ГЛАВНИ КОМПЛЕКС ХИСТОКОМПАТИБИЛНОСТИ: КАРАКТЕРИСТИКЕ, ФУНКЦИЈЕ - БИОЛОГИЈА - 2025

Главни хистоцомпатибилити комплекс или ЦМХ (МХЦ, Мајор Хистоцомпатибилити Цомплек) је термин који се користи за описивање комплексну генетски регион и скуп протеинских производа који учествују у регулацији имуног одговора у скоро свим кичмењака.

Иако представља само мали део свих његових функција, назив "главни комплекс хистокомпатибилности" потиче од учешћа ових молекула у прихватању или одбацивању ткивних графта, што је контекст у којем су први пут проучавани пре готово 80 година. година.

Образац израза главног комплекса хистокомпатибилности (Извор: изведени рад: Зионлион77 (разговор) МХЦ_Цласс_1.свг: Корисник атропос235 на ен.википедиаМХЦ_Цласс_2.свг: Корисник атропос235 на ен.википедиа путем Викимедиа Цоммонс)

Тренутно је већ познато да "природно" говорећи, молекули кодирани у овом генетском региону играју важну улогу у ћелијском имунолошком одговору, тачније у оном који има везе са Т лимфоцитима.

Т-лимфоцити припадају линији крвних ћелија и потичу из коштане сржи, иако сазревање завршавају у органу званом тимус, отуда и њихово име.

Ове ћелије учествују у активирању других сличних ћелија, Б лимфоцита (ћелија која производе антитела), и такође директно учествују у елиминацији ћелија заражених различитим патогенима.

Способност Т ћелија да препознају своје деловање „мете“ је дата захваљујући учешћу протеина главног комплекса хистокомпатибилности, јер управо они „показују“ специфичне антигене које Т ћелије могу лако препознати, процес који омогућава развој његових функција.

Карактеристике: гени и протеини

Главни комплекс хистокомпатибилности (познат код људи као хумани леукоцитни антигени или ХЛА) је полиморфни генски комплекс који углавном кодира протеине који функционишу као ћелијски рецептори укључени у развој многих одговора имуног система.

Иако се врло мало односи на "хистокомпатибилност" (поступак по којем су именовани), постоји више од 100 гена који припадају главном комплексу хистокомпатибилности.

Код људи се налазе на кратком краку хромозома 6 и класификовани су у три разреда: гени класе И, класе ИИ и класе ИИИ.

Гени класе И

Гени класе И основног комплекса хистокомпатибилности кодирају површинске гликопротеине који се изражавају у већини нуклеираних ћелија у људском телу. Ови протеини су укључени у презентацију цитотоксичних антигена за препознавање Т ћелија (страних антигена).

Важно је запамтити да цитотоксични Т лимфоцити играју важну улогу у ћелијском имунитету, посебно у вези са елиминацијом ћелија које су окупиране унутарћелијским патогенима паразитског, бактеријског и вирусног порекла.

Тако су протеини кодирани гени МХЦ класе И директно укључени у одбрану тела од страних интрацелуларних агенаса.

Протеини МХЦ класе И везују се за пептиде који потичу из ендогених антигена (произведених унутар ћелијских патогена) који су прерађени у цитосол и потом разграђени у комплекс протеасома.

Прерада антигена према протеинима главних слојева хистокомпатибилности класе И (Извор: МХЦ_Цласс_И_процессинг.свг: Сцраидеривативе рад: Ретама путем Викимедиа Цоммонс)

Једном када се разграде, транспортују се у ендоплазматски ретикулум који их "пакује" и усмерава према мембрани како би их "учитао" или "везао" за протеине МХЦ класе И, како би ћелија била препозната од стране цитотоксични Т лимфоцити.

Код људи су сви МХЦ гени познати као ХЛА гени (хумани леукоцитни антигени), а они класе И су: ХЛА-А, ХЛА-Б, ХЛА-Ц, ХЛА-Е, ХЛА-Х, ХЛА- Г и ХЛА-Ф.

