ЈОУБЕРТОВ СИНДРОМ: СИМПТОМИ, УЗРОЦИ, ЛЕЧЕЊА - НЕУРОПСИХОЛОГИЈА - 2025

Јоуберт синдром је генетски поремећај који се карактерише смањена тонус мишића, проблеме координације, абнормалне покрете ока, дисање обрасце и измењену менталну ретардацију (Јоуберт Синдроме Фоундатион, 2016).

Све ове промене настају због аутосомне генетске трансмисије која ће изазвати важне абнормалности мозга, смањење церебралне вермисе, као и абнормалности у структури можданог стабљика (Национални институт за неуролошке поремећаје и мождани удар, 2016).

Поред тога, Јоубертов синдром део је групе поремећаја који се називају цилиопатије и који укључују дисфункцију дела ћелија који се називају цилија. Фондација Јоуберт Синдроме, 2016).

Марие Јоуберт и сарадници су 1968. описали ову патологију у којој су описана четири случаја. Пацијенти су имали делимично или потпуно одсуство церебеларног вермиса, синдром епизодне неонаталне ампне-хипернеје новорођенчади, ненормалне покрете очију, атаксију и менталну ретардацију (Ангеми и Зуцотти, 2012).

Поред тога, овај синдром је такође био повезан са различитим мултиорганским променама, као што су фиброза јетре, полидактилија, нефроноптиза или дистрофија мрежнице (Ангеми и Зуцотти, 2012).

Што се тиче лечења, тренутно нема лека за Јоубертов синдром. Терапеутске интервенције су усмерене на симптоматску контролу и подршку, дечју физичку и интелектуалну стимулацију и радну терапију (Национални институт за неуролошке поремећаје и мождани удар, 2016).

Значајке Јоубертовог синдрома

Јоубертов синдром (ЈС) синдром је врста патологије генетског порекла коју карактеришу урођена малформација у пределу можданог стабљика и агенеза (делимично или потпуно одсуство) или хипоплазија (непотпуни развој) церебеларне вермисе, што може узроковати (Опхатнет, 2009).

Тачније, на анатомском нивоу карактеристичан је такозвани моларни знак средњег мозга: агенеза или хипоплазија церебралних вермија, сужавање супериорних церебралних стабљика задебљањем, издуживањем и недостатком декузија и дубока интерпедункуларна фоса (Ангеми и Зуццоти, 2012).

То је поремећај који може захватити многа подручја и органе тела, тако да се знакови и симптоми значајно разликују код оболелих (Америчка национална медицинска библиотека, 2011).

Већина погођених пати од ослабљеног мишићног тонуса (хипотонија) и потешкоћа у моторичкој координацији (Атакиа). Остале карактеристичне карактеристике су: епизоде ​​измењеног дисања, нистагмус (нехотично и аритмичко кретање очима), успорени моторички развој и променљиве интелектуалне тешкоће (Америчка национална медицинска библиотека, 2011).

Статистика

Процењује се да је преваленца Јоубертовог синдрома приближно 1/80 000 до 1/100 000 случајева живорођене деце. У свету је регистровано више од 200 клиничких случајева (Ангеми и Зуццоти, 2012).

Многи стручњаци сматрају да су ове цифре подцењене, пошто Јоубертов синдром има широк спектар афекта и широко је дијагностициран (Америчка национална медицинска библиотека, 2011).

Симптоми

Велики део клиничких симптома Јоубертовог синдрома више је него очигледан у детињству, многа погођена деца имају значајна моторичка кашњења (Национална организација за ретке болести, 2011).

Најчешће карактеристике клиничког течаја су: недостатак мишићне контроле (атаксија), измењени обрасци дисања (хиперкапнија), апнеја за вријеме спавања, ненормални покрети очију (нистагмус) и низак мишићни тонус (Национална организација за ретке болести, 2011).

С друге стране, неке од измена које могу бити повезане са Јоубертовим синдромом укључују: измењени развој мрежнице, абнормалности у шареници, страбизам, промене бубрега и / или јетре, избочење мембране које покривају мозак, између осталог ( Национална организација за ретке болести, 2011).

Све промене изведене из овог синдрома обухваћене су у неколико области: неуролошки, окуларни, бубрежни и мишићно-коштани поремећаји (Брацанти ет ал., 2010).

Неуролошки поремећаји ( Брацанти ет ал., 2010)

Најкарактеристичнији неуролошки поремећаји Јоубертовог синдрома су Брацанти и др., 2010): хипотонија, атаксија, генерализовано кашњење у развоју, интелектуални поремећаји, промена респираторних образаца и ненормални покрети ока.

