. Морамо покушати да будемо пажљиви на могуће симптоме, јер постоје тумори којима је за рани опоравак потребно рано хируршко уклањање. Неке методе ране дијагнозе карцинома су мамографија, Пап-ом или Пап-ом или колоноскопија.

- Проверите да ли та деца добијају потребне храњиве састојке покушавајући да интервенишу пробавни рефлукс. Да бисте то учинили, цев се може поставити у горњи део цревног тракта ради допунског храњења док спавате. То може мало повећати залихе масноће код малишана, али изгледа да нема утицаја на сам раст.

- Испитајте постојање дијабетеса како бисте га лечили што пре.

- Ако појединац има рак, може се размотрити трансплантација коштане сржи.

- Породична подршка и других група и удружења са сличним болестима, тако да се погођени појединац развија као особа, са највишим могућим квалитетом живота.

- Ако је било случајева ове болести у породици или породици супружника, генетичко саветовање би било корисно за добијање информација о природи, наслеђивању и последицама ове врсте поремећаја који би допринели доношењу медицинских одлука и лично.

Референце

1. Блоом синдром. (сф) Преузето 23. јуна 2016. са Википедије.
2. Блоомов синдром. (2014). Преузето 23. јуна 2016. из Националне организације за ретке поремећаје.
3. Елбендари, А. (14. децембра 2015). Блоомов синдром (конгенитална теленгиектатичка еритема). Добијено из Медсцапе-а.
4. Еллис, НА, Гроден, Ј., Ие ТЗ, Страугхен, Ј., Циоцци, С., Леннон, ДЈ, Проитцхева, М., Алхадефф, Б., Герман, Ј. (1995). "Блоов синдром гена је хомологан РецК хеликазама." Ћелија 83: 655-666.
5. Герман, Ј., Санз, М. и. (сф) СИНДРОМ БЛООМА Описни сажетак припремљен од стране Блоомовог регистра синдрома за регистроване особе и њихове породице. Преузето 23. јуна 2016. из БЛООМОВЕ СИНДРОМСКЕ ФОНДАЦИЈЕ.
6. Санз, МГ (7. априла 2016). Блоомов синдром. Добијено из рецензија гена.
7. Секи, М., Накагава, Т., Секи, Т., ет ал. (2006). Блоом хеликаза и ДНА топоизомераза ИИИ алфа укључени су у растварање сестринских хроматида. Мол Целл Биол. 16: 6299-307.