Молекули кодирани овим генима су нешто различити у погледу њихове аминокиселинске секвенце, међутим њихови гени се експримирају кододома у свим ћелијама, односно истовремено се експримирају и гени из мајке, као и очеви. време.

Главни протеини слоја хистокомпатибилности класе И и ИИ (Извор: БКмУБ2011048 путем Викимедиа Цоммонс)

Гени класе ИИ

Производи кодирани овим генима посебно су експримирани у ћелијама специјализованим за "представљање" антигена (ћелије које представљају антиген или АПЦ), а то могу бити макрофаги, дендритичке ћелије или Б лимфоцити.

Антигени повезани са главним протеинима компатибилног комплекса хистокомпатибилности представљени су помоћним Т ћелијама (помагачима), како би се поспешило активирање њихових имуних функција.

За разлику од протеина класе И, ови се везују за пептиде који потичу из егзогених антигена који се прерадјују унутар ћелијске; разлог због којег се изражавају само ћелије које су способне да "поједу" стране или инвазивне агенсе попут бактерија, на пример.

Међу генима који припадају МХЦ класи ИИ у људима су ХЛА-ДР, ХЛА-ДП и ХЛА-ДК.

Гени класе ИИИ

Ови гени кодирају протеине са имунолошком активношћу који се излучују, међу којима су неки цитокини као што је фактор некрозе тумора (ТНФ) и неке компоненте система комплемента.

Подручје хромосома који кодира ове гене налази се између кодирајућих локуса гена класе И и класе ИИ.

Алотипски полиморфизам

Сви молекули МХЦ комплекса представљају висок ниво нечега што су научници назвали „алотипични полиморфизам“ и то је повезано са молекуларним варијацијама одређених регија МХЦ протеина, што значи да свака особа има скоро јединствен скуп ови молекули.

Карактеристике

Главна функција протеина кодираних главним комплексом хистокомпатибилности има везе са развојем многих адаптивних имунолошких одговора животиња, реакција која обично изазива присуство патогена или „страних“ услова у телу. .

То су протеини који се експримирају на плазма мембрани (површински су рецептори) нуклеираних ћелија готово свих кичмењака, са изузетком енуклизованих (нуклеусних) црвених крвних ћелија људи.

Ови рецептори се везују за пептиде који су изведени из ендогених или егзогених протеина и „представљају их“ да их препознају Т ћелије или лимфоцити. Тако протеини МХЦ комплекса помажу телу да разлучи између онога што је његово и онога што није. , регулишу препознавање многих заразних патогена, на пример.

Препознавање сопственог и не сопственог

Протеински производи МХЦ комплекса кодирани генима класе И и класе ИИ погодују процесу разликовања сопства и чудног који врше Т ћелије. То се лако може доказати примером пацијента који прима трансплантацију или пресадком ткива.

Како?

Када појединац прими страно ткиво, са њим добија ћелије које представљају молекуле класе И или ИИ главног комплекса хистокомпатибилности које остале ћелије ове јединке не поседују, због чега се на њих види као страни антигени и „лечи се“ „Од имуног система као стране инвазије.

Референце

1. Елхасид, Р. и Етзиони, А. (1996). Главни недостатак комплексног хистокомпатибилности класе ИИ: клинички преглед. Крвни прегледи, 10 (4), 242-248.
2. Киндт, ТЈ, Голдсби, РА, Осборне, БА и Куби, Ј. (2007). Куби имунологија. Мацмиллан.
3. Наги, ЗА (2013). Историја савремене имунологије: Пут ка разумевању. Академска штампа.
4. Просс, С. (2007). Главни комплекс хистокомпатибилности. Цомпр Пхармацол Реф., 1-7.
5. Тхорнхилл, Р., Гангестад, СВ, Миллер, Р., Сцхеид, Г., МцЦоллоугх, ЈК, и Франклин, М. (2003). Главни гени, симетрија и привлачност мириса тела код хистокомпатибилности код мушкараца и жена. Екологија понашања, 14 (5), 668-678.