• Хипотонија: Мишићна слабост је један од симптома који се може приметити раније, током неонаталног периода или током раног детињства. Иако је мишићна слабост клинички налаз који је присутан у великом броју различитих патологија, његово заједничко приказивање са другим изменама омогућава постављање дијагнозе Јоубертовог синдрома.
• Атаксија : Почетна слабост мишића обично напредује до атаксије или значајне моторичке некоординације. Значајна неравнотежа и нестабилност често се развијају током првих година самосталног ходања.
• Респираторни поремећаји : респираторне неправилности присутне су убрзо након рођења и обично се побољшавају с развојем, па чак и нестају у доби од отприлике шест месеци. Најкарактеристичнија промена је пружање кратких епизода апнеје (прекид дисања) праћене епизодама хиперпнеје (убрзање дисања).
• Ненормални покрети ока : окуломоторна атаксија једно је од најчешћих карактеристика, а представља потешкоће у праћењу објеката које визуелно прате компензацијски покрети главе, између осталог смањено споро праћење ока. Надаље, нистагмус се такође често примећује код ових пацијената. Све ове измјене су неовисне о специфичним очним абнормалностима које постоје на физичком нивоу.
• Кашњење у развоју: у свим случајевима постоји различита разина кашњења у матуралном развоју, а посебно су погођене језичке и моторичке способности. С друге стране, присуство интелектуалних промена је такође уобичајено, међутим, то није суштинска карактеристика, у многим случајевима се може појавити нормална интелигенција, а у другим границама.
• Малформације ЦНС-а: поред горе описаних клиничких промјена, постоје и различите промјене централног нервног система које су обично повезане са појавом Јоубертовог синдрома: хидроцефалус, ширење задње постељице, измјене калуса корпуса, цисте у бијелој твари, хипоталамични хематоми, одсуство хипофизе, абнормалности у миграцији неурона, измене и оштећења кортикалне организације, између осталог.

Поремећаји ока (Брацанти ет ал., 2010)

На физичком нивоу, мрежница је један од органа погођених Јоубертовим синдромом. Измене у овом органу појављују се у облику дистрофије мрежнице, услед прогресивне дегенерације ћелија одговорних за пријем фотографија.

На клиничком нивоу, очне промјене могу бити у распону од урођене слепила мрежнице до прогресивне дегенерације мрежнице.

С друге стране, такође је могуће посматрати присуство колобома. Ова очна измена је урођена мана која утиче на очну шареницу и делује као рупа или прорез.

Реналне промјене ( Брацанти ет ал., 2010)

Патологије повезане са функцијом бубрега погађају више од 25% обољелих од Јоубертовог синдрома.

У многим случајевима, бубрежне неправилности могу остати асимптоматске неколико година или почети да се манифестују неспецифичним знацима, све док се не покаже као акутно или хронично затајење бубрега.

Мишићно- коштани поремећаји (Брацанти ет ал., 2010)

Од првих описа ове патологије, чест клинички налаз је полидакталија (генетски поремећај који повећава број прстију или ножних прстију).

Поред тога, такође је уобичајено посматрати орофацијалне или структурне аномалије на нивоу кичме.

Узроци

Експерименталне студије су Јоубертов синдром класификовале као аутосомно рецесивни поремећај (Национална организација за ретке болести, 2011).

Аутосомно рецесивни генетски поремећај значи да двије копије ненормалног гена морају бити присутне да би се карактеристика или болест могла представити (Натионал Институтес оф Хеалтх, 2014).

Стога, рецесивна генетска промена настаје када особа наследи од једног родитеља исти ненормалан ген за исту особину. Ако појединац прими само један примерак гена који се односи на болест, он ће бити носилац, али неће показати симптоме (Национална организација за ретке болести, 2011).

Поред тога, најмање десет гена идентификовано је као један од могућих узрока Јоубертовог синдрома (Национална организација за ретке болести, 2011).

Мутација гена АХИ1 одговорна је за ово патолошко стање у отприлике 11% погођених породица. Код људи са овом генетском променом, промене вида су честе због развоја дистрофије мрежнице (Национална организација за ретке болести, 2011).

Мутација гена нпхп1 узрок је отприлике 1-2% случајева Јоубертовог синдрома. Код особа са овом генетском променом честе су промене бубрега (Национална организација за ретке болести, 2011).

Са друге стране, мутација гена ЦЕП290 узрок је 4-10% случајева Јоубертовог синдрома (Национална организација за ретке болести, 2011).

Поред тога, мутације у генима ТМЕ67, ЈБТС1, ЈБТС2, ЈБТС7, ЈБТС8 и ЈБТС9 такође су повезане са развојем Јоубертовог синдрома (Национална организација за ретке болести, 2011).

Дијагноза

Дијагноза Јоубертовог синдрома поставља се на основу физичких симптома. Неопходно је обавити и детаљан физички преглед и употребу различитих дијагностичких тестова, посебно магнетне резонанце (Опхатнет, 2009).

Поред тога, молекуларно-генетски тестови се такође често користе за идентификацију генетских промена које су се показале у 40% случајева Јоубертовог синдрома (Национална организација за ретке болести, 2011).

С друге стране, могуће је поставити пренаталну дијагнозу ове патологије путем феталног ултразвука и молекуларне анализе, посебно у породицама са генетском историјом Јоубертовог синдрома (Опхатнет, 2009).

Дијагностичка класификација

Када се најкарактеристичније карактеристике Јоубертовог синдрома појаве у комбинацији са једном или више додатних физичких патологија, може се поставити дијагноза Јоубертовог синдрома и сродних поремећаја (ЈСРД) (Америчка национална медицинска библиотека, 2011).

Због тога, у зависности од врсте сродне патологије повезане са присуством Јоубертовог синдрома, можемо пронаћи подврсте ове врсте. Међутим, систем класификације Јоубертовог синдрома још увек је у еволуцијској фази због открића генетских доприноса и већег разумевања фенотипских корелација.

Стога можемо пронаћи (Брацанти ет ал., 2010):

• Чисти Јоубертов синдром (СЈ): Поред абнормалности повезаних са моларним знаком, пацијенти показују и неуролошке симптоме који су окарактерисани атаксијом, застојем у развоју и променама у дисању и координацији очију. Није повезана са другим физичким променама.
• Јоубертов синдром са оштећењима ока (ЈС-О): Поред неуролошких карактеристика, присутне су и физичке промене повезане са дистрофијом мрежнице.
• Јоубертов синдром са оштећењем бубрега (ЈС-Р) : Поред неуролошких карактеристика, постоје и физичке промене повезане са бубрежним патологијама.
• Јоубертов синдром са окуло-бубрежним оштећењима ( ЈС-ОР ): Поред неуролошких карактеристика, постоје и физичке промене повезане са дистрофијом мрежнице и бубрежним патологијама.
• Јоубертов синдром са хепатичким оштећењима ( ЈС-Х ): карактеристични симптоми Јоубертовог синдрома повезани су са присуством јетрених, хориоретиналних или клобом у оптичком нерву.
• Јоубертов синдром са дигито-оро-фацијалном дефекацијом (ЈС-ОФД): неуролошки симптоми се јављају праћени физичким променама као што су лобед или двофидни језик, букални френулум, полидактилија, између осталих.

Лечење

Третман коришћен код Јоубертовог синдрома симптоматски је и подржава основне патологије. Поред фармаколошких интервенција, уобичајена је употреба ране стимулације на физичком и когнитивном нивоу (Национални институт за неуролошке поремећаје и Стоке, 2016).

Када су респираторне промјене значајне, посебно у почетним животним фазама, потребно је пратити респираторне функције (Национални институт за неуролошке поремећаје и Стоке, 2016).

С друге стране, идентификација и контрола дегенерације ока, бубрежних компликација и осталих компликација повезаних са Јоубертовим синдромом морају се извршити што је пре могуће како би се прилагодиле терапијске мере (Национални институт за неуролошке поремећаје и Стоук, 2016) .

Референце

1. Ангеми, Ј. и Зуццотти, Ј. (2012). Ажурирања о Јоубертовом синдрому. АЛЦМЕОН.
2. Бранцати, Ф., Даллапиццола, Б., & Валенте, Е. (2010). Јоубертов синдром и сродни поремећаји. Добијено из Орпханет часописа за ретке болести: ојрд.биомедцентрал.цом/
3. Медицина, УН (2011). Јоубертов синдром. Преузето са почетне референце Генетицс: гхр.нлм.них.гов
4. НАЦИОНАЛНИ ИНСТИТУТ ЗА ЗДРАВЉЕ: НИХ. (2016). Шта је Јоуберт синдром? Добијено од Националног института за неуролошке поремећаје и мождани удар: ниндс.них.гов
5. НОРД. (2011). Јоуберт Синдроме. Добивено од Националне организације за ретке поремећаје: раредисеасес.орг
6. Орпханет. (2009). Јоубертов синдром. Добијено са орпха.нет.